不同劑量來曲唑對116例多囊卵巢綜合征患者的SHBG與性激素水平的影響

朱美鳳+盧文芳+諶為紅

摘 要 目的：比較不同劑量來曲唑對多囊卵巢綜合征（PCOS）患者SHBG與性激素水平的影響，以便優化來曲唑治療方案。方法：選取116例PCOS不孕患者，按隨機數字表法分為A組62例和B組54例。2組患者均于月經周期或黃體酮撤藥性出血第3～5天分別口服5.0 mg/d和7.5 mg/d來曲唑，連續應用5 d。監測每組患者卵泡發育，并于人絨毛膜促性腺激素（hCG）注射日采集外周靜脈血，檢測黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、性激素結合球蛋白（SHBG）含量。結果：B組LH、E2、SHBG水平明顯高于A組，T水平明顯低于A組（P<0.05）；B組患者成熟卵泡數明顯多于A組（P<0.05），而成熟卵泡平均徑線、子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P>0.05）；B組患者妊娠比例明顯高于A組（P<0.05），而排卵比例比較無顯著性差異（P>0.05）。結論：來曲唑治療PCOS患者的助孕效果確切，可促進SHBG與性激素的分泌，以7.5 mg/d來曲唑治療效果更優。

關鍵詞 多囊卵巢綜合征 來曲唑 助孕 性激素結合球蛋白 性激素

中圖分類號：R979.23； R711.6 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533（2016）05-0023-03

Effects of different doses of letrozole on SHBG and sex hormone in the treatment of 116 cases of patients with polycystic ovary syndrome

ZHU Meifeng*， LU Wenfang， CHEN Weihong

（ The People‘s Hospital of Zhangshu City， Jiangxi， Yichun 331200， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the influence of different doses of letrozole on sex hormone binding globulin （SHBG） and sex hormone in the treatment of polycystic ovary syndrome （PCOS） so as to optimize the therapy regimen of letrozole. Methods： One hundred and sixteen cases of patients with PCOS were selected and randomly divided into group A （n=62） and group B （n=54）. Group A and B were orally given 5.0 mg/d and 7.5 mg/d of letrozole for five days during menstrual cycle or from the third day to the fifth day of progesterone withdrawal bleeding herbs. The follicular development situations in the two groups were monitored， and the levels of luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2）， testosterone （T） and SHBG were detected on the day of intramuscular injection of hCG. Results： The levels of LH， E2 and SHBG were significantly higher in group B than group A， and T level was significantly lower in group B than group A （P<0.05）. The number of mature follicles was significantly greater in group B than group A （P<0.05） and the pregnancy rate of group B was significantly higher than that of group A （P<0.05）， however， there were no statistically significant differences between the two groups in mature follicle diameter， endometrial thickness and ovulation rate （P>0.05）. Conclusion： The effect of letrozole on the assisted reproduction in the treatment of PCOS is exact， it can promote the secretion of SHBG and sex hormones， and the dose of 7.5 mg/d letrozole has better efficacy.

KEY WORDS polycystic ovary syndrome； letrozole； assisted reproduction； sex hormone binding globulin； sex hormon

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome， PCOS）為婦科臨床診治中常見、多發的內分泌疾病之一，是導致育齡婦女排卵障礙不孕的主要原因。據流行病學統計，PCOS的發病率約5%～10%，以月經稀少或閉經、肥胖、高雄性激素血癥為主要臨床癥狀[1]。目前，臨床主要采用枸櫞酸氯米芬口服或促性腺激素類藥物肌肉注射治療促進PCOS患者排卵，但兩種促排卵方案均可能導致較高的多胎妊娠率，同時增加卵巢過度刺激綜合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）發生的風險[2-3]。近年來，芳香化酶抑制劑因其無抗雌激素作用且副作用小而逐漸被應用于誘導排卵或促超排卵，來曲唑是第三代芳香化酶抑制劑代表藥物，已被廣泛應用于PCOS促排卵治療中，然而國內外對其用藥劑量尚無共識[4]。本研究通過對不同劑量的來曲唑用于PCOS患者促排卵治療，觀察其治療效果及對血清性激素結合球蛋白（sex hormone binding globulin，SHBG）、性激素水平的影響，以期為尋找來曲唑適宜的促排卵劑量提供參考依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年2月—2014年11月在我院生殖中心就診的 疑似PCOS不孕患者，均經臨床表現、排卵監測、超聲檢測等明確診斷為PCOS，參考中華醫學會婦產科學分會內分泌組制定的多囊卵巢綜合征的診斷標準[5]，男方生殖功能正常。排除近3個月內曾應用可影響本研究相關指標藥物及合并內分泌疾病史、生殖系統相關疾病、心腦血管疾病、嚴重肝腎功能不全者。共納入116例PCOS不孕患者，按隨機數字表法分為A組62例，年齡23～35歲，平均（26.28±2.76）歲，體重指數（21.58±6.43）kg/m2；不孕年限1～4年，平均（3.10±1.84）年；B組54例，年齡22～37歲，平均（26.45±2.69）歲；不孕年限1～6年，平均（3.22±1.76）年，體重指數（21.48±6.50）kg/m2。兩組患者在年齡、體重指數、不孕年限等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經本院倫理委員會審批，并獲得所有患者的知情同意。

1.2 方法

A、B兩組患者均于月經周期或黃體酮撤藥性出血第3～5 d分別口服來曲唑片（商品名：芙瑞，批準文號：國藥準字H19991001，生產企業：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）5.0 mg/d 和7.5 mg/d，均連服5 d。于停藥3 d后采用彩色多普勒高頻陰道探頭行扇形掃描，監測患者卵泡發育情況，并于最大卵泡直徑>18 mm時每3 d予以肌肉注射1次人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）2 000 IU誘發排卵，共4次，囑患者于hCG注射當天及次日同房。

1.3 觀察指標

于hCG注射當天抽取空腹肘靜脈血，并采用化學發光法檢測黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、SHBG含量。同時采用彩色多普勒高頻陰道探頭行扇形掃描，檢測排卵情況和子宮內膜情況，記錄成熟卵泡（直徑≥16 mm）數、成熟卵泡直徑、子宮內膜厚度。于排卵后30 d行陰道B超檢查，B超可見胎心搏動即為臨床妊娠。用藥治療期間，詳細記錄兩組患者不良反應發生情況，并進行組間比較。

1.4 統計學數據處理

2 結果

2.1 兩組患者hCG注射當天SHBG和性激素水平的比較

B組LH、E2、SHBG水平明顯高于A組，T水平明顯低于A組，差異具有統計學意義（P<0.05，表1）。

2.2 兩組患者卵泡發育及子宮內膜情況的比較

B組患者成熟卵泡數明顯多于A組，差異具有統計學意義（P<0.05），而成熟卵泡平均徑線、子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P>0.05，表2）。

2.2 兩組患者排卵和妊娠情況的比較

B組患者妊娠比例明顯高于A組，差異具有統計學意義（P<0.05），而排卵比例比較無顯著性差異（P>0.05，表3）。

2.3 兩組患者用藥治療期間不良反應發生情況的觀察

兩組患者用藥治療期間，均未出現藥物相關不良反應，提示口服來曲唑片5.0 mg/d或7.5 mg/d均具有較好的安全性。

3 討論

近年來已有多項研究[6-8]表明，來曲唑用于PCOS患者促排卵治療具有較好的治療效果，其促排卵作用及妊娠率與枸櫞酸氯米芬類似，但OHSS和多胎妊娠的危險則明顯降低，故來曲唑用于PCOS患者促排卵治療具有高效、安全的特點。國外研究表明，不同劑量的來曲唑治療PCOS的效果及其對患者體內性激素、SHBG水平的影響不同[9-10]，然而，國內外至今尚未明確來曲唑的最佳治療劑量。

陶俊等[11]研究表明，與正常健康育齡婦女比較， PCOS患者LH、E2等生殖激素水平顯著降低、T等雄性生殖激素顯著升高。PCOS患者體內性激素水平紊亂是導致患者排卵少和月經稀發的直接原因，而排卵少或持續性的不排卵可對患者的生殖能力造成影響，最終導致其不孕，故治療期間檢測PCOS患者性激素水平是很有必要的。本研究結果顯示，hCG注射當天，B組患者血清LH、E2水平明顯高于A組，而T水平明顯低于A組，差異均具有統計學意義（P<0.05），提示7.5 mg/d來曲唑可更好地控制PCOS患者的性激素水平，進而有效提高PCOS患者LH、E2等雌激素水平，降低T等雄性生殖激素水平，從而改善患者的激素分泌狀況，促進排卵發生；另外，結果還顯示，B組患者SHBG水平明顯高于A組患者。王少瑜[12]的研究證實PCOS患者血清SHBG水平較正常健康婦女顯著降低，其血清SHBG水平的高低可直接反映人體胰島素抵抗程度，而胰島素抵抗可導致機體對性激素敏感度下降，進而增加OHSS發生的風險，故檢測PCOS患者促排卵治療后血清SHBG水平的變化，對評估PCOS患者OHSS發生的風險具有十分重要的作用。本研究表明，7.5 mg/d來曲唑在提高PCOS患者血清SHBG水平方面較5.0 mg/d來曲唑更具優勢，可更好地減輕人體胰島素抵抗，降低OHSS發生的風險。此外，對卵泡發育、子宮內膜厚度、排卵及妊娠情況進行檢測的結果顯示，B組患者成熟卵泡個數、妊娠比例均明顯高于A組，而成熟卵泡平均徑線、子宮內膜厚度及排卵率比較，差異均無統計學意義，表明7.5 mg/d來曲唑，連續口服治療5 d具有更高的成熟卵泡數目和更高的妊娠比例，且并未增加對子宮內膜發育的影響，提示7.5 mg/d來曲唑在POCS患者促排卵中更具優勢。

綜上所述，來曲唑治療PCOS患者的助孕效果確切，可促進SHBG與性激素的分泌，有效控制體內性激素水平，降低OHSS發生的風險，以7.5 mg/d來曲唑，連續口服治療5 d效果更優。

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