子癇前期患者血清sEng與sFlt-1的表達(dá)水平及意義

?

子癇前期患者血清sEng與sFlt-1的表達(dá)水平及意義

徐郁

(陜西省三二〇一醫(yī)院 產(chǎn)科, 陜西 漢中, 723000)

關(guān)鍵詞:子癇前期; 可溶性內(nèi)皮因子; 可溶性Fms樣酪氨酸激酶-1

懷孕前血壓正常的孕婦在妊娠20周以后出現(xiàn)高血壓、蛋白尿，稱子癇前期，又稱為重度妊娠高血壓綜合征，其發(fā)病原因及機(jī)制尚未完全闡明。子癇前期可能引起胎兒缺氧，造成胎兒生長受限(FGR)，嚴(yán)重時(shí)會(huì)危及母子生命[1]。妊娠婦女體內(nèi)血管生成誘導(dǎo)因子、抑制因子共同參與子癇前期的病理生理過程，胎盤功能異常時(shí)，血管生成誘導(dǎo)因子與抑制因子之間的相互平衡被打破，導(dǎo)致母體血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，內(nèi)皮功能紊亂[2]。可溶性內(nèi)皮因子(sEng)與可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體1(sFlt-1)是兩種主要的血管生成抑制因子，具有強(qiáng)大的抗血管生成作用[3]。本研究通過檢測子癇前期患者血清中sEng、sFlt-1水平，探討二者在子癇前期病理生理過程中的作用及意義。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月—2014年12月三二〇一醫(yī)院收治的子癇前期患者62例。年齡27～38歲，平均(31.2±3.9)歲；采血孕周31～36周，平均(32.5±2.9)周。入選患者均符合2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4], 排除原發(fā)性高血壓、冠心病、急慢性腎炎、免疫系統(tǒng)疾病、糖尿病、輸血史、傳染病史、吸煙史患者。62例子癇前期患者中包括輕度子癇前期患者28例(輕度子癇前期組)和重度子癇前期患者34例(重度子癇前期組)。另選取同期來本院體檢的正常妊娠婦女40例為對(duì)照組，年齡26～37歲，平均(30.5±3.5)歲；采血孕周32～36周，平均(33.4±3.2)周。對(duì)照組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組的年齡、孕周等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

受檢者清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL, 室溫靜置2 h, 3 000 r/min離心10 min, 取血清置于-70℃保存，Elisa法檢測血清中sEng和sFlt-1水平，人sEng Elisa試劑盒和人Elisa sFlt-1試劑盒均購自美國R&D Systems公司，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。進(jìn)一步觀察子癇前期患者是否合并FGR, 并檢測合并FGR者血清中sEng、sFlt-1水平。對(duì)子癇前期患者血清sEng、sFlt-1進(jìn)行相關(guān)性分析。

2結(jié)果

2.13組患者血清sEng和sFlt-1水平比較

輕度、重度子癇前期組患者血清sEng和sFlt-1水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01), 重度子癇前期組患者血清sEng水平明顯高于輕度子癇前期組患者(P<0.01), 而輕、重度組血清sFlt-1水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　3組患者血清sEng和sFlt-1水平比較

與對(duì)照組比較, **P<0.01; 與輕度子癇前期組比較, ##P<0.01。

2.2是否合并FGR子癇前期患者血清sEng、sFlt-1水平比較

62例子癇前期患者中合并FGR者25例(40.32%)。子癇前期合并FGR患者血清sEng、sFlt-1水平明顯高于子癇前期未合并FGR患者(P<0.01)。見表2。

表2　是否合并FGR子癇前期患者血清sEng、

與未合并FGR患者比較, **P<0.01。

2.3子癇前期患者血清sEng、sFlt-1相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析表明，子癇前期患者血清sEng是表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞表面的膜抗原，與細(xì)胞增殖相關(guān), sEng與sFlt-1水平存在正相關(guān)(r=0.525,P<0.05)。

3討論

主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞，是轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)受體復(fù)合物之一，可特異性結(jié)合TGF-β1和TGF-β3。s Eng在血管內(nèi)皮中的作用機(jī)制主要有以下兩個(gè)方面[5]：一方面, sEng通過競爭性結(jié)合TGF-β1而抑制其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，降低其促血管生成作用；另一方面, sEng與TGF-β1結(jié)合后，抑制TGF-β1對(duì)eNOS的去磷酸化作用，減少NO生成，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙。有研究表明[6]子癇前期病情越嚴(yán)重，血清sEng水平越高。Masuyama等[7]發(fā)現(xiàn)子癇前期患者血清sEng明顯高于正常妊娠婦女，且與平均動(dòng)脈壓、尿蛋白等子癇前期臨床癥狀有明顯相關(guān)性。本研究結(jié)果中，輕度、重度子癇前期患者血清sEng水平均明顯高于對(duì)照組，重度子癇前期患者血清sEng水平明顯高于輕度子癇前期患者，提示sEng參與了子癇前期的發(fā)病過程，而且對(duì)病情的嚴(yán)重程度有預(yù)測價(jià)值，與Masuyama的結(jié)果具有部分一致性。

sFlt-1為具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白，主要由滋養(yǎng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，是血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的強(qiáng)效抑制因子，具有較強(qiáng)的抗血管生長的作用。sFlt-1與VEGF結(jié)合，抑制VEGF將信號(hào)傳導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)，阻斷生物學(xué)效應(yīng)。現(xiàn)已證實(shí)子癇前期患者臨床癥狀出現(xiàn)前5周時(shí)，血清中sFlt-1表達(dá)水平即出現(xiàn)升高趨勢[8]。Moore等[9]給孕鼠及非孕鼠分別注入表達(dá)sFlt-1的腺病毒載體后，孕鼠出現(xiàn)高血壓和蛋白尿等類似子癇前期的表現(xiàn)，而非孕鼠出現(xiàn)腎小球內(nèi)皮細(xì)胞損害和蛋白尿，提示過量的sFlt-1可導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生。SA等[10]研究發(fā)現(xiàn)sFlt -1早于子癇前期診斷1～4個(gè)月左右即出現(xiàn)升高，但嚴(yán)重子癇前期與輕度輕子癇前期孕婦sFlt-1值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究結(jié)果表明，輕度、重度子癇前期組患者血清sFlt-1水平明顯高于對(duì)照組，但輕度、重度子癇前期患者之間血清sFlt-1水平無顯著差異，可見, sFlt-1雖然對(duì)子癇前期的發(fā)病有一定的預(yù)測價(jià)值，但與病情嚴(yán)重程度關(guān)系不大，與SA等研究一致。而何云等[11]研究表明sFlt-1與子癇前期的嚴(yán)重程度成正相關(guān)，與本研究結(jié)論不同，可能與研究納入標(biāo)準(zhǔn)、分組方法、檢測方法不同所致。

子癇前期被認(rèn)為是FGR的危險(xiǎn)因素，二者具有相似的胎盤淺著床病理改變。研究[12]表明子癇前期、妊娠期高血壓和FGR患者均出現(xiàn)血清sEng升高表現(xiàn)，且合并FGR的子癇前期患者sEng升高更顯著。合并胎盤灌注異常的妊娠婦女sFlt-1水平可能升高，體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)胎盤缺氧可導(dǎo)致sFlt-1過度表達(dá)[13]。本研究結(jié)果顯示，合并FGR的子癇前期患者血清sEng、sFlt-1水平明顯高于未合并FGR患者，提示sEng、sFlt-1檢測可作為FGR的早期診斷手段之一。另外本研究發(fā)現(xiàn), sEng、sFlt-1在子癇前期患者血清中的水平存在正相關(guān)，提示二者對(duì)子癇前期患者的發(fā)病具有協(xié)同作用，提示sEng及sFlt-1通過不同的作用機(jī)制，共同參與子癇前期的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1]于紅, 魏瑋, 沈楊, 等. 子癇前期高危因素的Logistic回歸分析[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志, 2010, 26(4): 273.

[2]Brichant G, Dewandre P Y, Foidart J M, et al. Management of severe preeclampsia[J]. Acta Clin Belg, 2010, 65(3): 163.

[3]Hertig A, Liere P. New markers in preeclampsia[J]. Clin Chim Acta, 2010, 411(21/22): 1591.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì). 妊娠期高血壓疾病診治指南(2012版)[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志, 2012, 47(6): 476.

[5]Szpera-Gozdziewicz A, Breborowicz G H. Endothelial dysfunction in the pathogenesis of pre-eclampsia[J]. Front Biosci (Landmark Ed), 2014, 19(1): 734.

[6]孫黎, 汪云, 汪憲平, 等. 可溶性Endoglin與重度子癇前期的關(guān)系[J]. 中國婦幼保健, 2013, 28(5): 752.

[7]Masuyama H, Nakatsukasa H, Takamoto N, et al. Correlation between soluble endoglin, vascular endothelial growth factor receptor-1, and adipocytokines in preeclampsia[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2007, 92(7): 2672.

[8]Ranjit A, Jader D C, Jean-Michel F, et al. Maternal plasma soluble fms-like tyrosine kinase-1 and free vascular endothelial growth factor at 11 to 13 weeks of gestation in preeclampsia[J]. Prenat Diagn, 2010, 30(3): 191.

[9]Moore Simas T A, Crawford S L, Bathgate S, et al. Angiogenic Biomarkers for Prediction of Early Preeclampsia Onset in High-Risk Women[J]. J Matern Fetal Neonatal Med, 2013, 27(10): 1038.

[10]Bainbridge S A, Smith G N. HO in pregnancy[J]. Free Radic Biol Med, 2005, 38(8): 979.

[11]何云, 王晨虹, 鐘梅, 等. 可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體-1與子癇前期相關(guān)因素分析[J]. 廣東醫(yī)學(xué), 2011, 15(15): 1982.

[12]張洪文, 陳菁, 王玲, 等. sFlt-1聯(lián)合sEng預(yù)測子癇前期的意義[J]. 中國婦幼保健, 2015, 30(5): 814.

[13]Li H, Gu B, Zhang Y, et al. Hypoxia-induced increase in soluble Flt-1 production correlates with enhanced oxidative stress in trophoblast cells from the human placenta[J]. Placenta, 2005, 26(2/3): 210.

中圖分類號(hào):R 714.24

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)05-174-02

DOI:10.7619/jcmp.201605063

基金項(xiàng)目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11524316)

收稿日期:2015-11-20