勞力性熱射病作訓(xùn)軍人患者加用依達(dá)拉奉后血清S-100B蛋白、MMP-9水平及意識(shí)狀態(tài)變化＊

鄭　銀，張曉明，張廣斌，趙翠梅，閆德棋，趙淑霞，李　暉

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勞力性熱射病作訓(xùn)軍人患者加用依達(dá)拉奉后血清S-100B蛋白、MMP-9水平及意識(shí)狀態(tài)變化＊

鄭銀，張曉明，張廣斌，趙翠梅，閆德棋，趙淑霞，李暉

［摘要］目的探討依達(dá)拉奉對(duì)勞力性熱射病（EHS）血清S-100B蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）含量水平及意識(shí)狀態(tài)的影響。方法采用ELISA測(cè)定軍人EHS患者30例加用依達(dá)拉奉注射液治療（30例，觀察組）與另30例未加用者（對(duì)照組）入院時(shí)及治療第7天后血清S-100B蛋白、MMP-9含量水平，并與健康人（正常對(duì)照組）。同時(shí)對(duì)觀察與對(duì)照兩組昏迷及意識(shí)障礙蘇醒或恢復(fù)時(shí)間進(jìn)行分析。結(jié)果與正常對(duì)照組比較，觀察及對(duì)照兩組入院時(shí)血清中S-100B蛋白、MMP-9含量水平明顯升高（P<0.01），觀察組及對(duì)照組入院時(shí)比較無顯著性差異（P>0.05），入院第7天血清中S-100B蛋白、MMP-9含量水平均較入院時(shí)明顯降低（P<0.01），但觀察組較對(duì)照組降低更顯著（P<0.05）及對(duì)照組昏迷及意識(shí)障礙蘇醒或恢復(fù)時(shí)間明顯縮短（P<0.05）。結(jié)論依達(dá)拉奉通過降低EHS患者早期血清S-100B蛋白、MMP-9含量水平，達(dá)到促進(jìn)其昏迷及意識(shí)障礙者的蘇醒或恢復(fù)。

［關(guān)鍵詞］勞力性熱射病；昏迷；S-100B蛋白；依達(dá)拉奉注射液

［作者單位］463008河南駐馬店，解放軍159醫(yī)院（鄭銀，張曉明，張廣斌，趙翠梅，閆德棋，趙淑霞，李暉）

The changes of serum S-100B protein，MMP-9 levels and state of consciousness of EHS army patients added edaravone injection

ZHENG Yin，ZHANG Xiao-ming，ZHANG Guang-bin，et al.The 159th Hospital of Chinese PLA，Zhumadian，Henan 463008，China

［Abstract］Objective To explore the effect of edaravone on exertional heat stroke（EHS）patient's serum S-100B protein，matrix metalloproteinase-9（MMP-9）content and state of consciousness.Methods The 30 EHS army patients were added with edaravone injection（observation group）and 30 patients without added（control group）；their serum S-100B protein and MMP-9 levels by using the ELISA after seven days treatment were detected，and compared with healthy persons（normal control group）.Results Compared with normal control group，the observation group's and control group's serum S-100B protein and MMP-9 levels increased significantly（P< 0.01），there was no significant difference between the two groups at beginning（P>0.05），and S-100B protein and MMP-9 levels were significantly decreased on the seventh days after treating（P<0.01）.But it was significantly shorter than control control group（P<0.05），and the recovery time was significantly shorter than that in control group（P<0.05）.Conclusion Edaravone can promote the state of consciousness recovering and waking up quicker by reduce the level of S-100B protein and MMP-9 in early stage of EHS.

［Key words］Exertional heat stroke；Coma；S-100B protein；Edaravone injection

野外訓(xùn)練及作業(yè)、抗洪救災(zāi)中易出現(xiàn)勞力型熱射病（EHS），可發(fā)生不同程度的昏迷及意識(shí)障礙。S－100B蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶－9（MMP－9）為繼發(fā)性顱腦損害的標(biāo)志物，其血清中含量水平的高低與EHS者意識(shí)狀態(tài)具有相關(guān)性。依達(dá)拉奉注射液對(duì)EHS者血清中S－100B蛋白、MMP－9含量水平是否存在影響，尚待臨床觀察證實(shí)。筆者于2012年6月—2014年8月對(duì)EHS應(yīng)用依達(dá)拉奉注射液者進(jìn)行了血清S－100B蛋白、MMP－9含量水平檢測(cè)，同時(shí)觀察昏迷及意識(shí)障礙恢復(fù)時(shí)間，并與同期未應(yīng)用依達(dá)拉奉注射液者對(duì)照比較。現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料和方法

1.1一般資料隨機(jī)選取某部60例患勞力性熱射病軍人，男48例，女2例；年齡18～51歲，平均（31.79±6.76）歲。本組均存在不同程度的昏迷及意識(shí)障礙，其中淺昏迷17例，中度昏迷3例，40例出現(xiàn)神志恍惚、抽搐煩躁、嗜睡或不同程度的意識(shí)障礙。60例患者均符合EHS診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，在高溫、高濕的環(huán)境中高強(qiáng)度的體能訓(xùn)練或工作中發(fā)病，發(fā)病1～ 2 h入院，既往心、肝、腎功能正常。另設(shè)正常對(duì)照組30名，均為健康自愿檢測(cè)人員，男28例，女2例；年齡18～51歲，平均（31.81±6.84）歲。

1.2方法60例患者，隨機(jī)分為兩組，兩組在性別、年齡、入院時(shí)間、意識(shí)狀態(tài)等一般情況比較無顯著性差異（P>0.05）。觀察組30例，在快速降溫、吸氧、支持、大量補(bǔ)液、小劑量低分子肝素、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡、抗感染等綜合治療的同時(shí)，依達(dá)拉奉注射液（吉林省博大制藥工有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20070051）30 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，2次/d。對(duì)照組30例，治療方法同觀察組，但不加用依達(dá)拉奉注射液。兩組均于入院時(shí)、第7天抽靜脈血4ml檢測(cè)血清中S-100B蛋白、MMP-9含量。正常組清晨空腹抽靜脈血4 ml檢測(cè)血清中血清中S-100B蛋白、MMP-9含量1次。測(cè)定S-100B蛋白、MMP-9含量均采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法，試劑盒由羅氏公司及武漢博士德生物工程有限公司提供。各種操作嚴(yán)格按試劑盒中說明書進(jìn)行。并對(duì)觀察、對(duì)照兩組昏迷及意識(shí)障礙恢復(fù)時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2　結(jié)果

2.1S-100B蛋白、MMP-9變化與正常組比較，觀察組及對(duì)照組入院時(shí)血清中S-100B蛋白、MMP-9含量水平明顯升高（P<0.01），觀察組與對(duì)照組入院時(shí)比較無顯著性差異（P>0.05）；入院第7天兩組血清中S-100B蛋白、MMP-9含量水平均較入院時(shí)明顯降低（P<0.01），觀察組較對(duì)照組降低更顯著（P<0.05）。見表1。

2.2意識(shí)狀態(tài)變化觀察組昏迷及意識(shí)障礙蘇醒或恢復(fù)時(shí)間為（15.98±4.75）h，對(duì)照組蘇醒或恢復(fù)時(shí)間為（19.24±5.28）h，觀察組較對(duì)照組昏迷及意識(shí)障礙蘇醒或恢復(fù)時(shí)間明顯縮短（P<0.05）。

3　討論

EHS患者在高溫、高濕環(huán)境下，當(dāng)運(yùn)動(dòng)產(chǎn)熱超出負(fù)荷，體溫驟升，通常體溫均在40℃以上，體溫升高，機(jī)體代謝率增加，腦組織缺血、缺氧。同時(shí)患者均存在不同程度的休克，機(jī)體循環(huán)體液減少，加重了腦組織缺血、缺氧。缺血、缺氧使神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞壞死后，S-100B蛋白從胞質(zhì)中釋出；同時(shí)腦缺血、缺氧可導(dǎo)致毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞基底膜受損，血腦屏障破壞，通透性增高，S-100B進(jìn)入外周血，使患者血清中S-100B蛋白含量水平顯著升高。EHS是一種全身炎癥性反應(yīng)，患者發(fā)病過程中大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和激活，活化的免疫細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞可釋放多種物質(zhì)，包括蛋白水解酶、MMP-9、細(xì)胞因子（如INF-γ、腫瘤壞死因子-α等）、氧化產(chǎn)物和氧自由基等。所以觀察及對(duì)照兩組入院時(shí)血清中S-100B蛋白、MMP-9含量水平較正常組明顯升高。

腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)或彌漫性大腦皮質(zhì)損害或功能抑制都會(huì)造成昏迷或意識(shí)障礙。S-100B蛋白本身具有直接神經(jīng)毒作用外，高濃度的S-100B蛋白，能夠刺激膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生大量致炎因子和一氧化氮［2］。大量致炎因子如白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放白細(xì)胞趨化因子，增加白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附性，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，增加血腦屏障的通透性，產(chǎn)生氧自由基，促使神經(jīng)細(xì)胞死亡［3］，產(chǎn)生腦功能障礙。一氧化氮也可導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙或死亡。MMP-9作為一種炎癥相關(guān)蛋白酶，通過降解細(xì)胞外基質(zhì)使血腦屏障受損，通透性增加，促進(jìn)腦織繼發(fā)性損傷，進(jìn)一步導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙。患者血清中S-100B蛋白、MMP-9含量水平越高，神經(jīng)組織損傷越加重，導(dǎo)致昏迷及意識(shí)障礙的程度進(jìn)一步加重，治療難度增加及時(shí)間延遲。由此說明，根據(jù)血清S-100B蛋白、MMP-9含量水平，可以判斷患者昏迷及意識(shí)障礙程度。依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)效的新型自由基清除劑，清除自由基和抑制脂質(zhì)過氧化，穩(wěn)定神經(jīng)元細(xì)胞膜，減少S-100B蛋白。通過抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低血清炎性因子、血清MMP-9含量水平。抑制脂質(zhì)過氧化，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷，緩解伴隨的神經(jīng)癥狀，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。所以依達(dá)拉奉不但可使患者血清中S-100B蛋白、MMP-9含量水平降低，還可促進(jìn)其昏迷及意識(shí)障礙者的蘇醒或恢復(fù)。

參考文獻(xiàn)

［1］劉輝，宋青，周飛虎.亞低溫在勞力型熱射病治療中的應(yīng)用［J］.解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2010，35（9）：1148－1150.

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［4］馮淑艷，馮淑曼，李六一.依達(dá)拉奉對(duì)腦出血患者S－100B、MMP－9和腦水腫的影響［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2014，35（3）：126－127.

［2015－07－13收稿，2015－08－12修回］

［本文編輯：韓松］

表1　各組血清S－100B蛋白、MMP－9參數(shù)比較（±s）

表1　各組血清S－100B蛋白、MMP－9參數(shù)比較（±s）

注：與正常組比，△P＜0.01；與對(duì)照組比，▲P＞0.05，★P＜0.05；與治療前比，☆P＜0.01

組別　n S－100B（μg/L）　MMP－9（ng/ml）入院時(shí)　入院第7天　　入院時(shí)　　入院第7天觀察組30 0.71±0.26△▲0.30±0.21☆★168.64±44.72△▲81.25±21.46☆★對(duì)照組30 0.69±0.25△0.38±0.26☆161.95±41.62△95.83±25.77☆正常組30 0.21±0.10　71.52±12.49

［基金項(xiàng)目］濟(jì)南軍區(qū)后勤科研計(jì)劃項(xiàng)目分題（JN11L047）

DOI：10.14172/j.issn1671-4008.2016.01.001

［中圖分類號(hào)］R594.1：R821.5

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］A