川崎病患者治療前后血清白介素－33、白介素－21變化及意義

許　波，張瑩瑩

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川崎病患者治療前后血清白介素－33、白介素－21變化及意義

許波，張瑩瑩

［關鍵詞］川崎病；丙種球蛋白；IL－33；IL－21

［作者單位］250031山東濟南，濟南軍區總醫院兒科（許波，張瑩瑩）

皮膚黏膜淋巴結綜合征又稱川崎病（kawasaki disease，KD），是一種兒童常見的全身血管炎性綜合征，易累及冠狀動脈發生冠狀動脈瘤、心肌梗死等危及生命［1］。目前病因及具體發病機制尚未明確，可能和感染等誘因激發免疫損傷有關。白細胞介素－33（IL－33）、白細胞介素－21（IL－21）作為近年來新發現的細胞因子，均參與免疫應答。筆者所在科自2012年1月開始觀察川崎病患者治療前后血清IL－33、IL－21水平的變化，為進一步探討KD發病機理、不典型KD的早期診斷提供一些幫助。

1　資料與方法

1.1一般資料隨機選擇2012年1月—2014年10月在筆者所在科住院川崎病患者67例，所有患者均符合全國高等學校教材《兒科學》第7版川崎病的診斷標準［2］。男38例，女29例；年齡1～6歲，平均（4.15±2.87）歲。其中，不典型KD患者20例，經心臟超聲心動圖證實有冠狀動脈損傷（CAL）者23例。同時選擇25例在醫院體檢的健康兒童作為健康對照組，所有患者及父母均知情同意，本研究獲醫院倫理委員會批準。

1.2方法67例川崎病患者均給予丙種球蛋白、阿司匹林等治療。用法：單次大劑量靜脈注射丙種球蛋白（2 g/kg），治療效果無效者給予如上劑量第二次治療。阿司匹林30～50 mg/kg·d，分3次口服，熱退后逐漸減量至維持量3～5 mg/kg·d，療程6～8周。有CAL者，低劑量阿司匹林維持至心臟超聲心動圖檢查恢復正常為止。比較KD患者治療前及治療1周后血清IL－33、IL－21水平的變化。

1.3檢測方法川崎病患者于治療前和治療1周后分別采集清晨空腹靜脈血3 ml，使用美國R＆D公司生產，上海西塘生物科技有限公司提供的試劑盒檢測血清IL－33、IL－21水平，檢測時嚴格按照試劑盒說明書步驟操作。25例健康對照組兒童按以上方法分別檢測一次血清IL－33、IL－21水平。

1.4統計學分析所有數據使用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組之間比較采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

治療前67例川崎病患者血清IL－33、IL－21水平明顯高于健康對照組（P＜0.01），其中，不典型KD組血清IL－33、IL－21水平明顯高于典型KD組（P＜0.01），見表1；冠狀動脈損傷組明顯高于無冠狀動脈損傷組（P＜0.01）；治療1周后所有患者血清IL－33、IL－21水平均較治療前明顯下降（P＜0.01），見表2。

表1　典型及不典型川崎病患者治療前后血清IL－33、IL－21水平的變化（±s）

表1　典型及不典型川崎病患者治療前后血清IL－33、IL－21水平的變化（±s）

注：治療前兩組與對照組比較，﹟P＜0.01；與同組治療前比較，＊P＜0.01；兩組治療前比較，△P＜0.01

組別　n　IL－33（ng/L）　IL－21（ng/L）治療前　　治療后　　治療前　　治療后典型KD組　47　126.75±10.01﹟△　92.21±9.25＊　130.14±11.42﹟△　91.44±9.21＊不典型KD組　20　137.12±11.32﹟　105.15±10.33＊　138.63±11.79﹟　99.75±9.78＊對照組　25　71.25±7.17　89.55±8.37

表2　冠狀動脈損傷組及無損傷組治療前后血清IL－33、IL－21水平的變化（±s）

表2　冠狀動脈損傷組及無損傷組治療前后血清IL－33、IL－21水平的變化（±s）

注：治療前兩組與對照組比較，﹟P＜0.01；與同組治療前比較，＊P＜0.01；兩組治療前比較，△P＜0.01

組別　n　IL－33（ng/L）　IL－21（ng/L）治療前　　治療后　　治療前　　治療后冠狀動脈損傷組　23　136.71±11.25﹟△　99.28±8.67＊　138.23±11.25﹟△　107.29±9.36＊無冠狀動脈損傷組　44　125.06±10.63﹟　85.75±8.57＊　129.89±12.34　96.11±9.27＊對照組　25　71.25±7.17　89.55±8.37

3　討論

川崎病在兒科較為常見，由日本醫師川崎富于1967年首先報道，其病理變化主要為自限性的全身性血管炎，病因及發病機制目前尚不完全明確，可能和支原體、立克次體等多種感染所引起的免疫功能紊亂有關［3］，主要表現為T細胞介導的免疫應答。因為細胞因子在免疫反應中的重要作用，目前得到廣泛研究，近年來，有關細胞因子在川崎病發病機制中的作用引起廣泛關注。IL－33是近年來發現的IL－1家族的新成員，通過與其受體ST2結合，進而誘導產生Th2型細胞因子，既有促進炎癥作用，又參與調節免疫反應，在血管性疾病、自身免疫性疾病、變態反應性疾病中發揮重要作用［4，5］。IL－21主要由活化的CD4＋T細胞合成和分泌，通過JAKSTAT途徑傳遞信號，通過對一些重要的免疫細胞如T細胞、B細胞發揮作用而參與機體的各種免疫反應，有望成為治療各種免疫性疾病的一種新的有效手段［6，7］。因此本研究選擇IL－33、IL－21作為研究對象。研究顯示，治療前67例川崎病患者血清IL－33、IL－21水平明顯高于健康對照組，治療后明顯下降；而不典型KD組明顯高于典型KD組，冠狀動脈損傷組明顯高于無冠狀動脈損傷組，證實KD患者確實存在免疫功能紊亂，而且丙種球蛋白免疫調節治療有效。川崎病最大的危害是合并冠狀動脈損傷，隨著不典型KD患者增多，誤診及治療不及時的患者逐漸增多，如形成冠狀動脈瘤破裂可危及生命，目前已成為兒童主要的后天性心臟病之一。研究證實，免疫調節紊亂是KD冠狀動脈損傷的主要原因，IL－6等細胞因子在冠狀動脈損傷者明顯高于無損傷者［8］，本研究結果也證實了這一點。因不典型KD患者多伴有冠狀動脈損傷，且癥狀不典型，不易早期診斷和治療，誤診率很高，更容易導致不可逆的心臟損傷。不典型KD發病率為10%～20%左右，因此對不典型KD患者做出早期診斷很有必要。本研究顯示不典型KD組血清IL－33、IL－21水平明顯高于典型KD組，以上結果提示，對于不典型KD患者，同時檢測血清IL－33、IL－21可有助于本病的早期診斷，以免誤診或和延誤治療而導致冠狀動脈不可逆損傷。

參考文獻

［1］俞惠娟，朱衛華.川崎病冠狀動脈血栓患兒8例藥物治療分析［J］.臨床兒科雜志，2014，32（9）：881－884.

［2］沈曉明，王衛平.兒科學［M］.第7版.北京：人民衛生出版社，2012：184－187.

［3］韓云坤，孫冰，李麗紅，等.川崎病T細胞免疫及細胞因子變化的研究［J］.中國實驗診斷學，2011，15（9）：1533－1536.

［4］張春霞，陳柏諭.IL－33與兒童常見自身免疫性疾病關系的研究進展［J］.臨床兒科雜志，2014，32（5）：491－493.

［5］Miller AM.Role of IL－33 in inflammation and disease［J］.Inflamm（Lond），2011，8（1）：22.

［6］易本誼，朱紅霞，江和.白細胞介素－21及其與相關疾病的研究進展［J］.細胞與分子免疫學雜志，2009，25（11）：1065－1067.

［7］李曉霞，李亞蕊，朱鐳.血清IL－21水平在川崎病發病機制中的作用［J］.中國醫藥指南，2012，10（20）：403－405.

［8］沈文婷，蔣利萍，李淑娟，等.川崎病急性期患者Th17細胞檢測及意義［J］.中國免疫學雜志，2010，26（5）：458－461.

［2015－07－13收稿，2015－08－11修回］

［本文編輯：宋敏］

DOI：10.14172/j.issn1671-4008.2016.01.014

［中圖分類號］R725.5

［文獻標志碼］B