經皮冠狀動脈介入治療對急性心肌梗死患者血清血管內皮生長因子、高敏C反應蛋白及纖維蛋白原的影響

王福華，周江，郭靖濤，代燕燕

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經皮冠狀動脈介入治療對急性心肌梗死患者血清血管內皮生長因子、高敏C反應蛋白及纖維蛋白原的影響

王福華，周江，郭靖濤，代燕燕

摘要

關鍵詞冠狀動脈疾病；血管內皮生長因子類；纖維蛋白原； C反應蛋白質

作者單位：067000 河北省，承德市中心醫院 心血管內科（王福華、周江、郭靖濤），CT室（代燕燕）

Effect of Percutaneous Coronary Intervention on Blood Levels of Vascular Endothelial Growth Factor,High Sensitivity C-reactive Protein and Fibrinogen in Patients With Acute Myocardial Infarction

WANG Fu-hua,ZHOU Jiang,GUO Jing-tao,DAI Yan-yan.
Department of Cardiology,Chengde Central Hospital,Chengde(067000),Hebei,China
Corresponding Author:WANG Fu-hua,Email:wangfuhua7094@126.com

Abstract

Objective:To study the effects of percutaneous coronary intervention(PCI)on blood levels of vascular endothelial growth factor(VEGF),high sensitivity C-reaction protein(hs-CRP)and fibrinogen(Fg)in patients with acute myocardial infarction(AMI).

Methods:Our research included 2 groups:AMI group,n=110 patients with PCI and Control group,n=53 healthy subjects from physical examination.Blood levels of VEGF,hs-CRP and Fg were compared between pre-operation and 30 min,24 h,72 h post-operation;the peak values of VEGF,hs-CRP and Fg were compared between the patients with post-operative MACE occurrence at 24 h and the patients without MACE occurrence.

Results:①Compared with Control group,blood levels of VEGF,hs-CRP and Fg in AMI group were increased at pre-operation and 30 min,24 h,72 h post-operation,for VEGF(pg/ml)as(84.7±21.4)vs(130.5±40.2)and(143.2±49.7),(107.1±31.8),(97.3±24.4);for hs-CRP(mg/L)as(1.03±0.34)vs(3.11±0.56)and(4.67±0.62),(6.42±0.72),(2.83±0.56);for Fg(mg/L)as(3.86±0.32)vs(4.79±0.52)and(5.02±0.54),(5.54±0.67),(4.11±0.44)respectively,all P<0.05.In AMI group,the post-operative value of VEGF was first increased,it reached the peak at 30 min and then gradually decreasing;while hs-CRPand Fg were increased gradually,they reached the peak values at 24h time point,all P<0.05.②In AMI group,compared with the patients without post-operative MACE(72/110),the patients with MACE(38)had elevated 24h post-operative levels of VEGF as(131.7±36.5 vs 155.5±42.8),hs-CRP as(5.68±0.62 vs 6.89±0.53)and Fg as(5.23±0.60 vs 5.66±0.55)respectively,all P<0.01.

Conclusion:Post-operative monitoring of blood levels of VEGF,hs-CRP and Fg had the important clinical value in AMI patients after PCI.

Key words Coronary artery disease;Vascular endothelial growth factor;Fibrinogen;C-reactive protein

(Chinese Circulation Journal,2016,31:233.)

急性心肌梗死（AMI）為臨床常見的危重病癥，其病因主要為動脈粥樣硬化導致冠狀動脈狹窄或粥樣硬化斑塊破潰形成血栓造成的冠狀動脈管腔閉塞，從而引起心肌缺血壞死，病情兇險。經皮冠狀動脈介入治療（PCI） 在近20年間得到了迅猛的發展，被臨床廣泛的應用于AMI（尤其急性ST抬高型心肌梗死）的治療。PCI對AMI患者血運的重建、心肌灌注的恢復及梗死面積的縮小均有良好的治療效果[1]。本研究通過對110例行介入治療的AMI患者的臨床資料進行了分析，旨在探討PCI對AMI患者血清血管內皮生長因子（VEGF）、纖維蛋白原（Fg）及高敏C反應蛋白（hs-CRP） 的影響。

1　資料與方法

一般資料：選擇2013-01至2014-07我院心內科行PCI的AMI患者110例為AMI組，其中男79例，女31例；年齡53～76歲，平均（68.2±5.4）歲。入選標準：所有研究對象均符合中華醫學會心血管病學分會對心肌梗死診斷標準[2]，且發病時間均在12 h以內。排除標準：陳舊性心肌梗死、既往有PCI史及冠狀動脈搭橋史的患者。同時選取53例健康體檢人員為對照組，其中男38例，女15例；年齡51～77歲，平均（68.5±4.9）歲。兩組性別、年齡構成無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

實驗室檢測： 對照組、AMI組患者術前取血檢測血常規項目，AMI組患者于術前、術后30 min、24 h、72 h檢測血清VEGF、hs-CRP、Fg。VEGF采用酶聯免疫吸附法（ELISA），試劑使用上海雅吉生物有限公司產品，hs-CRP采用乳膠免疫比濁法，全自動生化分析儀為HITACHI7600，試劑使用寧波美康有限公司產品，Fg采用日本全自動血凝分析儀SYSTEM-5300儀器測試，試劑廠家配套試劑。室內質量控制保證當日結果的有效性。

冠狀動脈造影：110例患者冠狀動脈造影結果為單支病變55例，雙支病變29例，多支病變26例。

PCI方法：局麻下經橈（股）動脈穿刺行PCI，結合溶栓治療，術側制動，持續心電監護，密切觀察患者病情變化。

觀察內容（：1）術前、術后AMI組患者血清VEGF、Fg、hs-CRP變化（；2）PCI術后AMI患者發生心臟不良事件（MACE）患者（諸如：心原性死亡、心力衰竭、再發性心肌梗死、急性亞急性血栓）與無MACE發生患者術后24 h峰值血清VEGF、Fg及hs-CRP的變化。

統計學處理：研究數據處理采用統計學軟件SPSS19.0進行分析，數據應用表示，兩組均值比較采用改良t檢驗（t’檢驗），多組間均值比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法，以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

兩組術前、術后不同時間血清VEGF、hs-CRP 和Fg水平的變化（表1）：與對照組比較，AMI組術前、術后30 min、24 h、72 h血清VEGF、hs-CRP、Fg水平均升高，差異均有統計學意義（P均<0.05）。與AMI組PCI術前比較，PCI術后30 min、24 h、72 h血清VEGF先升高（峰值在術后30 min），后逐漸降低；而血清hs-CRP、Fg逐漸升高（峰值在術后24 h），后降低，差異均有統計學意義（P均<0.05）。

表1　兩組術前、術后不同時間血清血管內皮生長因子、高敏C反應蛋白和纖維蛋白原水平的變化（±s）

AMI患者術后24 h有無MACE發生者峰值血清VEGF、 hs-CRP和Fg水平的變化（表2）：110例AMI患者中出現MACE者38例，無MACE者72例。與無MACE者比較,MACE者術后24 h血清VEGF、hs-CRP及Fg均升高，差異均有統計學意義（P均<0.01）。

表2　急性心肌梗死患者術后24 h有無心臟不良事件發生者峰值血清血管內皮生長因子、高敏C反應蛋白和纖維蛋白原水平的變化（±s）

表2　急性心肌梗死患者術后24 h有無心臟不良事件發生者峰值血清血管內皮生長因子、高敏C反應蛋白和纖維蛋白原水平的變化（±s）

高敏C反應蛋白（mg/L）項目　例數血管內皮生長因子（pg/ml）纖維蛋白原（mg/L）無心臟不良事件者　72　 131.7±36.5　 5.68±0.62　 5.23±0.60有心臟不良事件者　38　 155.5±42.8　 6.89±0.53　 5.66±0.55 t’值　3.061　10.216　3.676 P值　0.003　0.001　0.004

3　討論

絕大部分心肌梗死患者源于冠狀動脈粥樣硬化，與急性血栓、斑塊破裂及受損區的動脈閉塞有關，冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂在AMI的尸解中檢出率高達70%～100%[3]，動脈粥樣硬化為一慢性病變過程，其病變全程均與炎癥以及機體免疫有關，且炎癥的活躍程度直接關系到動脈粥樣斑塊的穩定性[4]。隨著PCI技術的發展成熟，PCI逐漸成為AMI的重要治療方法，心原性死亡、心力衰竭、再發性心肌梗死以及急性亞急性血栓等MACE為PCI常見的并發癥以及不良結局[5]，目前臨床尚少見對PCI預后評估指標(血清VEGF、Fg及hs-CRP）的相關研究。

眾所周知，VEGF為血管新生的調控因子，由血管內皮細胞分泌，對內皮細胞的增殖分裂以及誘導遷移具有較強的刺激作用，與生理及病理性的血管生長有關。研究顯示[6]：在冠心病患者VEGF表達異常，與冠心病的發生、進展關系密切。C反應蛋白（CRP）為臨床應用較為廣泛的炎性因子，直接參與了炎癥與動脈粥樣硬化斑塊的形成過程，為冠心病最強有力的預示因子與危險因子[7]。Fg與血栓的形成以及冠狀動脈脂質的沉積均關系密切，全程參與冠狀動脈病變的過程[8]。本研究結果顯示：AMI患者VEGF、hs-CRP以及Fg平均血清水平均高于對照組，PCI術后血清VEGF出現先升高后下降，峰值在術后30 min，在VEGF增強子序列中存在缺氧識別位點，其濃度的變化對缺血、缺氧較為敏感，AMI患者心肌缺血、缺氧狀態VEGF可大幅升高，PCI術后冠狀動脈復通，缺血、缺氧改善VEGF出現降低，本研究數據符合上述觀點；hs-CRP、Fg術后平均水平出現升高后降低，有學者認為與PCI術中受球囊擠壓[9]，血管內皮受損以及促炎因素暴露有關，機械擠壓導致內皮損傷纖維帽破裂一方面加重了血管的炎性反應，部分患者需置入支架也可對局部組織形成刺激因素。另一方面，冠狀動脈復通后的再灌注損傷也是造成hs-CRP、Fg升高的因素之一。

在PCI術后近期MACE的評估上，血清VEGF、hs-CRP以及Fg水平有一定的臨床應用價值，本研究結果顯示：在PCI術后的AMI患者中MACE者與無MACE者發生的患者血清VEGF、hs-CRP及Fg水平24 h峰值差異均有統計學意義，且MACE者血清VEGF、hs-CRP及Fg峰值水平均處于較高水平。急診PCI術后療效好壞主要在于術中能否實現梗死心肌組織再灌注，包括末梢冠狀動脈也能得到有效的再灌注，缺血、缺氧以及再灌注損傷直接影響術后近期MACE的發生，術后VEGF下降程度較快說明心肌缺血、缺氧的改善程度較好，血清hs-CRP及Fg水平升高幅度越低說明PCI術后繼發性炎癥程度越輕；炎癥以及心肌缺血、缺氧均為MACE發生的誘因。綜上所述，血清VEGF、hs-CRP及Fg水平的監測對PCI術后的AMI患者有重要的臨床應用價值。

參考文獻

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（編輯：梅平）

臨床研究

收稿日期:（2015-04-17）

中圖分類號：R541

文獻標識碼：A

文章編號：1000-3614（2016）03-0233-03

doi:10.3969/j.issn.1000-3614.2016.03.007

作者簡介：王福華 主治醫師 學士 研究方向：心血管方向 支架再狹窄、內皮生長因子 Email：wangfuhua7094@126.com 通訊作者：王福華

目的：探討經皮冠狀動脈介入治療（PCI）對急性心肌梗死（AMI）患者血清血管內皮生長因子（VEGF）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）及纖維蛋白原（Fg）的影響。

方法：選擇110例行PCI的AMI患者為AMI組，53例健康體檢人員為對照組，比較AMI患者PCI術前及術后（術后30 min、24 h、72 h）血清VEGF、hs-CRP、Fg水平的變化，以及PCI術后AMI患者發生心臟不良事件（MACE）患者與無MACE發生患者24 h峰值血清VEGF、hs-CRP及Fg水平的變化。

結果：（1）與對照組比較，AMI組術前、術后30 min、24 h、72 h血清VEGF（pg/ml，130.5±40.2、143.2±49.7、107.1±31.8、97.3±24.4 vs 84.7±21.4）、hs-CRP（mg/L，3.11±0.56、4.67±0.62、6.42±0.72、2.83±0.56 vs 1.03±0.34）、Fg（mg/L，4.79±0.52、5.02±0.54、5.54±0.67、4.11±0.44 vs 3.86±0.32）水平均升高，差異均有統計學意義（P均<0.05）；與AMI組術前比較，AMI組術后30 min、24 h、72 h血清VEGF先升高（峰值在術后30 min），后逐漸降低；而血清hs-CRP、Fg逐漸升高（峰值在術后24 h），后降低，差異均有統計學意義（P均<0.05）。（2）AMI患者術后24 h出現MACE者38例，無MACE者72例。與無MACE者比較,MACE者術后24 h血清VEGF（pg/ml，155.5±42.8 vs 131.7±36.5 ）、hs-CRP（mg/L，6.89±0.53 vs 5.68±0.62）及Fg（mg/L，5.66±0.55 vs 5.23±0.60）均升高，差異均有統計學意義（P均<0.01）。

結論：血清VEGF、hs-CRP及Fg水平的監測對PCI術后AMI患者有重要的臨床應用價值。