e抗原陰性慢性乙肝老年患者核苷類藥物停藥后的臨床和病毒學復發評估

喻慧銘　盛吉芳

(浙江大學附屬第一醫院傳染病科，浙江　杭州　310006)

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e抗原陰性慢性乙肝老年患者核苷類藥物停藥后的臨床和病毒學復發評估

喻慧銘1盛吉芳

(浙江大學附屬第一醫院傳染病科，浙江杭州310006)

〔摘要〕目的探討分析e抗原陰性慢性乙肝老年患者核苷類藥物停藥后的臨床及病毒學復發情況。方法選取78例e抗原陰性慢性乙肝老年病患展開調查研究，根據病患服用藥物的種類分為拉米夫定(LMV)組18例，阿德福韋酯(ADV)組19例，恩替卡韋(ETV)組21例，ETV+ADV組20例，分析病患的臨床癥狀、服用藥物的種類、療程、停藥原因、 停藥后的復發情況及病毒、血清學等指標。結果LMV組，停藥時間2個月～3年；ADV組，停藥時間2個月～3年；ETV組，停藥時間1個月～2年；ETV+ADV組，停藥時間2個月～1年。停藥6～12個月復發人數明顯多于其他階段復發人數，>24個月累積復發出現的人數較多，對比差異顯著(P<0.05)，慢性中度肝炎病患復發34例，慢性重度肝炎病患復發22例，慢性重型肝炎病患復發11例，代償性肝硬化復發7例，4例失代償性肝硬化復發4例。慢性重度肝炎病患和慢性重型肝炎患者ALT、AST、凝血酶原時間(PT)指標都明顯比其他組高(P<0.05)。結論e抗原陰性慢性乙肝老年病患核苷類藥物停藥后多在6～12個月以內復發，復發后對肝造成的損傷更嚴重。醫護人員應根據病患的實際情況指導用藥，以獲得穩定的效果。

〔關鍵詞〕e抗原陰性慢性；核苷類；病毒學復發

e抗原(HBeAg)陰性慢性乙型肝炎臨床癥狀表現為厭食、惡心、腹脹、嘔吐等，其危害較大，病患的發病年齡一般較大，多數處于慢性乙肝的后期，肝硬化的比例較大〔1,2〕。本文旨在探討HBeAg陰性老年病患核苷類藥物停藥后的臨床及病毒學復發情況。

1資料和方法

1.1對象選取2013年1月至2014年12月本院接受治療的78例HBeAg陰性老年病患，均知情同意，診斷標準依據2010年修訂的慢性乙型肝炎防治指南〔3〕，納入標準：年齡≥16歲慢性乙肝病患，HBeAg持續陰性，肝功能尚且處于代償期，凝血酶原時間延長和標準值相差≤3 s，血清白蛋白(Alb)≥30 g/L；除去其他病毒性肝炎及HIV陽性，排除其他導致肝炎活動的病因如自身免疫性肝病、藥物性及遺傳代謝性肝病炎等；沒有顯著心、腦疾病，依從性較好，病患都在服用核苷類藥物停藥后出現復發。拉米夫定(LMV)組18例，男13例，女5例，平均年齡(67.1±6.0)歲；阿德福韋酯(ADV)組19例，男14例，女5例，平均年齡(67.2±6.2)歲；恩替卡韋(ETV)組21例，男15例，女6例，平均年齡(66.8±6.1)歲；ETV+ADV組20例，男14例，女6例，平均年齡(67.4±6.4)歲。各組年齡、性別無明顯差異(P>0.05)，存在可比性。

1.2方法病患入院之后醫護人員對其進行常規檢查，如肝功能、體溫等。記錄分析病患服用藥物的種類、療程、效果、停藥后復發次數，停藥原因、停藥復發后生化及病毒學等指標改變，并對患者進行檢查，檢查指標如下：凝血酶原時間(PT)、HBV DNA、Alb等，復發診斷依據：停藥后乙肝表面抗原檢測呈顯陽性。檢測儀器：應用日立7600-110自動生化分析儀對肝功能、肌酐進行檢測。采取實時定量PCR法檢測HBV DNA，儀器為ABI7500熒光定量PCR儀，HBV DNA正常值小于1×103cps/ml。

1.3統計學分析采用SPSS17.0軟件行t檢驗或χ2檢驗。

2結果

2.1各組病患基線情況對比各組病患的ALT 水平、HBV DNA定量、肌酐指標無顯著差異(P>0.05)。見表1。

2.278例病患停藥時間與復發、累積復發的相關性停藥6～12個月復發人數明顯多于其他階段復發人數，>24個月累積復發出現的人數較多，對比差異顯著(P<0.05)，見表2。

表1　各組病患基線情況對比±s)

表2　78例病患停藥時間與復發、累積

與<6個月相比：1)P<0.05)；與6～12個月相比：2)P<0.05；與12～24個月相比：3)P<0.05

2.3各組病患停藥時間與復發后肝功能情況LMV組停藥時間3個月～3年；ADV組停藥時間2個月～3年；ETV組停藥時間1個月～2年；ETV+ADV組停藥時間2個月～1年。慢性中度肝炎病患復發34例，慢性重度肝炎病患復發23例，慢性重型肝炎病患復發11例，代償性肝硬化復發7例，失代償性肝硬化復發4例。慢性重度肝炎病患和慢性重型肝炎病者ALT、AST、PT水平都明顯比其他組高(P<0.05)，見表3。

表3　各組病患復發后肝功能情況±s)

與慢性重度肝炎相比:1)P<0.05;與慢性重型肝炎相比:2)P<0.05

3討論

HBeAg陰性慢性乙型肝炎一般是肝病已經有了進一步發展的情況，HBV DNA水平一般偏低，肝病存在波動趨勢，多數處于慢性乙肝的后期，病情恢復較難〔4，5〕。該病自發緩解的可能性比較小，臨床上HBeAg陰性病患需要服用抗HBV藥才能夠很好抑制復制，從而控制病情。核苷類藥物為臨床上普遍應用的抗HBV藥物〔6～8〕。然而，該類藥物在人體內半衰期相對較長，需病患長時間進行服藥，且該藥物價格較昂貴，很多病患因為經濟原因服用一段時間后停藥，造成HBeAg陰性慢性乙肝再次復發。隨著核苷類似物的長時間服用，其耐藥的風險將會增大〔9～11〕。

本研究說明停藥后復發與用藥類型無關，HBeAg陰性慢性乙肝病人出現復發后，HBV復制能力強〔12，13〕。另外說明累積復發隨著時間的增長而增加，停藥 6～12個月為病患復發的高發期。本研究還表明復發后需及時進行抗HBV治療，通過有關綜合治療，多數病患肝功能好轉恢復，然而慢性重型肝炎恢復比較難〔14,15〕。醫護人員應依據病患的實際狀況和藥物指南指導用藥，以獲得良好的效果。

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〔2015-06-10修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)

〔中圖分類號〕R512.6

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)06-1393-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.06.052

1臨安市人民醫院感染科結核病門診

第一作者：喻慧銘(1982-)，女，主治醫師，主要從事傳染病學研究。