EB病毒殼體抗原IgM及核抗原IgG與淋巴細胞比值相關性分析

鐘　帆

(綿陽市中心醫院檢驗科，四川綿陽 621000)

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·臨床研究·

EB病毒殼體抗原IgM及核抗原IgG與淋巴細胞比值相關性分析

鐘帆

(綿陽市中心醫院檢驗科，四川綿陽 621000)

摘要:目的探討EB病毒殼體抗原IgM(EBV IgM)、EB病毒核抗原IgG(EBNA IgG)與淋巴細胞比值的關系。方法采用化學發光法對2013年5月至2014年1月由于發熱、淋巴結腫大、咽炎入院的429例患者(年齡0～14歲)進行EB病毒分析。結果單因素回歸分析發現：淋巴細胞比值與EBV IgM、EBNA IgG在女性患者之間，差異有統計學意義(P<0.05)，且EBV IgM回歸效果優于EBNA IgG；男性患者之間該差異也有統計學意義(P<0.05)，且EBV IgM回歸效果同樣優于EBNA IgG。多因素回歸分析發現：兩個因素的共同作用更能體現二者對淋巴細胞比值的影響。性別差異分析顯示EBV IgM與EBNA IgG對淋巴細胞比值的關系存在男女差異。結論從總體上看，EBV IgM、 EBNA IgG陽性聯合淋巴細胞比值的變化，在基層醫院初篩時，可為臨床醫生提供 EB病毒感染的依據。

關鍵詞:EBV IgM；EBNA IgG；淋巴細胞比值

EB病毒(EBV)是一種嗜人類淋巴細胞的皰疹病毒，又稱人類皰疹病毒4(HHV-4)，主要通過唾液傳染，引起傳染性單核細胞增多癥，且與鼻咽癌、EB病毒慢性感染等疾病的發生相關[1-6]。其傳染機制主要是通過與B淋巴細胞表面EB病毒受體作用，使B淋巴細胞受累、增生活躍，從而使之抗原性發生改變，引起T淋巴細胞防御反應區，形成細胞毒性效應后直接破壞受染的B淋巴細胞，最終可快速進展為多器官衰竭而死亡[7]。因此，本文根據EBV產生的相應抗體，以及該病毒對淋巴細胞的感染及破壞，主要選擇其中的EBV殼體抗原IgM(EBV IgM)、EBV核抗原IgG(EBNA IgG)兩個指標與血液分析的淋巴細胞比值的相關性進行分析。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年5月至2014年1月由于發熱、淋巴結腫大、咽炎入院的429例患者，其中男251例、女178例，年齡0～14歲。

1.2方法采用德國Liaison?全自動化學發光免疫分析儀直接化學發光法和其配套試劑進行EB病毒抗體檢測，判定的標準為EBV IgM≥20 U/mL、EBNA IgG≥20 U/mL判定為EBV IgM陽性、EBNA IgG陽性；EBV IgM<20 U/mL、EBNA IgG<20 U/mL判定為EBV IgM陰性、EBNA IgG陰性，儀器操作嚴格按照儀器SOP進行；淋巴細胞由 XT-4000i全自動血液分析儀及其配套試劑進行檢測后取其淋巴細胞比值，儀器操作嚴格按照儀器SOP進行。

1.3統計學處理采用SPSS20.0 與Matlab對EBV IgM、EBNA IgG與淋巴細胞比值的關系進行回歸分析，EBV IgM、EBNA IgG分別與淋巴細胞比之間比較采用F檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。在分析前將各類數據進行歸一化處理，公式如下：

(1)

式中對淋巴細胞比K=max(x1,x2，...xn);對EBVIgMK=160U/mL；對EBNAIgGK=600U/mL；xi表示某項檢測值，yi表示歸一化后的值，i=1,2.....n。在統計分析后，可通過反歸一化得到某些指標間的具體關系。

2結果

2.1女性患者

2.1.1一元線性回歸分析結果顯示：EBVIgM與淋巴細胞比之間呈正相關(F=87.7，P<0.05)，而EBNAIgG與淋巴細胞比之間呈負相關(F=47.7，P<0.05)。因此可認為二者對淋巴細胞比所建立的回歸方程均有效，并且EBVIgM回歸效果好于EBNAIgG。見圖1。

圖1　　女性患者一元線性回歸分析

對上述回歸數據進行反歸一化，則可得到單因素的回歸方程，分別可表示為：

(2)

(3)

2.1.2二元線性回歸分析結果顯示：相比于一元回歸分析，二元回歸分析的調整R2更大，為0.432，說明回歸效果更好，即兩個因素的共同作用更能體現客觀規律，雙因素的回歸方程可表示為：

(4)

2.2男性患者

2.2.1一元線性回歸分析結果顯示：EBVIgM與淋巴細胞比之間呈正相關(F=126.5，P<0.05)，而EBNAIgG與淋巴細胞比之間呈負相關(F=89.1，P<0.05)。見圖2。因此可認為二者對淋巴細胞比所建立的回歸方程均有效，并且EBVIgM回歸效果好于EBNAIgG，其單因素回歸方程可表示為：

圖2　　男性患者一元線性回歸分析

(5)

(6)

2.2.2二元線性回歸分析二元回歸分析結果顯示：相比于一元回歸分析，二元回歸分析的調整R2更大，為0.448，說明回歸效果更好，即兩個因素的共同作用更能體現客觀規律。雙因素的回歸方程可表示為：

(7)

2.3性別差異分析男性患者EBVIgM、EBNAIgG與淋巴細胞比的相關性同女性患者表現出的相關性一致，且差異有統計學意義。但男女患者的回歸結果如回歸系數，殘差平方和等并不完全相同，說明性別也是主要影響因素之一。男性患者的雙因素回歸效果同樣好于單因素，回歸系數較女性患者同樣有一定差異。

3討論

EBV主要有5種抗原成分，且均能產生相應的抗體。EBVIgM抗體主要在早期出現，消失時間一般較快，是EBV近期感染的標志[8]，而EBVIgG出現略遲于前者，但卻可持續多年或終身，不能區分近期感染與既往感染。EBV早期抗原IgG抗體是近期感染和(或)EBV增殖活躍的標志，在感染3～4周即可達到高峰，持續3～6個月。EBNAIgG在感染3～4周后可出現，將持續終身，是既往感染的標志。淋巴細胞決定的膜抗原是補體結合抗體，出現及持續的時間和EBNAIgG相同，同樣是既往感染的標志[9]。

從本研究結果發現，淋巴細胞比值與EBVIgM、EBNAIgG兩個指標的差異有統計學意義，但是男性EBVIgM與淋巴細胞比值之間的關系同女性并不一致，說明淋巴細胞比值與EBVIgM、EBNAIgG兩個指標之間的關系存在性別差異。從總體上說，EBVIgM主要是早期感染后出現，隨著EBVIgM的逐漸升高，淋巴細胞會逐漸增長伴隨比值的升高；而EBNAIgG主要是感染后期出現，由于病毒的結合以及宿主對異物的消除，淋巴細胞直接受到破壞，導致減少。

傳染性單核細胞增多癥(IM)時，EBV主要感染B淋巴細胞，但慢性活動性EBV感染(CAEBV)則感染T細胞和NK細胞[10-12]。而EBV主要有兩種感染方式，分別為復制性感染和潛伏感染。復制性感染主要見于感染性疾病，如傳染性單核細胞增多癥，此時病毒殼體抗原充分表達且伴隨宿主淋巴細胞的溶解和死亡[13-15]。潛伏感染則常見于EBV的相關惡性腫瘤，主要表達EBNA，而VCA的表達受到抑制。

在檢測結果中，如果EBVIgM>600U/mL，EBNAIgG<10U/mL,且淋巴細胞比值增高時，便可提示患者受到EBV感染,且為原發感染。而EBNAIgG在體內可終身存在，因此在臨床檢驗中經常發現EBNAIgG>600U/mL的情況，此時并不能向臨床提供直接性分析，存在以下情況：(1)EBNAIgG<600U/mL，EBVIgM陽性，且淋巴細胞比值正?；蛏撸f明患者在發病初期；(2)EBNAIgG>600U/mL,EBVIgM陽性，且淋巴細胞比值降低，說明患者正處于感染期；(3)EBNAIgG>600U/mL,EBVIgM陽性，淋巴細胞比值升高，說明患者反復感染[16-17]。

由于基層醫院條件不足，在初期很難通過檢測EBVDNA來確診IM，因此，在初篩時可通過EBVIgM、EBNAIgG兩個指標與淋巴細胞比值為臨床醫生提供EBV感染的依據。

參考文獻

[1]丁潔，王興勇.兒童傳染性單核細胞增多癥早期診斷與誤診[J].現代醫藥衛生，2013，29(19)：2933-2935.

[2]Ho Y,Tsao SW,Zeng M,et al.STAT3 as a therapeutic target for Epstein-Barr virus(EBV)-associated nasopharyngeal carcinoma[J].Cancer Lett,2013,330(2):141-149.

[3]Hildesheim A.Invited commentary:epstein-barr virus-based screening for the early detection of nasopharyngeal carcinoma-a new frontier[J].Am J Epidemiol,2013,177(3):251-253.

[4]Kawa K.Epstein-Barr virus associated disease[J].Minophagen Med Rev,1999,44:1-13.

[5]Hisashi I,Asuka N,Jun N,et al.Epstein-Barr virus(EBV)associated gastric carcinoma[J].Viruses,2012,4(12):3420-3439.

[6]陸曉茜，高舉.慢性活動性EBV感染診治進展[J].中國小兒血液與腫瘤雜志，2013,18(5)：198-213.

[7]劉倩，朱平.EB病毒相關淋巴細胞增殖病與細胞因子風暴[J].中國實驗血液學雜志，2013，21(2)：498-502.

[8]Huang Y,Wei C,Zheng K,et al.The impact of serological features in Chinese children with primary or past Epstein-Barr virus infections[J].Virol J,2013,10(1):55-57.

[9]周志平，陳威巍，湯勃.EB病毒感染及其相關性疾病[J].傳染病信息，2013,26(1)：57-60.

[10]Kimura H,Hoshino Y,Kanegane H,et al.Clinical and virologic characteristics of chronic active Epstein-Barr virus infection[J].Blood,2001,98(2):280-286.

[11]Kimura H,Morishima T,Kanegane H,et al.Prognostic factors for chronic active Epstein-Barr virus infection[J].J Infect Dis,2003,187(5):527-533.

[12]Kimura H,Hoshino Y,Hara S,et al.Differences between T cell-type and natural killer cell-type chronic active Epstein-Barr virus infection[J].J Infect Dis,2005,191(4):531-539.

[13]Jonatan S，Hans S，Peter S.The interaction between smoking and Epstein-Barr virus as multiple sclerosis risk factors may depend on age[J].Multiple Sclerosis,2014,20(6):747-750.

[14]Toshihisa H，Shigeo N，Young-Hyeh K，et al.Epstein-Barr virus-associated T/natural killer-cell lymphomas in the elderly:the first consensus meeting in Kofu 2013[J].J Dermat,2014,41(1):40-42.

[15]Kim H，Lee H，Kim WS,et al.Systemic Epstein-Barr virus-negative mature natural killer-cell lymphoma with cutaneous and visceral involvement[J].Apmis,2015,123(11):990-992.

[16]Toshihisa H，Shigeo N，Young-Hyeh K,et al.Epstein-Barr virus-associated T/natural killer-cell lymphomas in the elderly:the first consensus meeting in Kofu 2013[J].J Dermat,2014,41(1):40-42.

[17]Emiko S，Shouichi O，Hiroshi K,et al.Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for Epstein-Barr virus-associated T/natural killer-cell lymphoproliferative disease in Japan[J].American J Hema,2008,83(9):721-727.

(收稿日期：2015-12-25)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.06.035

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)06-0799-03