血清親環素A與慢性心力衰竭的關系

宣玲，唐碧，康品方，張恒，王洪巨，趙皓

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血清親環素A與慢性心力衰竭的關系

宣玲，唐碧，康品方，張恒，王洪巨，趙皓

摘要

關鍵詞親環素A；利鈉肽，腦； C反應蛋白質；心力衰竭

作者單位：233004 安徽省蚌埠市，蚌埠醫學院第一附屬醫院 心血管科（宣玲、 唐碧、康品方、 張恒、王洪巨），中心實驗室（趙皓）

Relationship Between Blood Levels of Cyclophilin A and Chronic Heart Failure

XUAN Ling,TANG Bi,KANG Pin-fang,ZHANG Heng,WANG Hong-ju,ZHAO Hao.
Department of Cardiology,The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Bengbu(233004),Anhui China
Corresponding Author:XUAN Ling,Email:17893466@qq.com

Abstract

Objective:To explore the relationship between blood levels of cyclophilin A(CyPA)and chronic heart failure(CHF).

Methods:A total of 166 CHF patients were enrolled as CHF group,according to NYHA classification,it was further divided into 4 sub-groups:Class I,n=37,Class II,n=39,Class III,n=46 and Class IV,n=44.In addition,there was a Normal control group,n=52.Blood levels of CyPA,B-type natriuretic peptide(BNP)and high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)were examined and compared among different groups.

Results:Compared with Normal control group,CHF group had elevated CyPA(5.11 ± 2.43)ng/ml vs(2.28 ± 0.61)ng/ml,BNP(385.65 ± 184.06)pg/ml vs(90.37 ± 18.44)pg/ml and hs-CRP(11.74 ± 5.44)mg/L vs(5.99 ± 1.14)mg/L,all P<0.05.As increased severity of NYHA classification,blood levels of CyPA,BNP and hs-CRP between 2 subgroups had the increasing trend accordingly,all P<0.05;while there was an exception:blood levels of CyPA and hs-CRP were similar between Class I subgroup and Normal control group,all P>0.05.Pearson correlation analysis indicated that blood levels of CyPA were positively related to BNP and hs-CRP in CHF patients(r=0.838,P<0.01 and r=0.755,P<0.01).

Conclusion:Blood levels of CyPA were elevated in CHF patients and it’s obviously related to NYHA classification,which might have certain effects on CHF diagnosis and evaluation.

Key words Cyclophilin A;B-type natriuretic peptide;High sensitive C-reactive protein;Heart failure

(Chinese Circulation Journal,2016,31:223.)

中國心血管報告2013概要指出，我國心力衰竭患者有450萬人[1]。慢性心力衰竭（CHF）是一種反復循環入院的疾病，其臨床表現復雜、病情多變及預后比部分實體腫瘤和心肌梗死更差，已成為全球性的健康重負。最新研究表明，親環素A參與心力衰竭的發生、發展，可作為心力衰竭預后的獨立預測因子[2]，但國內對此研究尚少。B型利鈉肽（BNP）對CHF患者有較好的臨床診斷價值，是反映CHF患者嚴重程度的客觀指標[3]。高敏C-反應蛋白（hs-CRP）是反映機體炎癥狀態的最敏感指標[4]。三者與心力衰竭程度關系尚少見報道，本研究通過聯合檢測血清親環素A、BNP及hs-CRP水平，對血清親環素A與CHF的關系進行初步探討。

1　資料與方法

研究對象：CHF組為2014-06至2015-07在我科住院，且符合《中國心力衰竭診斷與治療指南2014》診斷標準[5]的CHF患者166例，男93例，女73例，年齡28～91（67.60±12.39）歲，病程4～36年。排除急性心肌梗死、腦血管意外、肝腎疾病、感染及腫瘤。按紐約心臟協會（NYHA）心功能分級標準，心功能I、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ級患者分別為37、39、46及44例。收縮性心力衰竭153例，舒張性心力衰竭13例。病因分別為冠心病74例，高血壓性心臟病32例，肺原性心臟病15例，心臟瓣膜病16例，心肌病26例，甲亢性心臟病2例，先天性心臟病1例。同時選取我院同期體檢證實為健康者52例為正常對照組，年齡性別均與CHF組匹配，無高血壓、冠心病、腦梗死、腦出血，無感染性疾病，無肝硬化、肝炎及肝腎功能損害，無腫瘤病史。

檢測方法：所有研究對象均于清晨空腹（禁食10 h以上）抽取靜脈血5 ml，以300 g離心10 min后分離血清，置于低溫-80℃冰箱冷凍保存，集中檢測。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測親環素A（試劑盒購于上海源葉生物科技有限公司）。采用ABBOTAXYSM全自動化學發光儀在中心實驗室檢測BNP（試劑盒由美國雅培公司提供）。采用乳膠免疫比濁法在本院檢驗科HITACH7000-020全自動生化分析儀檢測hs-CRP（試劑盒由日本協和醫藥株式會社提供）。檢測中嚴格質控。

統計學分析：數據處理應用SPSS18.0軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩樣本均數比較采用t檢驗，組間比較用方差分析。相關性用Pearson相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

兩組患者血清親環素A、BNP及hs-CRP水平比較（表1）：CHF組患者血清中親環素A、BNP及hs-CRP水平均明顯高于正常對照組，差異均有統計學意義（P均<0.05）。兩組不同級別心功能患者間，隨著心功能級別的加重，血清中親環素A、BNP和hs-CRP水平均呈增加趨勢，除CHF組心功能I級患者血清親環素A、hs-CRP較正常對照組差異無統計學意義外（P均>0.05），其他差異均有統計學意義（P均<0.05）。

表1　兩組患者血清親環素A、BNP及hs-CRP水平比較（±s）

表1　兩組患者血清親環素A、BNP及hs-CRP水平比較（±s）

注：BNP：B型利鈉肽；hs-CRP：高敏C-反應蛋白；CHF：慢性心力衰竭。與正常對照組比*P<0.05；與本組心功能Ⅰ級比△P<0.05；與本組心功能Ⅱ級比▲P<0.05；與本組心功能Ⅲ級比＃P<0.05

組別 例數　親環素A(ng/ml)　BNP(pg/ml)　hs-CRP(mg/L)正常對照組　52 2.28±0.61　90.37±18.44　5.99±1.14 CHF組　166 5.11±2.43*　385.65±184.06*　11.74±5.44*心功能I級　37　 2.72±0.75 　152.81±35.11*　6.59±1.09心功能 II級　39　 3.56±0.99*△　314.16±82.02*△　8.41±1.05*△心功能 III級　46 5.97± 1.82*△▲　432.87±107.23*△▲　11.95±2.62*△▲心功能 IV級　44　 7.59±1.90*△▲＃　595.42±110.90*△▲＃　18.79±4.56*△▲＃

CHF組患者血清中親環素A與BNP、hs-CRP水平的Pearson相關分析：CHF組患者血清親環素A與BNP、hs-CRP水平均呈正相關（r=0.838，P<0.01； r=0.755，P<0.01）；BNP水平與hs-CRP水平也呈正相關（r=0.787，P<0.01）。

3　討論

CHF是一種神經—體液和炎癥綜合征，在我國的發病率及死亡率逐年上升[1]。CHF發生時除神經內分泌過度激活外，還牽涉免疫活動的異常，血脂代謝的紊亂，炎性因子激活和細胞的活化等。親環素A是具有多種生物學活性和功能的蛋白，在多種炎癥性疾病中表達上調[6，7]。親環素A在機體氧化應激和血管損傷時水平升高，親環素A通過刺激血管平滑肌增殖、促使內皮細胞黏附、加速炎性細胞趨化、抑制心肌細胞凋亡,從而參與心血管重構，這一系列病理生理行為構成基礎心臟病發生、發展以致發生心力衰竭的關鍵環節[8]。心功能的損害可能促進炎癥因子的激活，炎癥因子的激活對心肌重塑的觸發作用是心力衰竭進展的重要原因。親環素A還能協同血管緊張素Ⅱ等促進心力衰竭的發展。BNP為心原性神經激素，由心室肌細胞合成，通過排鈉利尿、拮抗腎素—血管緊張素—醛固酮系統起作用，是已被證明的與CHF的嚴重程度呈正相關的因子[9]。心力衰竭發生時由于缺氧、酸中毒、二氧化碳潴留等使內皮細胞分泌BNP的能力增強，而白細胞介素和腫瘤壞死因子等能進一步刺激BNP的生成。BNP水平是CHF患者心血管事件發生的獨立危險因素，不同BNP水平對CHF患者的預后影響不同[10]。BNP是心力衰竭患者中應用最多的標記物[11]。hs-CRP是肝臟分泌的受白細胞介素-6調控的時相性蛋白，可引起血管內皮損傷，導致心肌及其他器官組織缺血、缺氧，促使心功能惡化。有研究指出hs-CRP水平隨著心力衰竭的嚴重程度顯著增加，能獨立預測心力衰竭的預后，測定其水平對心衰患者的危險分層，病情程度及治療有預測作用[12]。CRP可以刺激血管內皮細胞合成和釋放內皮素及白細胞介素-6，減少內皮細胞分泌一氧化氮，促進內皮細胞凋亡，抑制血管生成，促進心肌重構，參與CHF的發生和發展[13]。

本研究結果顯示，不僅CHF組患者血清親環素A、BNP及hs-CRP水平明顯高于正常對照組，而且隨著CHF患者病變嚴重程度的增加，血清親環素A、BNP及hs-CRP水平也隨之增加，差異有統計學意義。這提示親環素A參與了CHF的病變過程，并可能在一定程度上反映心力衰竭的嚴重程度。但心功能I級的血清親環素A、hs-CRP水平較正常對照組差異無統計學意義，這可能與心力衰竭程度輕時的炎癥反應輕有關，也可能與研究的樣本量少有關。進一步研究，我們發現CHF組血清中親環素A 與BNP、hs-CRP水平均呈正相關，BNP與hs-CRP水平也呈正相關，提示了三者在CHF發展中可能存在正協同效應，對心力衰竭的進展起促進作用，其具體的分子機制尚需要更進一步的試驗來證實。

綜上所述，血清親環素A與炎癥反應密切相關，可能對CHF發生發展起著重要作用。臨床上聯合檢測血清親環素A、BNP、hs-CRP水平對CHF的早期診斷、病情評估及指導治療有一定的作用。

參考文獻

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（編輯：王寶茹）

心力衰竭研究

收稿日期：（2015-08-14）

中圖分類號：R54

文獻標識碼：A

文章編號：1000-3614（2016）03-0223-03

doi:10.3969/j.issn.1000-3614.2016.03.004

作者簡介：宣玲 主治醫師 碩士 主要從事心力衰竭、冠心病的臨床研究 Email:17893466@qq.com 通訊作者：宣玲

基金項目：安徽省高等學校自然科學研究項目（KJ2015B026by）；安徽省科技攻關項目（1501041154）；2016年高校學科（專業）拔尖人才學術資助重點項目（gxbjZD2016072）

目的：探討血清親環素A與慢性心力衰竭（CHF）的關系。

方法：入選CHF患者166例（CHF組），按紐約心臟協會（NYHA）心功能分級標準，心功能I、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ級患者分別為37、39、46及44例。同時選取健康者52例為正常對照組。聯合檢測兩組血清中親環素A、B型利鈉肽（BNP）及高敏C-反應蛋白（hs-CRP）水平，并進行比較分析。

結果：CHF組血清中親環素A、BNP和hs-CRP水平均高于正常對照組[親環素A：（5.11±2.43） ng/ml v（s2.28±0.61）ng/ml；BNP：（385.65±184.06）pg/ml vs（90.37± 18.44）pg/ml；hs-CRP：（11.74±5.44）mg/L vs（5.99±1.14）mg/L]，差異均有統計學意義（P均<0.05）。在兩組不同級別心功能患者間，隨著心功能級別的加重，血清中親環素A、BNP 和hs-CRP水平均呈增加趨勢，除心功能I級患者血清親環素A和hs-CRP較正常對照組差異無統計學意義外（P均>0.05），其他差異均有統計學意義（P均<0.05）。Pearson相關分析，CHF組血清中親環素A與BNP、hs-CRP水平均呈正相關（r=0.838，P<0.01；r=0.755，P<0.01）。

結論：血清親環素A水平在CHF患者中升高,且與心功能分級有明顯關系，這可能對CHF診斷和心力衰竭程度的評估有一定作用。