肝臟橫向剪切波速度與聲脈沖輻射力成像在肝硬化Child-Pugh分級中的診斷價值研究

倪　娟，傅慶印，梅　琪，徐祥勇，虞　梅，崔劍巍，張　菁，田雨香

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肝臟橫向剪切波速度與聲脈沖輻射力成像在肝硬化Child-Pugh分級中的診斷價值研究

倪娟，傅慶印，梅琪，徐祥勇，虞梅，崔劍巍，張菁，田雨香

［摘要］目的探討聲脈沖輻射力成像(ARFI)技術測得的肝臟橫向剪切波速度(Vs)和天門冬氨酸氨基轉移酶與血小板比值指數(APRI)在診斷肝硬化Child-Pugh分級中的價值。方法回顧分析2014年7月至2015年7月在上海市大華醫院就診的肝硬化患者150例及正常者50例應用ARFI技術測得的Vs值，并計算APRI指數。將肝硬化患者作為觀察組并按照Child-Pugh分級標準分為A、B、C 3級，各50例，正常者50例作為對照組。采用獨立樣本t檢驗比較觀察組與對照組間測量指標的差異;將觀察組Vs值與APRI指數進行Pearson直線相關分析及受試者工作特征(ROC)曲線分析。結果觀察組Vs值與APRI指數均高于對照組，差異有統計學意義(P＜0．01)，且觀察組不同Child-Pugh分級患者Vs值與APRI指數比較差異均有統計學意義(P＜0．01);觀察組Vs值與APRI指數均呈正相關(r=0．856，P＜0．01);Vs值與APRI指數在Child A級中的ROC曲線下面積分別為0．86、0．75;在Child B級中的ROC曲線下面積分別為0．92、0．83;在Child C級中的ROC曲線下面積分別為0．99、0．90。結論Vs值較客觀的反映肝臟彈性硬度的指標，與APRI指數比較具有顯著的相關性，二者聯合可更好的評估肝硬化程度。

［關鍵詞］肝臟;聲脈沖輻射成像;橫向剪切波速度;肝硬化

［作者單位］200237上海，上海大華醫院超聲科

目前廣泛應用于臨床中無創評估肝硬化的檢查手段仍以影像學檢查為主，聯合血清指標等判斷肝硬化程度，聲脈沖輻射力成像(acoustic radiation force impulse imaging，ARFI)技術近年來廣泛應用于肝臟硬度的檢測，定量評估肝臟彈性程度［1-2］。本研究以病理組織學為標準，比較ARFI技術測得的肝臟橫向剪切波速度(shear wave velocity，Vs)值與天門冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotrans forase，AST)和血小板(blood platelet，PLT)比值(AST/PLT ratio index，APRI)的相關性，探討兩者聯合在評估肝硬化分級中的價值。

1　資料與方法

1．1一般資料選擇2014年7月至2015年7月

在上海市大華醫院就診的肝硬化患者150例作為觀察組，其中男性97例，女性53例;年齡41～85歲，平均(58．1±9．0)歲，肝硬化患者均經CT、MRI、實驗室生化檢查、肝臟穿刺活組織檢查、臨床表現等明確診斷，并排除肝癌及其他惡性病變。根據血清白蛋白、總膽紅素、凝血酶原時間、腹水、肝性腦病等情況進行Child-Pugh肝功能分級評分將肝硬化患者，分為A、B、C 3級，各50例。另選擇50例正常的健康體檢者(無肝病、無脂肪肝、肝功能正常者)作為對照組，其中男性27例，女性23例，年齡40～80歲，平均(56．0±10．1)歲。2組年齡、性別比較差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2方法選用德國西門子Acuson S2000超聲成像系統，ARFI成像技術軟件。檢查時使用4C1凸陣探頭，頻率1．5～4．0 MHz。測量方法:檢查者由一名高年資的超聲醫師完成?；颊咦髠扰P位，右上肢抱頭，選擇肝右前葉檢測，在ARFI檢查時，囑被檢者屏氣，選擇感興趣區且避開管道結構的肝實質，維持探頭與探查部位的垂直和固定，距探頭表面4～5 cm，測量5次肝臟Vs，取平均值，單位以m/s表示。APRI指數按公式計算，APRI=AST/PLT，AST和PLT使用全自動血細胞分析儀檢測。

1．3統計學處理采用SPSS 19．0軟件進行統計學處理，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;變量間的相關分析采用Pearson直線相關分析。采用受試者工作特征(receiver operator characteristic，ROC)曲線分析Vs 與APRI指數的靈敏性、特異性，并利用ROC確定各肝硬化分級對應Vs與APRI指數的約登指數、ROC曲線下的面積，其面積越接近1提示較高的診斷準確性。檢驗水準取α=0．05，P＜0．05為差異有統計學意義。

2　結果

2．1 2組Vs值、APRI指數比較觀察組各級的Vs值、APRI指數均高于對照組(P＜0．01)。見表1。

表1　觀察組與對照組Vs值、APRI指數比較

表1　觀察組與對照組Vs值、APRI指數比較

注:Vs為橫向剪切波速度，APRI指數為聲脈沖輻射力成像指數，Child A、B、C為Child-Pugh肝功能分級A、B、C級;與對照組比較aP＜0．01

項目　　對照組(n=50)觀察組Child A (n=50) Child B (n=50) Child C (n=50) Vs(m/s)　1．06±0．03 1．82±0．12a2．26±0．06a2．81±0．25aAPRI指數　0．33±0．08 1．61±0．46a2．02±0．63a2．79±0．70a

2．2觀察組Vs值與APRI指數相關性分析觀察組Vs值與APRI指數進行Pearson直線相關分析結果發現，Vs值與APRI指數均呈正相關，差異有統計學意義(r=0．856，P＜0.01)。

2．3觀察組Vs值與APRI指數的ROC曲線分析

Vs值和APRI在肝硬化各期的敏感性、特異性、約登指數、ROC曲線下面積見表2，其中Child C級肝硬化患者的ROC曲線見圖1。結果顯示Vs值的ROC曲線下面積大于APRI指數，其中在Child C級時ROC曲線下面積最大，為0．99。

表2　觀察組Vs值與APRI的ROC曲線分析(每組n=50)

圖1　Child C級Vs值和APRI的ROC曲線

3　討論

早期的肝硬化沒有明顯特異癥狀，晚期可出現多種并發癥，且治療困難，病死率較高。因此，對于肝硬化患者應及時評估肝硬化程度，對治療及預后有很大的幫助。肝臟穿刺活檢能直接反映肝組織的病理變化，在肝硬化的分級與分期中起到重要作用，是目前診斷肝硬化的“金標準”。但由于肝組織病變不均、肝臟穿刺活檢組織標本較小、肝臟穿刺活檢存在其他并發癥，難以被患者接受，故不能作為常規檢查［3-4］，這也使得此檢查手段難以普及。APRI模型是Wai等［5］于2003年建立的肝纖維化無創診斷的模型，其操作簡單，僅檢測天門冬氨酸氨基轉移酶與血小板的血液指標，然后根據公式計算。Leonardo等［6］研究發現APRI預測顯著肝纖維化的AUROC 為0．81，說明其具有較好的靈敏度及特異性，但無法準確地定量評估肝硬化程度。

ARFI技術是近年發展迅速且應用廣泛的新技術，它操作簡單方便、能定量無創評估肝硬化程度，且適合重復操作，它通過實時動態超聲對感興趣區檢測取樣，發射推進脈沖，使局部產生橫向剪切波，并通過特定的電子系統采集組織內剪切波信號驗算出Vs值，進而進行組織特性模量估計［7］，通過無創傷性的操作對肝臟感興趣的組織的彈性程度達到準確的評估，彌補了APRI測量值及肝臟穿刺活檢技術方法及應用上的不足。

本研究中Vs值隨肝硬化程度的增加而增高(Child A＜Child B＜Chlid C)，均高于正常組，充分證明肝硬化的肝臟彈性系數高于正常人。丁紅等［8］采用ARFI技術對肝硬化患者的Vs值進行測量，證明肝硬化患者的Vs值均高于對照組，該結果與本研究結果相一致。Takahashi等［9］應用ARFI技術對55例患者檢測發現Vs值與肝纖維化、肝硬化程度有密切相關。Sporea等［10］應用ARFI技術研究分析，認為其能很好的評估肝硬化程度。ARFI技術通過測量肝臟的橫向剪切波速度能較好地反映肝臟組織情況，評估肝硬化程度，在以后臨床應用中有較好的前景。本研究對Vs值和ARFI技術在評估肝硬化的臨床價值作比較，發現二者對評估肝硬化有較好的相關性，并且觀察組的Vs值與APRI均呈明顯正相關。張大鹍等［11］報道67例肝纖維化患者的Vs值與APRI指數的檢測值呈正相關，與本研究結果一致。

本研究發現肝硬化Child分級中，Vs值ROC曲線下面積越大，診斷的準確性就越高［12］，而當某評估方法的ROC曲線下面積＞0．8時常被作為好的判斷標準［13］，證明二者對肝硬化都有較好的評估，尤其Vs值在Child C級中ROC曲線下面積為0．99，說明ARFI較APRI更能準確地評估肝硬化程度。Fierbinteanu等［14］對S≥2、S≥3的肝纖維化患者的ARFI值測量，結果顯示其ROC曲線下面積為0．90、0．99，與本研究結果一致，表明ARFI技術較APRI指數有更好的敏感性及特異性，對肝硬化程度評估具有較高的診斷效能。

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［9］Takahashi H，Ono N，Eguchi Y，etal．Evaluation of acoustic radiation force impulse elastography for fibrosis staging of chronic liver disease:a pilot study［J］．Liver Int，2010，30(4):538-545．

［10］Sporea I，Sirli RL，Deleanu A，et al．Acoustic radiation force impulse elastography as compared to transient elastography and liver biopsy in patientswith chronic hepatopathies［J］．UltraschallMed，2011，32(Suppl 1):46-52．

［11］張大鹍，陳敏．ARFI與APRI指數對非酒精性脂肪性肝病肝纖維化的診斷價值［J］．中國臨床醫學影像雜志，2013，24(3): 178-187．

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(本文編輯:王映紅)

Diagnostic value of lateral shear wave velocity and APRI in the diagnosis of liver cirrhosis w ith Child-Pugh

Ni Juan，Fu Qingyin，Mei Qi，Xu Xiangyong，Yu Mei，Cui Jianwei，Zhang Jing，Tian Yuxiang
(Shanghai Dahua Hospital，Xuhui District，Shanghai200237，China)

［Abstract］Objective To investigate the value ofwave force impulse(Vs)radiation velocity imaging(ARFI)and ratio index acoustic(APRI)shear Child-Pugh(AST/PLT)in the diagnosis of liver cirrhosis．MethodsRetrospective analysiswasmade on the 150 patientswith cirrhosiswho were treated in Dahua Hospital of XuhuiDistrict，Shanghai from July 2014 to July 2015，and the Vs values in 50 healthy subjectsweremeasured by ARFIand the APRI indexes were calculated．The patients with cirrhosis were divided into the observation group(in 3 grades，A，B and C)in accordancewith the Child-Pugh grades，each consisting of50 patients and another 50 normal subjectswere used as the control group．T testwas used to compare the differences in the detected data between the observation group and the control group．The Vs values and APRI indexes of the observation group were used to analyze the linear correlation between the Pearson and the receiver operator characteristic(ROC)．Results The Vs values and APRI indexes of the observation group were all higher than those of the control group，with statistical significance(P＜0．01)．The Vs values of different Child-Pugh grades in the observation group were significantly correlated with the APRI indexes(P＜0．01)．Positive correlation could be seen in the Vs values and APRIindexes of the observation group(r=0．856，P＜0．01)．The Vs values and APRIindexes below the ROC curve area in Child grade A were respectively 0．86 and 0．75，while the Vs values and APRIindexes below the ROC curve area in Child gradebook=44,ebook=49B were respectively 0．92 and 0．83，and those in Child grade Cwere respectively 0．99 and 0．90．Conclusion The Vs values could reflectmore objectively the index of liver elastic stiffness，and significant correlation could be noted，when itwas compared with the APRI index，and the combination of the two could more positively evaluate the extent of liver cirrhosis．

［Key words］Liver;Acoustic radiation force impulse imaging;Shear wave velocity;Cirrhosis

(收稿日期:2015－09－03)

［通信作者］虞梅，電子信箱:dhyyym@126．com

［基金項目］上海市徐匯區科委課題(SHXH201217)

［中圖分類號］R445．1

［文獻標識碼］A［DOI］10．3969/j．issn．1009－0754．2016．01．015