868例不同類型子宮內膜異位癥患者血清學指標分析

李紹云，王彤丹，李洪燕，楊　冰(.北京市第六醫院婦產科， 北京 00007；.華北理工大學臨床醫學院0級臨床二班，河北 唐山 06000；.河北省石家莊市長安區街道社區衛生服務中心，河北 石家莊 0500；.北京市懷柔區婦幼保健院婦科，北京 0000)

?

·論著·

868例不同類型子宮內膜異位癥患者血清學指標分析

李紹云1，王彤丹2，李洪燕3，楊冰4(1.北京市第六醫院婦產科， 北京 100007；2.華北理工大學臨床醫學院2012級臨床二班，河北 唐山 063000；3.河北省石家莊市長安區街道社區衛生服務中心，河北 石家莊 050011；4.北京市懷柔區婦幼保健院婦科，北京 100004)

[摘要]目的探討常規檢測血清卵巢癌相關抗原(cancer antigen 125，CA125)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素6(interleukin-6，IL-6)、血清泌乳素(prolactinoma，PRL)、超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hsCRP)、紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)指標對子宮內膜異位癥的診斷意義。方法對臨床懷疑子宮內膜異位癥的患者，常規檢測CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR血清指標，并追蹤其后續診治結果，回顧性分析確診為子宮內膜異位癥的868例患者，常規檢測CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR血清指標與子宮內膜異位癥類型之間的關系。結果深部結節型和腹膜型子宮內膜異位癥患者血清CA125、IL-6、ESR高于卵巢型，差異有統計學意義(P<0.05)；深部結節型女性子宮內膜異位癥患者血清TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP高于卵巢型和腹膜型，差異有統計學意義(P<0.05)；活動型子宮內膜異位癥患者血清CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR均高于非活動型，差異有統計學意義(P<0.05)。結論深部結節型及活動型子宮內膜異位癥患者血清CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR指標偏高，可以作為臨床輔助診斷的指標，并作為臨床治療效果的評價指示。

[關鍵詞]子宮內膜異位癥；診斷；預后

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.03.023

很多疑難疾病經臨床病理證實為子宮內膜異位癥，如盆腔內膜異位癥引起的頑固性的性交痛、酷似輸尿管結石疼痛的內膜異位癥、懷疑肛管癌的內膜異位癥等[1]。子宮內膜異位癥是具有生長活性的子宮內膜在子宮內膜以外的部位生長，并引起的一系列臨床表現[2]。由于該病的發生、發展與機體的免疫功能有關，所以會伴隨著一些免疫指標的變化[3]。目前，對子宮內膜異位癥的診斷和治療缺少客觀、科學的指標來體現，仍以腹腔鏡作為診斷的金標準，以臨床表現和體征作為判斷預后的依據[4]。而在長期的臨床實踐中發現，子宮內膜異位癥患者往往會出現一些血清學指標，如血清卵巢癌相關抗原(cancer antigen 125，CA125)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素6(interleukin-6，IL-6)、血清泌乳素( prolactinoma，PRL)、超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hsCRP)、紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)等的異常[5]，如果能夠將研究這些指標的變化作為對子宮內膜異位癥診斷和治療的科學依據，將會大大提高對該病診治的水平。基于此，本研究對868例子宮內膜異位癥患者的血清CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR進行回顧性分析，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年6月—2014年6月北京市懷柔區婦幼保健院住院患者868例，均為經過手術治療后確診的病例，年齡26～45歲，平均(32.06±6.01)歲。均除外子宮腺肌癥、卵巢畸胎瘤、子宮肌瘤、惡性婦科腫瘤等疾病。

1.2子宮內膜異位癥分型[6]根據部位不同分為卵巢型602例、腹膜型201例、深部結節型65例。根據結節內部有無新鮮血液分為活動性623例和非活動性245例。

1.3研究方法

1.3.1血清CA125測定應用瑞士羅氏公司1010 型電化學發光免疫分析儀自動完成，操作步驟嚴格按照說明書進行。

1.3.2血清TNF-α、IL- 6測定采用酶聯免疫吸附測定法檢測(試劑盒由北京晶美試劑公司生產)，按試劑盒說明書操作，應用Alisei全自動酶聯免疫分析儀。

1.3.3血清PRL測定應用免疫熒光分析儀檢測(上海新波生物有限公司產)，PRL試劑盒由芬蘭Perkin-Elmer公司生產，按試劑盒說明書操作。PRL正常范圍為3.34～26.72 μg/L。

1.3.4hsCRP測定采用乳膠增強免疫比濁法定量檢測，測量儀器為西安262廠生產的FJ-2008P全自動γ計數儀。

1.3.5ESR測定將空腹靜脈血3 mL抽入加有抗凝劑的一次性專用8×12血沉管(成都瑞奇科技實業公司生產)，垂直立于專用血沉架上，1 h后記錄ESR。

1.4統計學方法應用SPSS 12.0統計學軟件分析數據，計量資料比較分別采用F檢驗、q檢驗和t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1不同類型子宮內膜異位癥患者血清CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR比較深部結節型和腹膜型子宮內膜異位癥患者血清CA125、IL-6、ESR高于卵巢型，差異有統計學意義(P<0.05)；深部結節型女性子宮內膜異位癥患者血清TNF-α、PRL、hsCRP高于卵巢型，差異有統計學意義(P<0.05)；深部結節型子宮內膜異位癥患者TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP高于腹膜型，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1不同類型子宮內膜異位癥患者血清CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR比較

組別例數CA125(U/mL)TNF-α(μg/L)IL-6(ng/L)PRL(μg/L)hsCRP(mg/L)ESR(mm/1h)卵巢型 60222.33±10.474.02±1.0341.04±14.3916.34±8.0912.08±2.8518.06±6.73腹膜型 20129.79±10.36*4.11±1.0848.12±18.57*17.01±8.2812.37±2.9019.16±7.03*深部結節型6528.93±9.59*5.61±2.77*#91.05±34.07*#21.49±9.18*#23.15±9.47*#20.49±7.87*F 45.19447.305238.25511.548252.1034.860P <0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01

*P<0.05與卵巢型比較#P<0.05與腹膜型比較(q檢驗)

2.2活動性與非活動性子宮內膜異位患者血清CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR比較活動型子宮內膜異位癥患者血清CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hs-CRP、ESR均高于非活動型，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2活動性與非活動性子宮內膜異位患者血清CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR比較

組別例數CA125(U/mL)TNF-α(μg/L)IL-6(ng/L)PRL(μg/L)hsCRP(mg/L)ESR(mm/1h)活動性 62338.23±11.065.77±2.4192.09±35.1419.05±8.7624.17±10.0629.04±11.29非活動性24519.01±6.143.01±0.7131.25±12.6613.99±4.8111.53±2.1918.06±6.73t 6.7954.9137.2852.2645.4913.736P <0.01<0.01<0.01<0.05<0.01<0.01

3討論

隨著醫學科學的進步，很多子宮內膜異位癥通過手術被確診，而子宮內膜異位癥的臨床表現，也隨著科學技術水平的提高，被發現越來越多樣化和復雜化。對臨床疑似子宮內膜異位癥的病例，如何通過科學、客觀的指標給予診斷，以及通過腹腔鏡手術或其他方式治療后的子宮內膜異位癥病例，怎么通過科學、客觀的指標評價其治療效果和評估預后，一直是臨床婦科醫師期望解決的問題[7]。經過多年的臨床實踐，有些指標已經被用于臨床診斷，如CA125，但由于其缺乏特異性，而且單一指標的可靠程度比較局限，故迫切需要更多、更有價值的指標被發現。由于子宮內膜異位癥的發病機制復雜，涉及免疫學、遺傳學、腫瘤學等多個領域，且與炎癥、出血、激素依賴等有關[8]，所以很多指標與子宮內膜異位癥有關聯。近年來，TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR等指標逐漸用于臨床輔助診斷，雖然相對于有創傷的檢查如腹腔鏡、子宮內膜抗體等，靈敏度、特異度、準確性都有限，但作為無創指標，仍然具有很好的前景。

子宮內膜異位癥的病灶具有廣泛性、多樣性、多形性的特點，其臨床分型對診治水平的提高有一定價值。子宮內膜異位癥分型的依據是手術探查所見，但手術前通過病史、婦科查體、輔助檢查等手段，可以比較準確地進行分型，作為手術范圍、手術方式、預后評估的判斷。手術后再根據手術所見、病理結果進行手術后的隨訪和進一步治療。因此，對子宮內膜異位癥的病灶進行分型，有利于規范化分析子宮內膜異位癥的臨床表現與分期、分型之間的關系，為標準化記錄分析病變范圍提供客觀依據，幫助患者接受標準的手術范圍，盡可能推行根治性切除子宮內膜異位癥的概念，對最終徹底切除病灶，預防和減少復發以及療效分析有重要意義[9]。修訂后的美國生育協會經腹腔鏡或開腹術子宮內膜異位癥分類標準是根據卵巢和腹膜病變的大小、卵巢和輸卵管粘連的程度以及直腸窩的封閉情況進行評分的，單純的分期未能考慮到病灶的多樣性和功能狀況，而結合輔助檢查中的血清學指標，對分型、分期有著更加科學的價值[10]。

CA125 是由胚胎期上皮細胞產生的大分子糖蛋白，子宮內膜進入血液后，分泌CA125的活性就會增加。血清CA125指標異常升高，提示子宮內膜病灶廣泛，其指標的升高幅度與病情程度成正比。所以，對懷疑子宮內膜異位癥、婦科腫瘤的患者，檢測CA125對診斷、分型、分期的評估及采取相應預防措施是必不可少的指標[11]。腹膜型和深部結節型是子宮內膜在血液中的逆流種植，刺激機體免疫反應引起子宮內膜分泌較多的CA125。本研究深部結節型和腹膜型子宮內膜異位癥患者血清CA125指標高于卵巢型，差異有統計學意義(P<0.05)；而活動性子宮內膜異位癥患者，異位的內膜受到豐富血運的影響，就會不斷分泌更多的CA125。

TNF-α在機體免疫反應中，是重要的血管活性因子，由被激活的單核細胞、巨噬細胞和淋巴細胞產生。子宮內膜進入血液后，異位的子宮內膜作為抗原，刺激單核細胞、巨噬細胞和淋巴細胞產生一系列細胞活性因子，包括TNF-α會迅速升高[12]。深部結節型子宮內膜異位癥類型和活動性子宮內膜異位癥類型，由于逆流入血液中的內膜刺激免疫細胞更劇烈，所以產生的TNF-α更多。IL-6也是生物活性因子，在抗感染作用中水平升高[13]，異位內膜引起的免疫病理損傷會發生感染反應，刺激機體產生較多的IL-6。深部結節型和活動型子宮內膜異位癥由于產生的免疫病理損傷較其他類型更嚴重，所以產生的IL-6更多。hsCRP與IL-6類似，當機體發生免疫病理損傷時，是非常敏感的炎癥指標[14]，隨著內膜逆流刺激機體肝臟產生hsCRP，而深部結節型和活動型子宮內膜異位癥患者，由于發生的損傷更嚴重，血液hsCRP水平升高更明顯。PRL與卵巢功能密切相關，異位內膜影響了卵巢功能，會導致PRL升高[15]，而深部結節型和活動型子宮內膜異位癥患者的卵巢功能較其他類型受到的影響更嚴重，所以反饋刺激下丘腦-垂體-卵巢軸，分泌更多的PRL。ESR是非特異性指標，在炎癥反應、免疫反應中都會升高，深部結節型和活動型子宮內膜異位癥患者的炎癥反應和免疫應激狀態都高于其他類型，所以會較其他類型加快。

總之，根據CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR這些指標的動態變化，結合子宮內膜異位癥的類型進行分析，對臨床診治有參考價值，隨著對這些指標研究的深入，將會更科學地為臨床診治子宮內膜異位癥提供依據。

[參考文獻]

[1]郎景和.子宮內膜異位癥的研究與設想[J].中華婦產科雜志，2003，38(8)：478-480.

[2]冷金花.北京協和醫院子宮內膜異位癥研究10年[J].協和醫學雜志，2011，2(2)：120-123.

[3]胡小良，林秋華，張志勝.子宮內膜異位癥患者紅細胞免疫功能的研究[J].中華婦產科雜志，1999，34(4)：207-208.

[4]李美芝.婦科內分泌學[M].北京:人民軍醫出版社，2001：337-370.

[5]張沛，濮德敏.子宮內膜異位癥實驗室診斷研究進展[J].中國優生與遺傳雜志，2007，15(4)：125-127.

[6]張煥曉，姚書忠.子宮內膜異位癥分型的思考、建議及意義[J].國際婦產科醫學雜志，2012，39(5)：471-472.

[7]李書艷，馮衛群.Survivin、PCNA在子宮內膜異位癥組織中的表達及其意義[J].河北醫科大學學報，2013，34(1)：18-19.

[8]曹澤毅.中華婦產科學[M].北京:人民衛生出版社，2007:1488-1494.

[9]趙玉，黃向華.子宮內膜異位癥治療進展[J].河北醫科大學學報，2006，27(5)：503-504.

[10]葉明珠，郭紅.深部浸潤型子宮內膜異位癥的診斷研究進展[J].實用婦產科雜志，2014，30(6)：425-426.

[11]王莉，姚春松，郭秀儀，等．CA125檢測在婦科疾病診斷及鑒別診斷中的作用[J].檢驗醫學與臨床，2013，10(11)：1415-1416.

[12]范敏，溫娜，李彥.子宮內膜異位癥患者腹腔液及血清TNF-α水平測定[J].科學技術與工程，2011，11(1)：123-125.

[13]張春艷，周東霞，王恩波，等.子宮內膜異位癥患者治療前后血清IL-6、IL-18、IL-1β檢測的臨床意義[J].放射免疫學雜志，2008，21(6)：544-545.

[14]張月棉，支立英，趙海軍，等.熱毒寧注射液對急性盆腔炎患者CRP和D-二聚體的影響[J].河北醫科大學學報，2015，36(5)：582-583.

[15]周桂香，劉雨生，駱麗華，等.血清PRL及CA125測定對不孕患者子宮內膜異位癥的早期診斷價值[J].臨床輸血與檢驗，2005，7(1)：13-14.

(本文編輯：劉斯靜)

[中圖分類號]R711.71

[文獻標志碼]B

[文章編號]1007-3205(2016)03-0331-03

[作者簡介]李紹云(1965-)女，北京市第六醫院婦產科副主任醫師，醫學學士，從事婦產科疾病診治研究。

[收稿日期]2015-09-21；[修回日期]2015-10-10