Lp(a)在急性腦梗死患者及腦卒中高危人群中的應用分析

邢延芳，張　艷，李　媛

(延安大學附屬醫院心腦血管分院檢驗科，陜西延安 716000)

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·臨床研究·

Lp(a)在急性腦梗死患者及腦卒中高危人群中的應用分析

邢延芳，張艷，李媛

(延安大學附屬醫院心腦血管分院檢驗科，陜西延安 716000)

摘要:目的探討血清脂蛋白(a)[Lp(a)]在急性腦梗死患者及腦卒中高危人群中的應用價值。方法按納入標準篩選急性腦梗死患者85例(急性腦梗死組)，符合腦卒中高危人群標準的篩查者80例(腦卒中高危組)，健康對照組為50例。采用奧林巴斯AU2700全自動生化分析儀分別檢測各組血清Lp(a)水平，對檢測結果進行統計學分析。結果急性腦梗死組患者血清Lp(a)水平為(192.08±127.13)mg/L，高于健康對照組的(102.17±80.89)mg/L，差異有統計學意義(P<0.05)；而急性腦梗死組患者血清Lp(a)水平與腦卒中高危組之間的差異無統計學意義(P>0.05)，腦卒中高危組血清Lp(a)水平與健康對照組之間的差異無統計學意義(P>0.05)。血清Lp(a)水平在各年齡段、不同性別間的差異均無統計學意義(P>0.05)。結論高水平的Lp(a)是急性腦梗死的重要危險因素之一。血清Lp(a)水平與年齡、性別均無相關性。

關鍵詞:急性腦梗死；脂蛋白(a)；高危人群

近年來，隨著人們生活水平的提高，生活方式的改變及生活壓力的升高，急性腦梗死的發病率逐年升高且逐漸低齡化，具有較高的病死率及致殘率，嚴重威脅著人類的健康。高血壓、糖尿病、高脂血癥等目前已被公認為是急性腦梗死的重要危險因素，除了以上危險因素外，新近研究發現 Lp(a) 水平升高可能與急性腦梗死的發生密切相關[1-2]。本文通過檢測急性腦梗死患者組和腦卒中高危組血清Lp(a)水平，并與健康對照組比較，進一步探討血清Lp(a)水平在急性腦梗死患者及腦卒中高危人群中的應用價值。

1資料與方法

1.1一般資料急性腦梗死組為2013年10月至2014年2月延安大學附屬醫院神經內科住院的急性腦梗死患者85例，其中男62例、女23例，年齡38～82歲、平均(59.31±10.19)歲，<50歲19例，50～59歲20例，60～69歲32例，≥70歲14例。所有急性腦梗死患者診斷均符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準[3]，且經頭顱CT和(或)MRI檢查證實，排除患有缺血性心腦血管疾病、肝腎疾病、惡性腫瘤及服用了影響血清Lp(a)水平藥物的患者(煙酸及其衍生物阿昔莫司等)。符合腦卒中高危人群標準的腦卒中篩查者80例(腦卒中高危組)，其中男60例、女20例，年齡43～78歲、平均(61.69±8.45)歲。腦卒中高危人群篩選標準：依據《腦卒中高危人群篩查和干預項目工作手冊》，具有以下三項或三項以上的危險因素，或既往有腦卒中/短暫性腦缺血發作病史者為腦卒中高危人群：(1)高血壓病史(≥140/90 mm Hg)或正在服用降壓藥；(2)房顫或心臟瓣膜病；(3)吸煙；(4)血脂異常或未知；(5)糖尿病；(6)很少進行體育活動(體育鍛煉的標準是每周鍛煉不低于3次、每次不低于30 min、持續時間超過1年，從事農業體力勞動可視為有體育活動)；(7)明顯超重或肥胖(BMI≥26 kg/m2)；(8)有腦卒中家族史。健康對照組為同期體檢、各項指標均正常的健康體檢者50例，其中男29例、女21例，年齡35～56歲、平均(44.26±6.04)歲。所有健康體檢者均經核實沒有腦梗死發生的高危因素(高血壓，糖尿病及超重等)，且經證實沒有患肝、腎、心、肺等重要臟器的疾病。

1.2方法清晨采集空腹靜脈血3 mL于不含抗凝劑的促凝管中，以3 000 r/min離心10 min，分離血清檢測。Lp(a)采用膠乳增強免疫比濁法應用AU2700全自動生化分析儀檢測，血清Lp(a)的正常參考范圍為0～300 mg/L，檢測試劑盒由寧波美康生物股份有限公司提供。

2結果

2.1急性腦梗死組、腦卒中高危組及健康對照組血清Lp(a)水平比較表1顯示，急性腦梗死組患者血清Lp(a)水平明顯高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；急性腦梗死組患者血清Lp(a)水平與腦卒中高危組之間的差異無統計學意義(P>0.05)，腦卒中高危組血清Lp(a)水平與健康對照組之間的差異無統計學意義(P>0.05)。

表1　　急性腦梗死組、腦卒中高危組及健康對照組

#:P<0.05,與健康對照組比較。

2.2急性腦梗死組各年齡段血清Lp(a)測定結果比較從表2可以看出急性腦梗死組血清Lp(a)水平在各年齡段間差異無統計學意義(P>0.05)。

表2　　急性腦梗死組各年齡段血清Lp(a)測定結果比較

2.3急性腦梗死組、腦卒中高危組及健康對照組不同性別之間血清Lp(a)測定結果比較從表3可以看出急性腦梗死組、腦卒中高危組及健康對照組血清Lp(a)水平在不同性別間差異均無統計學意義(P>0.05)。

表3　　三組不同性別之間血清Lp(a)測定結果

3討論

急性腦梗死是臨床常見腦血管疾病之一，具有高發病率、高致殘率、高病死率的特點，嚴重威脅著人類的健康。大量研究表明，除高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙、肥胖、運動少等可誘發腦梗死以外，高同型半胱氨酸血癥和高脂蛋白(a)血癥也是腦梗死的重要危險因素[4-6]。

Lp(a)是肝臟產生的一種特殊脂蛋白，由富含膽固醇的低密度脂蛋白通過二硫鍵與載脂蛋白(a)相結合的脂蛋白微粒[7]。Lp(a)具有高度遺傳性的特性，它主要由基因控制，不受年齡、性別、體質量、適度體育鍛煉和降膽固醇藥物的影響[8]。

本文通過檢測急性腦梗死患者組及腦卒中高危組的血清Lp(a)水平，并與健康對照組對比分析，急性腦梗死組的血清Lp(a)水平為(192.0±127.13)mg/L，明顯高于健康對照組的(102.17±80.89)mg/L，差異具有統計學意義(P<0.05)；其他組比較血清Lp(a)之間的差異無統計學意義(P>0.05)。高水平的血清Lp(a)導致急性腦梗死的可能機制：(1)血清Lp(a)的蛋白組分ApoA和纖溶酶原具有同源性，可以黏附于纖維蛋白，與纖溶酶原競爭，但是其卻不能使纖維蛋白被破壞，促進了血栓的形成，而且Lp(a)可以促進低密度脂蛋白在血管壁上聚集，增加了動脈粥樣硬化的危險性。(2)Lp(a)還能促進血小板血栓形成，其可通過抑制轉化生長因子β1促進巨噬細胞及血管平滑肌細胞增殖，促進動脈粥樣硬化形成[9]。(3)Lp(a)與動脈壁或內皮細胞中的氨基葡聚多糖結合為Lp(a)氨基葡聚多糖，促使巨噬細胞吞噬，導致細胞內膽固醇聚集，泡沫細胞形成和平滑肌細胞增殖，促進動脈粥樣硬化的發生、發展。(4)Lp(a)可以對纖溶酶原和纖維蛋白及細胞表面的結合進行競爭，抑制纖維蛋白的降解過程，從而延長了纖維蛋白的水解時間，促進血栓的形成。(5)Lp(a)能夠降低紅細胞膜脂流動性和變形性，使血液黏稠度增加，血流速度減慢，增加血栓形成的機會，增加了發生腦血管疾病的危險性[10]。本文表1結果說明血清中高水平的Lp(a)與急性腦梗死的發生密切相關，是急性腦梗死的重要危險因素之一，與Smolders等[2]和Ohira等[11]的結果一致。

由本文表2和表3分析可知，血清Lp(a)水平在各年齡段間和不同性別間的差異均無統計學意義(P>0.05)。說明血清Lp(a)水平與年齡和性別均無相關性，其結果與既往研究一致[12-17]。進一步證實血清Lp(a)是一種與其他血脂不同的特殊脂蛋白。

綜上所述，血清Lp(a)的異常升高為急性腦梗死的重要危險因素，動態監測血清Lp(a)的水平，對急性腦梗死的預防、診斷及臨床療效觀察有重要的指導意義。對腦卒中高危人群應密切監控血清Lp(a)水平的變化，積極防控，避免急性腦梗死的發生。

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(收稿日期：2015-12-16)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.06.031

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)06-0790-03