羅氏：個體化醫療領跑者

繼2015年3月，我國科技部召開國家首次精準醫學戰略專家會議，決定啟動精準醫療計劃并在2030年前在精準醫療領域投入600億元之后，今年3月，科技部又發布了國家重點研發計劃中“精準醫學研究”等9個重點專項2016年度項目申報指南的通知，對精準醫療做了8項細致規劃。精準醫療已列入國家重點研發計劃，未來五年將受到重點扶持。

所謂“精準醫療”（Precision Medicine，PM），是以個體化醫療為基礎、隨著基因組測序技術快速進步，以及生物信息與大數據科學的交叉應用，而發展起來的新型醫學概念與醫療模式。其本質是對一種疾病不同狀態和過程進行精確分類，最終實現對于疾病和特定患者進行個體化精準醫療。有觀點認為精準醫療將真正成為繼經驗醫學、循證醫學之后的第三次醫學革命。

精準醫療用美國總統奧巴馬的話來總結，就是：“要在正確的時間，給正確的人以正確的治療。而且要次次如此。”事實上，在羅氏中國醫學事務部副總裁張方直看來，羅氏所倡導和踐行的個體化醫療正是為了幫助更多的患者在正確的時間獲得合適的治療。

張方直表示，精準醫療是現代醫學發展的方向，羅氏作為全球制藥和診斷領域的領先者，很早就將個體化醫療的理念帶入了人們的視野，其核心與精準醫療不謀而合。要實現精準醫療，精準的病理診斷是基礎，生物標志物檢測即伴隨診斷是實現個體化醫療的核心。目前，獲FDA批準上市的帶有伴隨診斷的藥物數量逐年增長，帶有伴隨診斷的抗癌藥物年銷售額已占到全部抗癌藥的三分之一。

在醫療界，病理學被稱為“醫學之本”。規范的腫瘤病理診斷有助于腫瘤個體化治療有的放矢，能夠較快且有效地將一些可以接受靶向治療的患者從中篩選出來，增強診療效果。這些年來，我國病理科建設已經取得長足發展，但不同城市、不同醫院的病理科建設水平不均衡，規范的診斷操作流程和系統的人員培訓還有待提高，這在一定程度上影響了病理診斷的準確性，從而影響了腫瘤靶向治療的臨床應用，也使部分患者失去了治療機會。據了解，中國目前的檢測水平與發達國家相比仍然存在一定的差距，2012年，我國乳腺癌和胃癌HER2檢測率僅為40%，遠低于近鄰日本和韓國。

意識到這一點，2012年，羅氏在中國建立了業內第一支生物標志物團隊（Biomarker Science Liaison，BSL）。羅氏希望通過這支團隊支持關于生物標記物檢測的各種教育培訓項目，及時傳遞最新的技術知識，并促進多學科交流。

作為個體化醫療領域的先行者，羅氏始終保持清醒的頭腦，加速領跑之余，加速度也不容忽視。

推動國家標準的建立

成立至今，BSL團隊主要聚焦于乳腺癌HER2、胃癌的HER2和肺癌的EGFR。BSL團隊負責人沈霞芳表示，羅氏一直秉持將正確的藥物用于正確患者的理念，通過精準確定HER2靶點確定患者腫瘤分型，為臨床醫生精準治療提供有力的指導。而在肺癌治療領域，得益于EGFR等分子標志物的出現，臨床醫生將更好地了解疾病的多樣性，識別患者間的差異，最大程度優化療效，降低醫療成本，避免采用不適合的治療方案所帶來的不當用藥和醫療資源的浪費。因此，病理科建設水平、病理診斷的規范化程度對診斷結果的準確性均會造成影響。

BSL團隊為了更好的開展工作，首先必須了解中國的實際情況。根據中國抗癌協會針對70家三甲醫院進行的乳腺癌HER2檢測情況的調研，結果顯示HER2檢測的陽性率為0～50%，波動的范圍非常大，平均陽性率為18%。而根據文獻報道，HER2陽性乳腺癌患者約占全部患者的25%左右。這樣的結果讓大家都感到很驚訝，也感到改變現狀的急迫性。

眾所周知，假陽性的結果，對患者的靶向治療不僅無效，患者還要承受藥物帶來的不良反應和經濟負擔；假陰性的結果，會使患者失去一個好的治療機會，直接影響到患者壽命。因此，實現腫瘤病理的規范化診斷，制定標準、加強培訓、完善質控迫在眉睫。

完整的生物標志物檢測流程分為前、中、后三步，前是指標本規范的處理，中是指技術人員進行檢測的操作，后是指病理醫生通過檢測結果給出診斷報告。每一步都會對最終的檢測結果和診斷產生很大的影響。為了達到更準確的檢測結果，做出更精確的診斷，就需要建立規范的流程，并在流程的每一步中，做到采用科學的方式，實現質量控制。這也成為BSL團隊致力開展工作的方向。

為此，BSL團隊開展并支持了眾多培訓項目，包括提高HER2檢測重要性的認知，幫助建立標準的HER2檢測流程。除此以外，判讀檢測結果培訓、操作培訓、數字標準片培訓等都在有條不紊地進行。

僅僅關注培訓工作是遠遠不夠。BSL團隊清醒地意識到，不同實驗室檢測結果的一致性、與國際公認的標準保持一致，這才能夠充分保證質量。因此，外部質量控制項目就是團隊著手開展的第二項重要工作。

同時，BSL團隊跟中國衛生部病理質控中心（PQCC）合作開展了質量控制項目，提供了很多支持和協助。該項目目前在HER2檢測領域，覆蓋到的地區和患者數最多。團隊每年會對參與項目的醫院進行兩輪的檢測，一個是考驗檢測的準確，另一方面考察穩定性。質控中心對質量控制非常嚴格，每一批檢測結果均要達到90%的合格率。這個標準甚至超過在英國進行的項目。目前，80%的醫院已經可以通過衛生部的檢測。

BSL團隊感慨，想要在國內實現精準檢測，面臨不少挑戰。“病理科的常態是工作量大、人員短缺、待遇較低。美國7個病理科醫生的工作，在中國要由一個病理科醫生完成。檢測平臺的建設、試劑準入等問題，是整個行業面臨的實際問題，同時隨著精準醫療的發展，對病理科醫生的要求也已經不同，需要觀念上的全面轉變。”

事實上，BSL團隊致力于促進整個行業觀念的改變。對于國家標準的推動也在貢獻一份力量，團隊目前在協助國家制訂9個最常見的腫瘤病理診斷標準，并開展系列培訓工作。

BSL團隊的努力現在已經取得一定的階段性成果。根據PQCC統計數字顯示，目前在參加乳腺癌HER2檢測質控的數百家醫院內，乳腺癌HER2檢測陽性率達到了18%～34%，波動浮動在16%左右，遠低于3年前的50%。團隊還在一直跟醫院保持緊密的溝通，協助院方完善內部質量控制體系。

未來可期

作為國內最早的生物標志物團隊，羅氏BSL團隊面對的最大困難是很多工作沒有可參考性。這也意味著BSL團隊除了保持對質量的高標準嚴要求，在工作的過程中，也得保持靈活應變，隨時調整工作的內容和方向。

未來，BSL團隊希望通過創新模式進一步擴大醫院的覆蓋范圍，從大中型城市的三甲醫院，逐漸擴展到一些基層地區。在張方直看來，BSL團隊的成員不是在出差就是在出差的路上，推動整個中國的生物標志物檢測工作的開展。

隨著國家大力推動多學科交流政策的實施，BSL團隊的工作也開始逐漸從檢測的后端，即病理科方面延伸到檢測的前端。團隊開始更多關注臨床方向，下一步將協助臨床建立一個流暢的溝通環節，推動臨床合作，在病理診斷和生物標志物檢測的過程中，明確角色定位和分工。這將有助于臨床醫生對患者進行更好的診斷和治療。

實際上，BSL團隊在做的事情僅僅是羅氏個體化醫療的一個映像，羅氏在個體化醫療方面已經擁有領先的優勢，加速度也很可觀。在張方直看來，羅氏在未來二三十年都會保持住這一優勢。她的信心不僅來自羅氏在個體化醫療方面原有的優勢，更來自于羅氏對此持續的關注與布局。

她表示，羅氏在個體化醫療方面的優勢主要體現在與羅氏診斷的合作以及強大的研發團隊上。與很多企業相比，羅氏最大的不同是能夠做到診療攜手。羅氏對研發的關注不容小覷，其研發投入連續幾年都是全球第一，近幾年平均可以達到70～80億瑞士法郎，基礎研究方面有包括基因泰克在內的3個獨立的研發團隊，擁有不俗的研發實力。

除此以外，團隊間的強強聯合也是優勢所在。除羅氏診斷與BSL團隊共同開展的一些項目外，羅氏還在其他眾多疾病領域開展藥品和診斷的聯合合作。截至2012年2月，約有100個個體化醫療的項目正在進行當中，其中29個涉及制藥和診斷的組合項目已處于I至III期臨床試驗。目前，羅氏已上市的藥品中，有5個帶有伴隨診斷，而在非小細胞肺癌、膀胱癌，轉移性黑色素瘤、哮喘和多發性硬化癥等治療領域也有很多新藥也取得了出色的研發成果。未來幾年，預計會有多個新的藥物在全球上市。