首發廣泛性焦慮障礙患者認知功能特點*

葉 剛湯 臻△李 歆潘明志朱 峰付佳林伏 天劉期春高振勇中國.江蘇省蘇州市廣濟醫院 215000 蘇州大學 △通訊作者 E-mail:233664709@qq.com

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首發廣泛性焦慮障礙患者認知功能特點*

葉 剛①湯 臻①△李 歆②潘明志①朱 峰①付佳林①伏 天①劉期春①高振勇①
①中國.江蘇省蘇州市廣濟醫院 215000 ②蘇州大學 △通訊作者 E-mail:233664709@qq.com

【摘 要】目的:探討首發廣泛性焦慮障礙患者認知功能的特點。方法:應用廣泛性焦慮障礙量表(GAD-7)、狀態-特質焦慮問卷(STAI)、劍橋神經心理自動化成套測試軟件(CANTAB)中RVP、DMS、IED 3項測驗對48名首發廣泛性焦慮障礙患者及48名正常對照施測,分析兩組被試注意能力、工作記憶能力、執行功能的差異,并了解上述認知功能和總體焦慮水平、狀態焦慮、特質焦慮的相關性。結果:首發廣泛性焦慮障礙組RVP測驗正確率顯著低于對照組(t=-4.38,P＜0.05),平均反應時顯著長于對照組(t=4.66,P＜0.05);DMS測驗中多項延遲測試任務正確數都顯著低于對照組(t=-6.31～-3.62,P＜0.05),平均反應時都顯著長于對照組(t=3.45～4.17,P＜0.05); IED測驗中總錯誤數(t=3.33,P＜0.05)、外維轉換錯誤數(t=2.48,P＜0.05)、完成測試數(t=2.59,P＜0.05)顯著大于對照組。首發廣泛性焦慮障礙組DMS多項延遲測試反應時、IED外維轉換錯誤數與GAD-7、SAI、TAI得分呈顯著正相關(P＜0.05),RVP正確率與GAD-7、SAI得分成呈顯著負相關(P＜0.05)。結論:首發廣泛性焦慮障礙患者存在多項認知功能異常。

【關鍵詞】廣泛性焦慮障礙;特質焦慮;狀態焦慮;認知功能

認知功能缺陷被認為是多種精神障礙的核心特征之一,既往研究多集中在精神分裂癥、雙相障礙、抑郁癥等較為嚴重的精神障礙,對于廣泛性焦慮障礙(GAD)與認知功能缺陷之間關系的關注較少[1]。廣性焦慮障礙是一種常見的焦慮障礙,存在一組與認知相關的臨床癥狀,包括過度警覺、無法控制的擔憂、對威脅及危險情景的過度敏感等,患者經常主觀感受到認知功能的下降[2]。國外一些研究者發現,廣泛性焦慮障礙患者不僅存在情緒調節功能的異常,也存在包括內隱和外顯記憶、注意、執行功能等認知功能的異常[3]。其認知功能的異常與大腦形態學的改變有關,如f MRI研究報道,GAD患者腦功能異常涉及的腦區主要有杏仁核、前額葉、前扣帶回等,其中前額葉和認知功能密切相關[4]。但目前關于廣泛性焦慮障礙認知功能障礙的實證研究仍然比較少,其研究結果也不一致。在一項關于廣泛性焦慮障礙患者認知功能障礙的小樣本研究中并未發現其存在顯著的認知缺陷,但這很可能與其樣本量過小(僅7位被試)有關[5];Becker等對廣泛性焦慮障礙進行Stroop測驗發現其存在執行功能異常[6]; Castaneda等研究發現,具有較低的社會心理功能的焦慮障礙患者在連線測驗、加利福尼亞言語學習測驗、韋氏記憶測驗等多項認知測驗中表現更差[1]。國內也有研究發現,廣泛性焦慮障礙患者存在注意功能障礙,且其執行控制網絡受損比警覺網絡更明顯[7]。上述研究從不同側面對廣泛性焦慮障礙的認知功能進行了初步探討,但多僅從認知功能的某一方面著手,缺少同時對多個不同認知領域的探索,也缺少對不同焦慮特點的細化研究。本研究試圖探討首發廣泛性焦慮障礙患者的不同認知功能特點。

1　對象與方法

1.1對象

廣泛性焦慮障礙患者組:為2013年9月-2014 年7月在蘇州市廣濟醫院門診及住院的首發廣泛性焦慮障礙患者。入組標準:符合ICD-10廣泛性焦慮障礙診斷標準;年齡≥18歲并≤60歲;性別不限;受教育年限≥6年(初中及以上);右利手,非色盲;無重大軀體疾病和其它精神障礙史;能夠簽署知情同意書。共入組48名受試者,其中男性20名,女性28名,平均年齡(39.2±6.4)歲;平均受教育年限(10.7±2.3)年。正常對照組:通過廣告招募的年齡、性別相匹配的健康志愿者。入組標準:無精神疾病史;年齡≥18歲并≤60歲;性別不限;受教育年限≥6年(初中及以上);右利手,非色盲;無重大軀體疾病史;能夠簽署知情同意書。共入組48名被試,其中男性22名,女性26名,平均年齡(37.5±5.2) 歲,平均受教育年限(11.6±3.4)年。

兩組被試性別、年齡、受教育年限差異均無統計學意義(P均＞0.05)。所有被試都對實驗知情并簽署知情同意書。

1.2方法1.2.1廣泛性焦慮障礙量表(GAD-7) 由Spitzer等編制,用于廣泛性焦慮的篩查及癥狀嚴重度的評估,是患者健康問卷(PHQ)的一個部分。中文版GAD-7的靈敏度為86.2%,特異度為95.5%,Kappa值為0.825,提示其具有較好的信度和效度[8]。

1.2.2狀態-特質焦慮問卷(STAI) 由Spielberger等人編制的自評量表,由狀態焦慮量表(SAI)和特質焦慮量表(TAI)兩部分組成,反應狀態和特質焦慮的程度。中文版STAI狀態焦慮的Cronbachα系數為0.90,狀特質焦慮的Cronbachα系數為0.73,兩者相關系數為0.59～0.75,再測信度狀態焦慮r為0.88,特質焦慮r為0.90[9]。

1.2.3認知功能測定 采用“劍橋神經心理自動化成套測試”軟件(Cambridge Neuropsychological Test Automatic Battery,CANTAB)進行認知功能測定,它是一個計算機化、多數項目不受語言和文化影響的神經心理認知測試工具。根據文獻報道的焦慮障礙的主要認知損害,并參考CANTAB指導手冊,選擇以下分測驗評估注意、記憶、執行功能。

動態篩查(Motor Screening Test,MOT):這是一個觸屏使用能力的篩查測試,要求被試盡快點擊屏幕上出現的閃動的X,若被試不能完成,表示被試可能無法完成成套測試。結果變量包括反應速度與點擊精度[10]。

快速視覺信息處理(Rapid Visual Information Processing,RVP):在屏幕中央2～9的數字以每分鐘出現100個數字的速度隨機呈現在其中。要求受試者從中找出一些序列(即2-4-6,3-5-7,4-6 -8)并按鍵以記錄。結果包括潛伏期,正確率及總錯誤數。該測試針對的是執行功能的注意保持部分,對頂葉和額葉功能障礙綜合功能都敏感[11]。

延遲匹配(Delayed Matching To Sample,DMS):在屏幕中央顯示一個復雜的視覺圖形(樣本),在無延遲及隨機延遲一段間隔時間后(0,4,12 s),再給出4個被選圖形。要求受試者識別出與樣本準確匹配的圖形。測量正確選出圖形的次數。該測試用以評估新獲得非語言圖案形狀的被動選擇知覺記憶,測量即時記憶和短時視覺記憶[11]。

大/小圓測試(Big/Little Circle,BLC):該測試為下述內外空間成套轉換(IED)的篩查測試,通常在IED測試前進行。一開始通過嘗試隨機選擇大圓或小圓,如選擇正確則繼續,直到規則改變,如錯誤則調整規則繼續。該測驗主要是一個注意相關測試,用于訓練被試遵守一個簡單的規則,并能夠對其進行轉換[12]。

內外空間成套轉換(Intra/Extradimensional Set Shift,lED):一開始受試者看到兩個有色圖形,通過隨意點擊其中一個以知道哪個是正確的。根據電腦的反饋受試者做出正確判斷,在連續正確點擊6次以后,圖形或規則就會變換。這些轉換是從初步的內部維度(有色圖形是一個僅有的相關維度),然后到外部維度(白線變成僅有的相關維度)。受試者達到每個階段規定的標準(連續6次正確選擇),才能進入下一階段。該測試主要評估受試者執行功能、規則學習及注意轉換[11]。

1.3統計處理

采用SPSS 12.0統計軟件進行數據處理。計量資料以(ˉx±s)表示。成組比較采用t檢驗,量表得分與認知功能測試的相關性采用Pearson相關分析法。檢驗水準以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結 果

2.1廣泛性焦慮障礙組和對照組焦慮得分及認知功能水平比較

廣泛性焦慮障礙組總體焦慮水平處于中重度,其狀態焦慮與特質焦慮水平都顯著高于正常對照組。MOT測驗中,廣泛性焦慮障礙組平均反應時顯著長于對照組,而平均錯誤兩者無顯著差異; RVP測驗中,廣泛性焦慮障礙組正確率顯著低于對照組,平均反應時顯著長于對照組;DMS測驗中,廣泛性焦慮障礙組總延遲、0秒延遲、4秒延遲、12秒延遲正確數都顯著低于對照組,而其總延遲、無延遲、4秒延遲、12秒延遲平均反應時都顯著長于對照組,其余指標無顯著差異;BLC測驗中,廣泛性焦慮障礙組正確率顯著低于對照組,平均反應時顯著長于對照組;IED測驗中,廣泛性焦慮障礙組總錯誤數、外維轉換錯誤、完成測試數顯著大于對照組,其余指標無顯著差異,見表1。

2.2廣泛性焦慮障礙組總體焦慮、狀態焦慮、特質焦慮與認知功能水平的相關

廣泛性焦慮障礙組MOT平均反應時、DMS總延遲、無延遲、4秒延遲、12秒延遲平均反應時、BLC平均反應時、IED外維轉換錯誤數等與GAD-7得分呈顯著正相關,RVP正確率與GAD-7得分成呈顯著負相關;MOT平均反應時、DMS總延遲、4秒延遲、12秒延遲平均反應時、BLC平均反應時、IED外維轉換錯誤數等與SAI得分呈顯著正相關,RVP正確率與SAI得分呈顯著負相關;MOT平均反應時、DMS 4秒延遲、12秒延遲平均反應時、IED外維轉換錯誤數等與TAI得分呈顯著正相關(P＜0.05),見表2。

表1　廣泛性焦慮障礙組和對照組焦慮得分及認知功能水平比較(ˉx±s)

表2　廣泛性焦慮障礙組總體焦慮、狀態焦慮、特質焦慮與認知功能水平的相關(r)

3　討 論

既往關于廣泛性焦慮障礙認知功能損害的研究結果存在一定分歧,其中很重要的一個原因在于測量工具的精確性和同一性。“劍橋神經心理自動化成套測試”(CANTAB)是一套被國內外研究者廣為使用的認知功能測定軟件,具有獨立于語言和文化的特點[11]。本研究采用CANTAB探索首發廣泛性焦慮障礙患者的認知功能特點。我們的研究結果發現首發廣泛性焦慮障礙患者存在注意、記憶及執行功能等多項認知功能異常。

在篩查測驗MOT中,廣泛性焦慮障礙組被試雖然反應時顯著長于對照組,但錯誤數兩者無顯著差異,說明兩組被試都能夠理解指導語并按要求進行操作,能夠完成CANTAB軟件的一系列認知測驗。RVP測驗評估視覺保持記憶,需要依靠良好的注意集中和工作記憶能力,本研究中廣泛性焦慮障礙組被試正確率顯著低于對照組而平均反應時顯著長于對照組,DMS測驗也是一項視覺工作記憶測試,本研究中廣泛性焦慮障礙組被試無延遲、0秒延遲、4秒延遲、12秒延遲、總延遲等各個指標上的正確數和(或)反應時成績都顯著差于對照組,此兩項測試說明首發廣泛性焦慮障礙患者存在注意集中和工作記憶能力異常,且其工作記憶在識記、保持和提取等各個方面都有受損。這和以往一些關于焦慮障礙認知功能研究的結果一致,如Castaneda等研究發現,當前存在焦慮的患者存在視覺工作記憶異常[1];Beaudreau等發現,焦慮癥狀能夠導致信息處理速度、注意轉換和抑制等功能下降[13]。

BLC是IED測驗的篩選任務,一般在IED前測試。本研究中廣泛性焦慮障礙組被試正確率為95.83%,表明其能夠完成該任務,但正確率和平均反應時都顯著差于對照組,說明其學習規則的能力較差。IED測驗是類似于威斯康辛卡片分類測驗(WCST)的一種設計,主要評估受試者注意的維持、視覺辨別、轉換和靈活性[14]。外維轉換錯誤數主要反應注意轉換能力,表明在處理需要變化的任務時認知靈活性和執行控制問題。本研究中首發廣泛性焦慮障礙患者總錯誤數、外維轉換錯誤數、完成測試數顯著大于對照組,提示其在處理變化任務時認知加工靈活性差,這和以往焦慮障礙研究的結果一致,Castaneda在一篇有關焦慮抑郁障礙認知功能損害的綜述中指出驚恐障礙、社交焦慮障礙、強迫癥、創傷后應激障礙等都存在執行功能異常[5]。IED對額-紋狀體區(ACC)功能障礙敏感,支持以往研究所認為的廣泛性焦慮障礙患者ACC異常導致注意網絡中執行控制能力的異常[15]。

本研究發現,首發廣泛性焦慮障礙患者RVP正確率和其總體焦慮程度、狀態焦慮水平呈顯著負相關,提示注意集中和工作記憶能力的受損水平隨焦慮程度的增加而增加;RVP正確率和特質焦慮水平無顯著相關性,與既往一些研究結果類似,如Castaneda等在一項關于社區年輕患者焦慮障礙的研究中發現特質焦慮并不能解釋其認知功能的異常[1],Beaudreau等認為,特質焦慮與認知功能間并不存在線性關系,中等程度的特質焦慮水平反而能夠促進認知控制[16]。但在DMS和IED兩項測驗中有數項指標和狀態焦慮、特質焦慮同時存在顯著相關性,只是與狀態焦慮的相關系數更大。這可能是由于廣泛性焦慮障礙患者往往存在一些不合理的認知和對自我的負性評價,在一定程度上會影響他們對自身性格特點的評價,容易夸大其自身的焦慮特質,使得特質焦慮的評分受到狀態焦慮的影響,從而影響了兩者與認知功能相關性的分析,這有待進一步研究。

本研究結果表明,首發廣泛性焦慮障礙患者存在多項的認知功能異常,并和焦慮程度呈正相關,但狀態焦慮和特質焦慮水平和認知功能異常的相關性還有待進一步的研究。本研究仍然存在一些缺陷,如研究的樣本量仍然偏小,對焦慮癥狀與認知功能僅能做相關性研究而非因果性研究,所選擇的認知測驗任務類型和數目較少而不能全面測量認知功能的各個領域等,進一步的研究因考慮采用前瞻性設計,在擴大樣本量的同時進行更長時間的隨訪,設計更全面的認知任務,嘗試對廣泛性焦慮障礙與認知功能進行因果性研究,并對其治療方案和機制進行深入探討。

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·論 著·(精神衛生)

The Characteristic of Cognitive Function in Patients with the First-episode Generalized Anxiety Disorder

Ye Gang,Tang Zhen,Li Xin,et al
Suzhou Guangji Hospital,Suzhou 215000,China

【Abstract】Objective:To study the characteristic of cognitive function in patients with the first-episode generalized anxiety disorder.Methods:48 patients with the first-episode generalized anxiety disorder and 48 healthy subjects (control group)were recruited.Generalized Anxiety Disorder Scale(GAD-7)and State-Trait Anxiety Inventory (STAI)were used to assess the levels of overall anxiety,state anxiety and trait anxiety.Rapid Visual Information Processing(RVP),Delayed Matching To Sample(DMS)and Intra/Extradimensional Set Shift(IED)from Cambridge Neuropsychological Test Automatic Battery(CANTAB)were administered to assess the characteristic of attention,working memory and executive function,analysis of variance and covariance were conducted.Results:Compared with normal controls,patients with the first-episode generalized anxiety disorder had significantly lower accuracy(t= -4.38,P＜0.05)and longer reaction time(t=4.66,P＜0.05)of RVP;Significantly less corret hits(t=-6.31～-3.62,P＜0.05)and longer reaction time(t=3.45～4.17,P＜0.05)in many different forms of DMS;Significantly more total errors(t=3.33,P＜0.05),more extradimensional errors(t=2.48,P＜0.05)and more finished numbers(t= 2.59,P＜0.05)of IED.For patients with the first-episode generalized anxiety disorder,GAD-7,SAI and TAI had significantly positive correlation with mean reaction time of many different forms of DMS and extradimensional errors of IED(P＜0.05),GAD-7 and SAI had significantly negative correlation with the accuracy of RVP(P＜0.05).Conclusion:Patients with the first-episode generalized anxiety disorder have impaired cognitive function.

【Key words】Generalized anxiety disorder;Trait anxiety;State anxiety;Cognitive function

(收稿時間:2015-11-12)

doi:10.13342/j.cnki.cjhp.2016.05.002

中圖分類號:R395.4

文獻標識碼:A

文章編號:1005-1252(2016)05-0650-05

*基金項目:蘇州市2014年度科技發展計劃(編號:SYSD2014132)