阿托伐他汀對(duì)2型糖尿病合并高血壓患者尿β2-微球蛋白及炎性指標(biāo)的早期干預(yù)效果

文英郭　朱才忠

(海南省第二人民醫(yī)院綜合ICU，海南　五指山　572299)

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阿托伐他汀對(duì)2型糖尿病合并高血壓患者尿β2-微球蛋白及炎性指標(biāo)的早期干預(yù)效果

文英郭朱才忠1

(海南省第二人民醫(yī)院綜合ICU，海南五指山572299)

〔摘要〕目的探討阿托伐他汀對(duì)2型糖尿病(T2DM)合并高血壓患者尿β2微球蛋白(β2-MG)及炎性指標(biāo)的早期干預(yù)效果。方法選取2013年5月至2014年5月該院收治的T2DM合并高血壓患者140例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各70例，對(duì)照組給予常規(guī)治療方法，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀治療，兩組均治療1年，比較治療前和治療后β2-MG、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)以及白細(xì)胞介素(IL)-6水平。結(jié)果治療后研究組β2-MG、BUN、SCr、hs-CRP以及IL-6水平均顯著降低(P<0.05)，且與對(duì)照組差異顯著(均P<0.05)。結(jié)論阿托伐他汀能顯著降低T2DM合并高血壓患者β2-MG，降低炎癥反應(yīng)水平。

〔關(guān)鍵詞〕阿托伐他??；2型糖尿??；高血壓；β2微球蛋白；炎性指標(biāo)

胰島素敏感性和白細(xì)胞介素(IL)-6存在較大關(guān)系，而炎癥反應(yīng)較容易引起血管壁損傷，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展，在一定程度上促進(jìn)高血壓的發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn)〔1〕，2型糖尿病(T2DM)合并高血壓患者超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平顯著高于正常人。糖尿病與高血壓均會(huì)導(dǎo)致腎功能障礙，尿β2微球蛋白(β2-MG)是一種敏感的反應(yīng)腎小管功能指標(biāo)，相比其他指標(biāo)能及早反映腎臟早期缺血改變。阿托伐他汀是一種降脂藥物，目前關(guān)于它對(duì)T2DM合并高血壓患者早期治療效果研究較少，本研究擬分析阿托伐他汀對(duì)T2DM合并高血壓患者尿β2-MG及炎性指標(biāo)的早期干預(yù)效果。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年5月至2014年5月我院收治的T2DM合并高血壓患者140例，均符合WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，且均符合WHO制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，均未應(yīng)用他汀類(lèi)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝、腎、免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病、腦卒中者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，研究組70例，男38例，女32例，年齡49～70〔平均(57.2±1.4)〕歲，糖尿病病程3.2～8.0年，平均(4.8±0.3)年，高血壓病程3.1～8.0年，平均(4.7±1.3)年；對(duì)照組70例，男40例，女30例，年齡49～70〔平均(57.3±0.9)〕歲，糖尿病病程3.1～8.0年，平均(4.6±0.9)年，高血壓病程3.0～8.0年，平均(4.6±0.9)年。兩組患者年齡、性別、高血壓病程、糖尿病病程比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性，研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并簽訂知情同意書(shū)。

1.2方法對(duì)照組：給予患者低脂、低鹽飲食，給予優(yōu)化降壓藥組合：主要有血管緊張素受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑以及利尿劑。根據(jù)患者的情況選擇合適降糖藥物，必要時(shí)給予胰島素注射。研究組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀(生產(chǎn)廠家：Pfizer Ireland Pharmaceuticals，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130050，規(guī)格：20 mg)20 mg/次，1次/d，晚上口服。兩組治療時(shí)間均為1年。

1.3觀察指標(biāo)治療前、治療后抽取患者空腹靜脈血約5 ml，3 000 r/min離心10 min，取上清血液將其保持于-80℃環(huán)境中。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)量血清中hs-CRP以及IL-6水平，并檢測(cè)血清中尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)及檢測(cè)尿中β2-MG。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組腎功能比較兩組治療前β2-MN、BUG、SCr比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組β2-MG、BUN、SCr顯著降低，且與對(duì)照組差異顯著(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前、后β2-MG、BUN、SCr比較

與治療前比較:1)P<0.05；與對(duì)照組比較:2)P<0.05；下表同

2.2兩組炎性指標(biāo)比較兩組治療前hs-CRP和IL-6比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組hs-CRP和IL-6水平顯著降低，且與對(duì)照組差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　兩組治療前、后hs-CRP和IL-6水平比較

3討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，T2DM與高血壓常伴隨而存在，且T2DM患者合并高血壓者占T2DM的絕大多數(shù)，會(huì)增加患者的死亡率〔4〕。T2DM及高血壓均會(huì)引起腎臟受累，造成腎臟血液灌注受影響。T2DM患者腎病早期改變?yōu)槟I小球率過(guò)濾增加，導(dǎo)致腎小球硬化，引起蛋白尿，如不及時(shí)治療可發(fā)展為腎功能減退，引起血清SCr和BUN水平增加〔5〕。除此之外，腎臟發(fā)生病變又進(jìn)一步促進(jìn)糖尿病和高血壓的進(jìn)展，形成惡性循環(huán)〔6〕。

β2-MG是一種對(duì)T2DM早期腎臟病變有診斷作用的微球蛋白，當(dāng)腎臟出現(xiàn)損傷后，會(huì)引起腎小球基底膜的濾過(guò)能力改變，進(jìn)而引起β2-MG增加。腎小球內(nèi)皮細(xì)胞與其他內(nèi)皮細(xì)胞具有相似生物學(xué)特性，表面存在多種與白細(xì)胞作用相關(guān)的受體，又與免疫應(yīng)答抗原呈遞存在關(guān)系，其功能出現(xiàn)障礙與糖尿病腎臟疾病存在較大關(guān)系〔7〕。炎性反應(yīng)對(duì)胰島素具有抵抗作用，也會(huì)增加糖尿病的發(fā)展。有研究證實(shí)，炎癥反應(yīng)與糖尿病腎病存在較大關(guān)系〔8〕。阿托伐他汀是一種降脂藥物，近年來(lái)研究顯示，阿托伐他汀對(duì)炎癥反應(yīng)具有抑制作用，能顯著降低體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，降低炎癥指標(biāo)。另外，他汀類(lèi)藥物可有效降低因高腎小球?yàn)V過(guò)而引起的腎臟纖維化、系膜細(xì)胞擴(kuò)張和細(xì)胞外基質(zhì)積聚癥狀，可能與他汀類(lèi)藥物可有效減少β2-MG水平以及促纖維化介質(zhì)轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子β1基因表達(dá)水平相關(guān)。本研究與其他研究結(jié)果具有一致性〔9〕，說(shuō)明阿托伐他汀能有效降低T2DM合并高血壓患者尿β2-MG及BUN、SCr水平，改善患者的腎功能。而且與其他研究結(jié)果也具有一致性〔10〕，說(shuō)明阿托伐他汀能有效降低T2DM合并高血壓患者β2-MG及炎癥指標(biāo)水平，對(duì)緩解患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，改善患者的腎功能療效顯著。

4參考文獻(xiàn)

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〔2015-03-22修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R587

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)06-1342-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.06.027

基金項(xiàng)目：瓊海市2014年科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.2014403)

1海南省人民醫(yī)院風(fēng)濕科

第一作者：文英郭(1967-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事消化、呼吸、重癥防治方面的研究。