解聚復腎寧對糖尿病腎病患者血清和尿液結締組織生長因子的影響

焦穎華　邢　磊　陳繼貴

(華北理工大學附屬醫院，河北　唐山　063000)

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解聚復腎寧對糖尿病腎病患者血清和尿液結締組織生長因子的影響

焦穎華邢磊陳繼貴1

(華北理工大學附屬醫院，河北唐山063000)

〔摘要〕目的探討解聚復腎寧(JJFSN)對糖尿病腎病(DN)患者血清和尿液結締組織生長因子(CTGF)的影響。方法選擇120例早期2型DN患者，將其隨機分為解聚復腎寧組、厄貝沙坦組、解聚復腎寧+厄貝沙坦組、對照組。每組30例，12 w為1個療程，觀察各組治療前后相關指標的變化。結果解聚復腎寧組治療后空腹血糖(FPG)、24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)、糖化血紅蛋白(HbA1c)等指標顯著好轉，血清和尿液CTGF顯著降低(P<0.05)。結論解聚復腎寧可能是通過改善血清和尿液CTGF的含量，延緩DN的進展。

〔關鍵詞〕解聚復腎寧；糖尿病腎病；結締組織生長因子

糖尿病腎病(DN)是最常見的糖尿病微血管并發癥，其主要病理特征為腎小球系膜基質積聚、腎小球和腎小管基底膜增厚及腎間質纖維化，已經成為導致終末期腎病的主要病因〔1〕。結締組織生長因子(CTGF)是促進細胞外基質(ECM)合成的核心因子，可使ECM積聚〔2〕，其水平與DN的發生和預后密切相關〔3〕。本文觀察解聚復腎寧對DN患者血清和尿液CTGF含量的影響，探討解聚復腎寧對DN的保護作用。

1對象與方法

1.1研究對象選取在我院住院和門診治療的早期2型DN病例120例。依據1999年世界衛生組織(WHO)診斷標準診斷為2型糖尿病；符合早期糖尿病腎病的診斷：3個月內2次查24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)均在20～200 μg/min(30～300 mg/24 h),血肌酐(Scr)<133 μmol/L，排除運動后、原發性高血壓、心力衰竭、泌尿系感染、糖尿病酮癥等引起的尿白蛋白增加的因素；同時符合中醫辨證為氣陰兩虛瘀毒證。隨機分為解聚復腎寧組、厄貝沙坦組、解聚復腎寧+厄貝沙坦組、對照組，每組30例。四組患者在性別、年齡、病程、病情等方面比較差異均無顯著性(P>0.05)。見表1。

表1　四組患者一般資料比較

1.2方法解聚復腎寧組：基礎治療加用解聚復腎寧(黃芪、生地黃、黃連、黃芩、丹參、葛根等12味中藥組成)每日1劑，水煎，分2次口服。厄貝沙坦組：基礎治療加用厄貝沙坦片150 mg/次，1次/d。解聚復腎寧+厄貝沙坦組：基礎治療加用解聚復腎寧每日1劑，水煎，分2次口服，厄貝沙坦片150 mg/次，1次/d。對照組：基礎治療。療程均為12 w。基礎治療：①糖尿病教育，適量運動，優質低蛋白飲食(0.8～1 g·kg-1·d-1)；②口服降糖藥首選格列喹酮、瑞格列奈，效果欠佳，改用胰島素治療；③高血壓患者不應用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)及血管緊張素受體拮抗劑(ARB)類降壓藥，首選鈣離子拮抗劑，控制血壓在130/80 mmHg以下；④暫禁用其他抗血小板、抗凝、擴血管制劑及中藥等藥物。檢測治療前與治療后空腹血糖(FPG)、24 h UAER、Scr、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)等指標，ELISA法檢測患者治療前與治療后血清和尿液CTGF的含量。

1.3統計學方法用SPSS17.0軟件進行t檢驗、方差分析、q檢驗、χ2檢驗，相關分析采用Pearson相關性分析。

2結果

2.1各組檢測指標比較治療12 w后，解聚復腎寧組、厄貝沙坦組、解聚復腎寧+厄貝沙坦組治療后較治療前FPG、UAER、Scr、HbA1c、TC、TG等各項指標均顯著降低(P<0.05)。治療后組間比較，解聚復腎寧組、厄貝沙坦組、解聚復腎寧+厄貝沙坦組與對照組比較，FPG、UAER、Scr、HbA1c、TC、TG等各項指標顯著降低(P<0.05)，解聚復腎寧+厄貝沙坦組較解聚復腎寧組、厄貝沙坦組降低明顯(P<0.05)，解聚復腎寧組與厄貝沙坦組差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.2各組血清和尿液CTGF含量比較治療12 w后，解聚復腎寧組、厄貝沙坦組、解聚復腎寧+厄貝沙坦組治療后較治療前血清和尿液CTGF含量均顯著降低(P<0.05)。治療后組間比較，解聚復腎寧組、厄貝沙坦組、解聚復腎寧+厄貝沙坦組與對照組比較，血清和尿液CTGF含量均顯著降低(P<0.05)。治療后血清CTGF，厄貝沙坦組與解聚復腎寧組、解聚復腎寧+厄貝沙坦組比較差異無統計學意義(P>0.05)，解聚復腎寧+厄貝沙坦組較解聚復腎寧組降低更明顯(P<0.05)。治療后尿液CTGF，解聚復腎寧+厄貝沙坦組較厄貝沙坦組和厄貝沙坦組降低更明顯(P<0.05)，解聚復腎寧組與厄貝沙坦組差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2　各組患者治療前后血糖、血脂、腎功能指標及血清尿液CTGF含量比較±s,n=30)

與本組治療前比較：1)P<0.05，與對照組比較：2)P<0.05，與厄貝沙坦組比較：3)P<0.05，與解聚復腎寧+厄貝沙坦組比較：4)P<0.05；下表同

2.3血清CTGF、尿液CTGF與UAER之間的相關性血清CTGF與UAER呈正相關(r=0.256，P<0.01)；尿液CTGF與UAER呈正相關(r=0.247，P<0.01)。

3討論

DN早期癥狀不明顯，一旦發展到臨床蛋白尿期，腎小球濾過率呈進行性下降,其病理改變將不可逆。近年來越來越重視DN早期病變，此時藥物可改變腎小球血流動力學、ECM代謝、細胞肥大以及腎小球和腎小管損傷的修復，預防或延緩DN進展，因此對早期DN的治療已成為醫學界關注的熱點。由于轉化生長因子(TGF)-β1具有抗炎、抗腫瘤等多種生物學活性，長期被拮抗可能對機體產生副作用，CTGF作為獨立生長因子或TGF-β1的下游因子介導ECM生成，對腎小球系膜細胞、腎小管間質細胞和足細胞均有作用，對其干預不影響TGF-β1的有益作用，可能成為DN防治的重要目標〔4〕。CTGF是腎臟纖維化的標志和介質，也是治療靶點〔5〕。拮抗CTGF活性對治療DN具有重要臨床意義。(PRR)、Astilbin等可特異性阻斷TGF-β1及CTGF的試劑研發有可能成為防治DN的新藥物〔6〕。CTGF是作為TGF-β1促纖維化活性的下游信號因子，CTGF可刺激細胞增殖和ECM形成，在腎小球硬化和腎間質纖維化的發生發展過程中發揮重要作用。DN患者血中CTGF上升2～3倍時腎臟CTGF mRNA表達增加3～4倍，表明腎臟局部產生CTGF及血中通過腎臟濾過的CTGF都參與尿CTGF的組成〔7〕。CTGF及其代謝片段都通過腎小球濾過來清除。腎臟損傷時，腎臟CTGFmRNA表達增加，血漿CTGF水平上調，由此，腎小球濾過液中的CTGF增加。此外，腎小管功能受損，重吸收功能減退，尿CTGF也會增加。研究發現，血液或者尿液中CTGF含量與腎臟局部CTGF表達相關，血液或者尿液CTGF含量變化可以一定程度上反應腎臟CTGF水平，反應DN病變的程度。研究證實，血清和尿液CTGF濃度與DN的嚴重程度呈正比和腎小球濾過率呈反比〔8〕。血漿CTGF水平可預測糖尿病終末期腎病及其死亡率，血漿CTGF水平可反應腎臟內外CTGF水平〔9〕，是DN和血管病危險標志〔10〕。CTGF作為始動因子在DN發生發展中起著重要作用。因此，血清或尿液中CTGF含量被認為是DN的預測因子。故特異性阻斷CTGF的表達與合成將成為臨床防治DN的新途徑，從而延緩DN的病程。

本試驗發現DN患者血清、尿液CTGF與UAER呈正相關，提示CTGF可能參與DN的發生發展，血清、尿液CTGF可能成為診斷及評價DN療效新的敏感指標。解聚復腎寧具有改善糖代謝，降低UAER和Scr，降低血清和尿液CTGF含量的作用，提示解聚復腎寧可能通過特異性阻斷CTGF表達與合成，有效延緩DN的病程進展。

4參考文獻

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〔2014-08-17修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

〔中圖分類號〕R944.6+1;R587.2

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)06-1333-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.06.023

通訊作者：陳繼貴(1964-)，男，副主任醫師，主要從事腎臟病的基礎及臨床研究。

基金項目：河北省科技計劃項目(112761138)

1華北理工大學

第一作者：焦穎華(1980-)，女，碩士，主治醫師，主要從事中西醫結合治療糖尿病并發癥的基礎及臨床研究。