2003-2013年河南省西部地區罕見病住院患者特征分析

馬楠　聶偉　陳藝　曹晶晶　閆芮　陳曉霖　王凱娟

(1.河南省醫學科學院 罕見病研究中心　河南 鄭州　450003；2.鄭州大學公共衛生學院 河南省腫瘤流行病學重點實驗室　河南 鄭州　450001)

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2003-2013年河南省西部地區罕見病住院患者特征分析

馬楠1聶偉1陳藝2曹晶晶2閆芮2陳曉霖2王凱娟2

(1.河南省醫學科學院 罕見病研究中心河南 鄭州450003；2.鄭州大學公共衛生學院 河南省腫瘤流行病學重點實驗室河南 鄭州450001)

【摘要】目的探討分析河南省西部地區2003-2013年三級醫院罕見病住院患者的分布情況，了解罕見病的分布特征，為進一步進行罕見病流行病學研究提供科學依據。方法采集匯總河南省38家三級醫院2003-2013年河南省西部地區罕見病住院患者病歷進行描述性研究分析。結果排名第1位的罕見病類型為先天畸形、變性和染色體異常，占罕見病住院患者的35.59%。在男性罕見病住院患者中，先天畸形、變性和染色體異常占32%，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病占18%，神經系統疾病占13%。在女性罕見病住院患者中，先天畸形、變性和染色體異常占40%，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病占15%，神經系統疾病占13%。前10種罕見病中，大動脈先天性畸形男女比例為0.72，前庭功能疾病男女比例為0.65。其他罕見病男女比例為1.22～6.41。不同類型的罕見病中，男女比例差距較大，肛門及直腸區的裂和瘺男女比例為6.41，男性罕見病住院患者人數遠高于女性。中位年齡位于10～30歲年齡段。結論不同類型罕見病患病人數有較大差異。不同性別主要罕見病類型不同，不同性別罕見病患者人數不同。不同年齡段主要罕見病類型不同，兒童主要罕見病為先天畸形、變性和染色體異常，且兒童罕見病住院患者人數遠高于其他年齡段患者。罕見病人數逐年增加。

【關鍵詞】罕見病；分布情況；描述性研究

罕見病指發病率比較低，比較少見的一類疾病。按照世界衛生組織對罕見病的定義，是指患病人數占總人口0.65‰～1‰的疾病[1]。多數罕見病是慢性嚴重性疾病，通常會危及生命。約80%的罕見病是由遺傳缺陷引起，因此罕見病一般是指“罕見性遺傳病”[2]。約有50%的罕見病在出生時或兒童期即可發病，病情進展迅速，死亡率高，僅有約1%的罕見病有有效治療藥物，給患者家庭造成巨大的痛苦。從世界范圍來看，各國對罕見病的界定和劃分還沒有一個完全統一的標準。2010年5月17日，中華醫學會遺傳學分會在上海組織召開了中國罕見病定義轉接研討會，對中國的罕見病定義達成如下共識：患病率小于1/500 000，或新生兒發病率小于1/10 000的疾病，可以稱為中國的罕見病。我國罕見病研究處在初步階段，缺乏流行病學研究[3-4]，給罕見病的預防控制造成困難。通過對罕見病的流行病學研究可以使我們更全面地了解罕見病的分布及種類，對于罕見病的控制及罕見病患者的治療和管理都是不可或缺的。河南省西部地區包括洛陽市、平頂山市、三門峽市。本文通過收集河南省西部地區2003-2013年罕見病患者信息，對該地區罕見病進行描述性研究，分析其特征，為采取相應的干預措施和預防對策提供科學依據[5]。

1對象與方法

1.1罕見病檢索目錄采用orphanet網站2012年公布的罕見疾病目錄(http://www.orpha.net)查詢出疾病名稱對應的ICD-10編碼[2]，同時按照中國罕見病定義[4]，利用Baidu、Google搜索引擎以及文獻數據庫按照疾病英文名稱檢索出其中文名稱，并與ICD-10中文版進行比對，最后確定1個中英文對照的疾病目錄。

1.2研究對象的選擇河南省西部地區主要包括洛陽市、平頂山市、三門峽市、濟源市，人口數1 356萬。研究對象來源于河南省38家醫院中河南省西部地區2003-2013年21 870例罕見病住院患者。所有患者均經當地市級醫院確診為罕見病。

1.3調查方法與內容

1.3.1調查內容采用統一的電子病例錄入系統，錄入信息包括罕見病住院患者住院號、性別、年齡、出生日期、地址、入院日期及其日期編碼、出院日期、ICD編碼、疾病名稱。

1.3.2調查方法原始資料經核查合格后建立數據庫，由嚴格培訓且考察合格的專業人員進行罕見病患者住院病歷信息的錄入及采集。

1.4統計學方法利用統計學軟件SPSS 13.0對罕見病住院患者年齡、性別、出生地及疾病種類進行描述性統計，根據平均每年每醫院罕見病住院患者數及各罕見病構成比繪制相關表格及圖等進行分析比較。由于信息收集日期截止到2013年6月30日，故2013年數據由上半年數據加倍而來；利用均值插補的方法對缺失值進行處理。

2結果

2.1一般情況本研究病例信息采集自2003-2013年河南省西部地區三級醫院罕見病患者共21 870例，根據目前國際公認的ICD-10編碼對研究對象進行分類匯總，得出河南省西部地區16種類型罕見病患者分布情況(表1)及河南省西部地區2003-2013年前10種罕見病(表2)。表1結果顯示，排名第1位罕見病類型為先天畸形、變性和染色體異常7 783人(35.59%)，其次為血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病3 614人(16.52%)，神經系統疾病2 821人(12.90%)，消化系統疾病1 449人(6.63%)，起源于圍生期的某些情況1 320人(6.04%)。表2結果顯示，排名前10位罕見病患者中，心間隔先天性畸形患者人數排名第一，占19.37%，其次為紫癜及其他出血情況(12.03%)、新生兒呼吸窘迫(4.79%)、肛門及直腸區的裂和瘺(4.08%)。

表1　2003-2013年豫西三級醫院罕見病患者分布

2.2人群分布

2.2.1一般情況本次病例信息采集自2003-2013年河南省西部地區三級醫院罕見病患者共21 870例。男性及女性罕見病患者分布及各個年齡段罕見病患者分布情況結果顯示，各年齡段罕見病患者中男性與女性人數不同，20～30歲年齡段及100歲以上罕見病住院患者中女性人數高于男性，其他年齡段男女患者比例為1.07～3.0。2003-2013年河南省西部三級醫院罕見病住院患者中，0～5歲患者人數最高，為5 901人，占30.5%。

2.2.1.1罕見病患者年齡分布的變化趨勢河南省西部地區2003-2009年罕見病患者平均年齡分布見圖1。2003、2004、2009年中位年齡為13歲；2011年中位年齡最低，為11歲；2013年中位年齡最高，為29歲。年齡分布趨勢有所波動，無明顯規律。中位年齡位于10～30歲年齡段。

表2　2003-2013年豫西三級醫院前10種罕見病

圖1　2003-2013年豫西三級醫院罕見病住院患者年齡分布

2.2.1.2罕見病患者各年齡段分布的變化趨勢2003-2013年豫西三級醫院罕見病住院患者各年齡段罕見病構成比分布情況顯示，各年齡段16種罕見病類型中，先天畸形、變性和染色體異常在15～20歲年齡段占比例最高，為55.1%，65～70歲年齡段最低，為6.91%，100歲以上年齡段為27.38%，整體為下降趨勢；消化系統疾病，呼吸系統疾病，耳及乳突疾病，眼和附器疾病，神經系統疾病罕見病患者主要集中在15歲以上年齡段；血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病的罕見病患者所在年齡段范圍較廣，在5～10歲年齡段構成比為30.46%，90～95歲年齡段為30.77%，100歲以上年齡段構成比最低，為7.14%。2003-2013年豫西三級醫院罕見病住院患者各年齡段罕見病構成比分析結果顯示，0～5歲年齡段罕見病患者人數為6 352人，顯著高于其他年齡段，先天畸形、變性和染色體異?；颊呷藬禐? 358人，起源于圍產期某些情況1 186人，占比較高；5歲以上年齡段患者人數降低。

2.2.2性別分布在男性罕見病住院患者中，先天畸形、變性和染色體異常所占比例最高，為32%；血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病居第2位，占18%；神經系統疾病占13%；消化系統疾病占9%。在女性罕見病住院患者中，主要罕見病類型分布情況與男性有所差異，主要的罕見病類型所占比例分別為：先天畸形、變性和染色體異常所占比例最高，為40%；血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病居第2位，占15%；神經系統疾病占13%，循環系統疾病占5%。

2.2.2.1一般情況2003-2013年河南省西部地區三級醫院罕見病住院患者各類型罕見病男女患者人數對比結果顯示，精神和行為障礙(男32人，女34人)、耳和乳突疾病(男255人，女284人)、泌尿生殖系統疾病(男1人，女44人)女性患者人數高于男性；其他類型罕見病男性患者人數高于女性。同時，男性患者中先天畸形、變性和染色體異?；颊呷藬底疃?男3 768人，女3 088人)，其次是血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病(男2 063人，女1 157人)、神經系統疾病(男1 540人，女997人)，以上罕見病類型為男性患者主要患病類型。

2.2.2.2不同性別好發罕見病差異在16種主要類型罕見病住院患者中，2003-2013年豫西三級醫院男性和女性患者前10種罕見病患病人數及構成比見表3。表3結果顯示，男性及女性罕見病住院患者前10種罕見病有所不同，各罕見病在不同性別中所占比例不同。在河南省西部地區三級醫院罕見病住院患者排名前10種罕見病中，男女患者人數及比例結果顯示，第6位大動脈先天性畸形男女比例為0.72，第8位前庭功能疾病男女比例為0.65，女性患者人數高于男性。其他罕見病男性罕見病住院患者均高于女性罕見病住院患者，男女比例為1.22～6.41。不同類型的罕見病中，男女比差距較大。肛門及直腸區的裂和瘺男女比例為6.41，男性罕見病住院患者遠高于女性，男女患者差距較大(表4)。

表3　2003-2013年豫西三級醫院不同性別罕見病住院患者前10種罕見病

2.2.3時間分布本次研究數據收集自2003-2013年河南省西部地區三級醫院住院患者罕見病病例數據。結果顯示，罕見病住院患者人數呈上升趨勢，2003年住院人數為279人，2004年為437人，2005年為1 034人，逐年升高，2013年統計罕見病住院患者人數為6 132人。不同年份不同罕見病類型住院患者構成比發生變化，先天畸形、變性和染色體異常2003年構成比為48.75%，逐年下降，到2013年最低，為27.79%，2011年有所波動，升高到42.28%，整體呈下降趨勢。消化系統疾病占比例由2003年最低1.08%上升到2009年的最高11.34%，之后逐年下降。

3討論

河南省西部地區主要包括洛陽市、平頂山市、三門峽市、濟源市，人口數1 356萬。該地區大多地處邊遠山區，經濟欠發達，醫療衛生服務條件有限。

罕見病的病因至今尚未明確，約80%罕見病主要是由遺傳缺陷引起的[6-7]，與環境因素等相互協同導致了罕見病的發生。本文通過對河南省西部地區2003-2013年三級醫院罕見病住院患者罕見病流行病學的分析，進行描述性研究，從地區、人群和時間上了解罕見病的分布情況，從而為進行深入的流行病學調查，采取預防干預措施提供依據。

表4　2003-2013年豫西三級醫院罕見病住院患者男女比

本研究結果顯示，該地區11 a間三級醫院罕見病住院患者中16種罕見病類型占比例不同，前10種罕見病類型分別為血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病，內分泌、營養和代謝疾病，精神和行為障礙，神經系統疾病，眼和附器疾病，耳和乳突疾病，循環系統疾病，呼吸系統疾病，消化系統疾病，皮膚和皮下組織病。

各年齡段罕見病患者中男性與女性人數不同，20～30歲年齡段及100歲以上罕見病住院患者女性人數高于男性，其他年齡段男女患者比例為1.07～3.0。有研究結果顯示，罕見病患者男女比例為1.02～1.3[8]。河南省西部三級醫院罕見病住院患者中，0～5歲患者病例數最高，為5 901人，占30.5%。有學者研究統計，罕見病患者人數在3～14年齡段有所增加[8]。約有80%的罕見病是由遺傳缺陷引起的，約有50%的罕見病在出生時或者兒童期即可發病，同時罕見病的較高死亡率可能導致兒童罕見病患者所占比例較高。通過河南省西部地區2003-2013年罕見病患者平均年齡分布的箱形圖發現，中位年齡位于10～30歲年齡段，罕見病住院患者中年老者較少，這可能與罕見病發病年齡早、死亡率高有關。同時，各年齡段主要罕見病類型也有所不同，各年齡段16種罕見病類型中先天畸形、變性和染色體異常在15～20歲年齡段占比例最高，為55.1%，65～70歲年齡段最低，為6.91%，100歲以上年齡段為27.38%，整體為下降趨勢。消化系統疾病、呼吸系統疾病、耳及乳突疾病、眼和附器疾病、神經系統疾病罕見病患者主要集中在15歲以上年齡段；血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病的罕見病患者所在年齡段范圍較廣。

本研究結果顯示，男性和女性罕見病住院患者中主要罕見病類型構成不同。在男性罕見病住院患者中，先天畸形、變性和染色體異常所占比例最高，為32%；血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病居第2位(18%)。主要罕見病類型分布情況男女性有所差異，主要的罕見病類型中先天畸形、變性和染色體異常所占比例最高，為32%。2003-2013年河南省西部地區三級醫院罕見病住院患者各類型罕見病男女患者人數對比發現，精神和行為障礙、耳和乳突疾病、泌尿生殖系統疾病女性患者人數高于男性；其他類型罕見病男性患者人數高于女性。先天畸形、變性和染色體異?；颊呷藬底罡撸浯问茄杭霸煅鞴偌膊『湍承┥婕懊庖邫C制的疾病、神經系統疾病，以上罕見病類型為男性及女性患者主要患病類型。其他類型在男女患者中構成比的差異是由基因引起的，還是由于男女性格或生活習慣等差異引起的，或是環境和基因協同作用引起的，還有待于進一步研究。

有研究顯示，罕見病患者逐年增多[9]。本次研究數據收集2003-2013年河南省西部地區三級醫院住院患者罕見病病例，共11 a的數據，人數逐漸增多。不同罕見病類型住院患者構成比發生變化[10]，先天畸形、變性和染色體異常有下降趨勢，消化系統疾病占比例有所升高。

通過對河南省西部地區2003-2013年三級醫院罕見病住院患者分布情況分析發現，主要罕見病類型構成在發生變化，不同性別患者主要罕見病類型不同，發病率不同，男性患者高于女性；不同年齡段患罕見病主要類型也有所不同，兒童患者人數遠高于其他年齡段人群，這與罕見病發病早、死亡率高有密切的關系。

參考文獻

[1]史天山,權正良.中國罕見病防治的倫理思考[J].中國醫學倫理學,2011,24(5):625-626,654.

[2]何江江,張崖冰,夏蘇建,等.歐盟罕見病保障體系及啟示[J].中國衛生政策研究,2012,5(7):52-59.

[3]林禹鴻,吳曉明.歐盟應對罕見病政策措施及其對中國的啟示[J].浙江社會科學,2011(10):149-154.

[4]韓金祥,崔亞洲,周小艷.罕見疾病研究現狀及展望[J].罕少疾病雜志,2011,18(1):1-6.

[5]曹立前,王瑾琪.建立和完善我國罕見病醫療保障體系的思考[J].人力資源管理,2013(11):51-54.

[6]Song P,Gao J,Inagaki Y,et al.Intractable and rare diseases research in Asia[J].Biosci Trends,2012,6(2):48-51.

[7]Peltonen L,Uusitalo A.Rare disease genes-lessons and challenges[J]. Genome Res,1997,7(8):765-767.

[8]Lin J D,Lin L P,Hung W J.Reported numbers of patients with rare diseases based on ten-year longitudinal national disability registries in Taiwan[J].Res Dev Disabil,2013,34(1):133-138.

[9]Voigtl nder T.Orphan diseases[J].Monatsschrift Kinderheilkunde,2012,160(9):863-875.

[10]Lozano R,Naghavi M,Foreman K,et al.Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010[J].Lancet,2012,380(9859):2095-2128.

Descriptive study on the distribution of hospitalization patients with rare disease in the west of Henan province from 2003 to 2013

Ma Nan1, Nie Wei1, Chen Yi2, Cao Jingjing2, Yan Rui2, Chen Xiaolin2, Wang Kaijuan2

(1.ResearchCenterofRareDisease,HenanAcademyofMedicalSciences,Zhengzhou450003,China;2.DepartmentofEpidemiologyandBiostatistics,SchoolofPublicHealth,ZhengzhouUniversity;KeyLaboratoryofTumourEpidemiologyofHenanProvince,Zhengzhou450001,China)

【Abstract】ObjectiveTo analyze the distribution of patients with rare disease in three-level hospitals in the west of Henan province from 2003 to 2013, understanding the distribution characteristics of rare diseases, and provide a scientific basis for further epidemiological studies of rare disease. MethodsThe data of patients with rare disease coming from 38 hospitals in the west of Henan province were collected for the descriptive study. ResultsThe type of the rare disease ranking first is congenital malformation, degeneration and chromosomal abnormalities, which accounts for 35.59% in hospitalized patients with rare disease. In male, congenital malformation, degeneration and chromosomal abnormalities account for 32%; blood and blood-forming organs disease and some diseases involved by disorders of the immune mechanism account for 18%; neurological diseases account for 13%. In female, congenital malformation, degeneration and chromosomal abnormalities account for 40%; blood and blood-forming organs disease and some diseases involved by disorders of the immune mechanism account for 15%; neurological diseases account for 13%. In the first ten types of the rare disease, male to female ratio of artery congenital malformation is 0.72; the ratio of vestibular function disorders is 0.65; the ratios of the other rare diseases are 1.22 to 6.41. Different types of rare diseases have a big difference, the male to female ratio of the cleft and fistula of anus and rectum is 6.41. The median age is approximately 10 to 30 years old.ConclusionThe numbers of patients with different types of rare disease have a big difference. In different types of main rare disease, different genders have different prevalence rate of rare disease. In different types of main rare disease, the numbers of the male and female are different. The main rare diseases in different ages have different types. The mainly rare disease of children is congenital malformation, degeneration and chromosomal abnormalities. And the number of children with rare disease in hospitalized patients are far higher than other age groups. The number of patients with rare disease increases year by year.

【Key words】rare disease; distribution; descriptive study

(收稿日期：2015-11-02)

【中圖分類號】R 181.2

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.03.002

通訊作者：王凱娟，E-mail：kjwang@163.com。

基金項目：國家“十二五”課題(2013BA107B02)；河南省衛生計生委

省部共建項目(201301002)；河南省創新型科技人才隊伍建設工程。