乳腺癌合并2型糖尿病患者的臨床病理特征及預后分析

劉桂紅，周衛華，張玉娜，劉月芹，朱鐵年(.河北醫科大學第四醫院內分泌科，河北 石家莊 0500；2.中國人民解放軍白求恩國際和平醫院腫瘤科，河北 石家莊 050082)

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·論著·

乳腺癌合并2型糖尿病患者的臨床病理特征及預后分析

劉桂紅1，周衛華1，張玉娜1，劉月芹1，朱鐵年2*(1.河北醫科大學第四醫院內分泌科，河北 石家莊 050011；2.中國人民解放軍白求恩國際和平醫院腫瘤科，河北 石家莊 050082)

[摘要]目的探討2型糖尿病與乳腺癌臨床病理特征及預后的關系。方法選取河北醫科大學第四醫院住院合并2型糖尿病的女性乳腺癌患者80例為2型糖尿病組，選取同期住院未合并2型糖尿病的女性乳腺癌患者160例為對照組。比較2組患者的一般資料及臨床病理特征。結果2型糖尿病組年齡明顯高于對照組，且絕經后患者比例明顯多于對照組，差異有統計學意義，但2組體質量指數、初潮年齡、產次差異均無統計學意義。2型糖尿病組與對照組臨床分期、腫瘤大小、淋巴結轉移、雌激素、孕激素、人類表皮生長因子受體2及Ki-67差異均無統計學意義。2型糖尿病組與對照組組織學分級及分子分型差異有統計學意義，2型糖尿病組組織學分級更高，Basal-like型者多于對照組。結論乳腺癌合并2型糖尿病多見于年齡較大者及絕經后者，對年齡較大的尤其是絕經后的2型糖尿病患者應定期進行乳腺超聲及鉬靶等檢查。乳腺癌合并2型糖尿病患者組織學分級較高，Basal-like型者更常見，預后較差。2型糖尿病是乳腺癌患者預后不良的危險因素。

[關鍵詞]乳腺腫瘤；糖尿病，2型；預后

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.03.001

隨著社會經濟的發展、人們生活水平的提高以及人口的老齡化，乳腺癌和2型糖尿病的發病率也在日漸增加。流行病學資料顯示，糖尿病患者乳腺癌的發病率明顯增加，糖尿病是乳腺癌發生的獨立危險因素[1-3]。有研究表明，乳腺癌合并2型糖尿病患者的臨床病理分期及組織學分級更高，2型糖尿病可以增加乳腺癌患者的復發、遠處轉移風險及病死率[4-6]。本研究選取80例合并2型糖尿病的乳腺癌患者和160例無2型糖尿病的乳腺癌患者，對其病歷資料進行回顧性分析,探討2型糖尿病是否會影響乳腺癌的臨床病理特征及預后，以進一步加深對二者之間相互關系的認識，旨在為合并2型糖尿病的乳腺癌患者的早期預防及綜合治療提供有力依據,以達到個體化治療的目的。

1資料與方法

1.1研究對象選取2011年1月—2012年1月于河北醫科大學第四醫院住院合并2型糖尿病的女性乳腺癌患者80例為2型糖尿病組；選取同期住院的未合并2型糖尿病的女性乳腺癌患者160例為對照組。2組年齡、絕經后患者比例差異有統計學意義(P<0.01)，2組體質量指數、初潮年齡、產次差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　2組一般情況比較

1.2納入標準

1.2.1糖尿病診斷標準手術前由主管醫師詢問患者糖尿病的診斷時間、診斷醫院、用藥史以及血糖控制情況，至少為二級以上醫院作出的診斷才被采納，診斷標準參照1999年WHO/國際糖尿病聯盟(international diabetes federation,IDF)提出的診斷標準[7]:即癥狀(口干、多飲、多食、多尿及體質量減輕)+空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)≥7.0 mmol/L，或隨機血糖≥11.1 mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test,OGTT)2 h血糖≥11.1 mmol/L。

1.2.2乳腺癌診斷標準所有乳腺癌患者均行單側乳腺癌改良根治術，術后標本送病理和免疫組織化學檢測，證實為原發性乳腺癌。

1.3排除標準①乳腺原位癌；②雙側乳腺癌；③1型糖尿病；④其他特殊類型糖尿病；⑤FPG異常或糖耐量減低但不構成糖尿病診斷者；⑥口服避孕藥史者。

1.4研究方法查閱病歷資料，要求有較完整的臨床病歷記載，包括患者姓名、年齡、身高、體質量、家族史、初潮年齡、產次、絕經狀態、腫瘤類型、腫瘤大小、淋巴結轉移情況、主要免疫組織化學指標[雌激素(estrogen receptor，ER)、孕激素(progesterone receptor,RR)、人類表皮生長因子受體2(human epidermalgrowth factor receptor-2,HER2)、Ki-67]、腫瘤組織學分級、臨床分期及分子分型等，乳腺癌的分期及分子分型參照中國抗癌協會“乳腺癌診治指南與規范(2013版)”。

1.5統計學方法應用SPSS 19.0統計軟件處理數據。計量資料比較采用t檢驗；計數資料比較采用四格表資料的χ2檢驗和(或)秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2型糖尿病組與對照組在組織學分級及分子分型方面比較差異有統計學意義(P<0.05)。2型糖尿病組較對照組組織學分級更高，Basal-like型者更常見，預后更差。但2組臨床分期、腫瘤大小、淋巴結轉移以及ER、PR、HER-2、Ki-67陽性表達差異均無統計學意義。見表 2，3。

表2　2組臨床分期、組織學分級及分子分型比較

注：由于部分病例病理參數不全，故統計例數少于總例數

表3　2組腫瘤大小、淋巴結轉移、ER、PR、Ki-67及HER-2比較

注：由于部分病例病理參數不全，故統計例數少于總例數

3討論

乳腺癌是一種嚴重威脅女性健康的惡性腫瘤，在女性腫瘤中，其發病率位居第一，乳腺癌導致的病死率也居女性癌癥病死率之首[8]。而且中國已經成為全世界糖尿病患病率增加最快的國家之一，到2020年我國糖尿病人數將超越印度成為世界第一，如不加以防控將嚴重影響我國居民的健康[9]。2型糖尿病不僅是乳腺癌發生的獨立危險因素，而且能夠增加乳腺癌的總死亡風險。

多項研究結果顯示，合并2型糖尿病的乳腺癌患者年齡偏大，且絕經后比例較高[10-11]。本研究2型糖尿病組患者年齡較對照組更大(P<0.01)；2型糖尿病組絕經后患者比例高達75.0%，明顯高于對照組。與上述研究結果相似。

本研究中2型糖尿病組與對照組體質量指數差異無統計學意義。表明肥胖不僅是糖尿病的危險因素，而且是乳腺癌的高危因素。Sieri等[12]進行的一項前瞻性研究中，比較不同血糖水平與乳腺癌發病率的關系，平均隨訪13.5年，結果顯示高血糖可以明顯增加乳腺癌的發病風險(RR=1.63，95%CI=1.14～2.32，P=0.003)。一項針對復發轉移乳腺癌患者的前瞻性研究表明，與正常血糖組相比，高血糖組的死亡風險明顯增加[13]。由此可見，高血糖可改變乳腺癌患者的預后。

在組織學分級及分子分型方面，本研究2型糖尿病組患者比例明顯高于對照組，差異有統計學意義，2型糖尿病組較對照組組織學分級更高，Basal-like型者(即三陰性乳腺癌)更常見，預后更差。與文獻報道相似[14]。但2型糖尿病組臨床分期、腫瘤大小及淋巴結轉移情況與對照組患者比較差異無統計學意義。糖尿病通過直接或間接的生物機制改變乳腺癌臨床病理學特征及預后,主要與以下3個方面有關:刺激胰島素信號傳導通路；刺激胰島素樣生長因子信號；改變內源性性激素水平。

本研究結果顯示2型糖尿病組ER、PR、HER-2及Ki-67表達情況與對照組相比差異均無統計學意義。這與葛菲及褚美珍等[15-16]的研究結果相符。但也有文獻報道2型糖尿病組與對照組患者相比，2組雌激素受體及淋巴結轉移差異有統計學意義(P<0.05)[17]。

本研究具有一定的局限性,樣本量相對較小,而且未進行隨訪,無法評價乳腺癌合并2型糖尿病患者腫瘤復發率和生存率與乳腺癌非糖尿病組相比是否有差異。

總之，乳腺癌合并2型糖尿病患者組織學分級更高，Basal-like型者更常見，預后較差。提示應該對合并2型糖尿病的乳腺癌患者進行早期預防及綜合治療,并進行個體化治療。

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(本文編輯：劉斯靜)

The pathological parameters and prognosis of breast cancer patients with type 2 diabetes mellitus

LIU Gui-hong1, ZHOU Wei-hua1, ZHANG Yu-na1, LIU Yue-qin1, ZHU Tie-nian2*

(1.Department of Endocrinology, the Fourth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050011, China;2.Department of Medical Oncology, Bethune International Peace Hospital, Shijiazhuang 050082, China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the relationship of type 2 diabetes mellitus with the pathological parameters and prognosis of breast cancer. MethodsEighty breast cancer patients with type 2 diabetes mellitus were enrolled into this study. One hundred and sixty breast cancer patients without type 2 diabetes mellitus in the same time were selected as control group. The general characteristics and pathological parameters were compared. ResultsThe ages and blood glucose values in breast cancer patients with type 2 diabetes mellitus group were significantly higher than those in control group, and so is for the ratio of postmenopausal patients. All the differences were statistically significant. But the differences of boyd mass index, age at menarche and parity between the two groups were not statistically significant. There was no significant difference in the distribution of clinical stage，tumor size, lymph node metastasis, estrogen receptor, progesterone receptor, human epidermalgrowth factor receptor-2 and Ki-67 status between group of breast cancer patients with type 2 diabetes mellitus and non-diabetic group. The distribution of histological grade and molecular typing between group of breast cancer patients with type 2 diabetes mellitus and non-diabetic group were significantly different. The higher histological grade and more Basal-like type were found in breast cancer patients with type 2 diabetes mellitus than in non-diabetic group. The difference was statistically significant. ConclusionBreast cancer with type 2 diabetes is more common in patients with older age and post menopause. Elder type 2 diabetes patients especially for postmenopausal should be regularly examined by breast ultrasound and mammography. The higher histological grade and more Basal-like type were found in group of breast cancer patients with type 2 diabetes mellitus than in non-diabetic group. Type 2 diabetes mellitus is the risk factor for breast cancer patients with poor prognosis.

[Key words]breast neoplasms； diabetes mellitus, type 2； prognosis

[中圖分類號]R737.9

[文獻標志碼]A

[文章編號]1007-3205(2016)03-0249-04

[作者簡介]劉桂紅(1978-)，女，河北衡水人，河北醫科大學第四醫院主治醫師，醫學博士，從事內分泌與腫瘤相關疾病診治研究。*通訊作者。E-mail:zhutienian@medmail.com.cn

[基金項目]河北省醫學科學研究重點課題(20110466)

[收稿日期]2015-06-04；[修回日期]2015-06-30