長春西汀聯(lián)合腦蛋白水解物治療血管性癡呆的療效觀察

王會(huì)林 楊 虹 周俊霞

鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 洛陽 471000

長春西汀聯(lián)合腦蛋白水解物治療血管性癡呆的療效觀察

王會(huì)林 楊 虹 周俊霞

鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 洛陽 471000

目的 觀察長春西汀注射液聯(lián)合腦蛋白水解物治療血管性癡呆(VD)的臨床療效。方法 128例血管性癡呆患者隨機(jī)分為2組，觀察組和對(duì)照組各64例。治療前和治療后1個(gè)月進(jìn)行簡易智能檢查(MMSE)和日常生活能力量表(ADL)評(píng)分，并進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 2組治療后MMSE和ADL評(píng)分均有明顯改善(P<0.05)，觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 長春西汀注射液聯(lián)合腦蛋白水解物治療能明顯改善血管性癡呆患者的認(rèn)知功能和生活能力，療效優(yōu)于單純腦蛋白水解物治療，且安全性高。

血管性癡呆；長春西汀；腦蛋白水解物

血管性癡呆是由于腦血管病變導(dǎo)致的大腦功能衰退，通常包括記憶力、認(rèn)知力、情緒與行為等一系列的癥狀及體征。病因主要是腦血管病變，即頸動(dòng)脈與基底動(dòng)脈兩大系統(tǒng)。隨著人口平均壽命的逐年增加和社會(huì)人口的老齡化，血管性癡呆患者也逐年增加。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國65歲以上的老年人中癡呆發(fā)病率為39%，其中VD占68.5%而居于首位[1]。由于血管性癡呆是老年期癡呆中可預(yù)防并有希望治療的癡呆癥之一，越來越多的學(xué)者將癡呆的研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到血管性癡呆，但目前尚缺乏根本有效的治療措施。本研究以128例VD患者為研究對(duì)象，探討長春西汀注射液聯(lián)合腦蛋白水解物治療VD的臨床療效，并與單用腦蛋白水解物治療進(jìn)行對(duì)照。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選自鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院2011-07—2014-10血管性癡呆患者128例，隨機(jī)分為觀察組(64例)和對(duì)照組(64例)，觀察組男35例，女29例；年齡(63±5)歲；文化程度：高中13例，初中21例，小學(xué)22例，文盲8例；病程(5±0.6)a；病情：輕度43例，中度13例，重度8例。對(duì)照組男32例，女32例；年齡(61±8)歲；文化程度：高中10例，初中23例，小學(xué)25例，文盲6例；病程(5.1±0.8)a；病情：輕度40例，中度15例，重度9例。2組患者性別、年齡、病程及病情方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合1994年美國精神病學(xué)會(huì)《精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版(DSM-Ⅳ)VD診斷標(biāo)準(zhǔn)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的VD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)除VD外其他可能導(dǎo)致癡呆的疾病，如阿爾茨海默病，長期服用抗癲癇、抑郁癥、精神疾病等藥物引起的癡呆。(2)意識(shí)障礙者及患有精神疾病、癲癇者。(3)顱內(nèi)占位性病變者。(4)有嚴(yán)重的心、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病者。(5)對(duì)長春西汀或腦蛋白水解物過敏者。(6)中途不合作或其他原因不能進(jìn)行配合者。

1.4 治療方法 2組治療前2周及治療期間均停用其他改善認(rèn)知功能的藥物。觀察組給予生理鹽水250 mL加入長春西汀注射液20 mg靜滴，1次/d，聯(lián)合生理鹽水250 mL+腦蛋白水解物30 mL靜滴，1次/d，共30 d。對(duì)照組給予生理鹽水250 mL+腦蛋白水解物30 mL靜滴，1次/d，共30 d。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 簡易智力狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)定：評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：最高分30分，27～30分為正常，<27分為認(rèn)知功能障礙，癡呆嚴(yán)重程度分級(jí)：輕度≥21分，中度10～20分，重度≤9分。癡呆劃分標(biāo)準(zhǔn)：文盲≤17分，小學(xué)≤20分，中學(xué)(包括中專)≤22分，大學(xué)(包括大專)≤23分。通過MMSE評(píng)定患者的認(rèn)知能力，得分高表示認(rèn)知功能改善。

1.5.2 日常生活能力量表(ADL)評(píng)分：評(píng)定患者的社會(huì)活動(dòng)能力及日常生活自理能力，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：滿分100分，輕度障礙≥75分，中度障礙50～75分，重度障礙0～49分。得分高表示日常生活能力改善。

1.5.3 記錄用藥后不良反應(yīng)：所有患者治療前及治療后均進(jìn)行血常規(guī)、心肝腎等功能檢查。

2 結(jié)果

2組治療前MMSE及ADL評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后MMSE及ADL評(píng)分均較治療前明顯改善(P<0.05)，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。2組治療前后血常規(guī)及肝腎功能、心電圖等各項(xiàng)指標(biāo)組內(nèi)間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。用藥期間觀察組2例出現(xiàn)失眠，繼續(xù)用藥后自行緩解，無死亡及惡性不良事件發(fā)生。

表1 2組治療前后MMSE、ADL評(píng)分比較，分)

注：與組內(nèi)治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

3 討論

VD是腦血管病變致腦組織缺血缺氧，最終大腦功能全面衰退而出現(xiàn)的慢性獲得性進(jìn)行性智能障礙綜合征。原因主要是大腦皮質(zhì)中參與認(rèn)知功能的重要部位以及對(duì)缺血缺氧較敏感的腦組織由于小血管病變，長期處于缺血性低灌注狀態(tài)，使該部位的神經(jīng)元發(fā)生遲發(fā)性壞死，逐漸出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙[2]。海馬CA1區(qū)被認(rèn)為是腦缺血的敏感區(qū)域，正常狀態(tài)下海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞排列密集而整齊[3]。腦缺血發(fā)生時(shí)，海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞數(shù)目明顯減少，“幸存”錐體細(xì)胞頂樹突減少、縮短、排列紊亂[4]。實(shí)驗(yàn)表明，結(jié)扎大鼠雙側(cè)頸動(dòng)脈造成慢性的全腦低灌注狀態(tài)，術(shù)后1～3 d出現(xiàn)腦白質(zhì)疏松，海馬區(qū)及皮層神經(jīng)元皺縮；7 d后Morris水迷宮檢測(cè)發(fā)現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶能力明顯受損。用線圈造成沙鼠雙側(cè)頸動(dòng)脈狹窄，致大腦慢性低灌注，術(shù)后30 d，放射8臂迷宮檢測(cè)發(fā)現(xiàn)其工作記憶能力受損；正電子發(fā)射成影技術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)慢性低灌注小鼠的海馬組織代謝低下；8個(gè)月后可觀測(cè)到海馬組織萎縮[5]。腦蛋白水解物是一種活性肽類，是一種大腦所特有的肽能神經(jīng)營養(yǎng)藥物，能以多種方式作用于中樞神經(jīng)，可通過血腦屏障，促進(jìn)腦內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，影響呼吸鏈，激活腺苷酸環(huán)化酶和催化其他激素系統(tǒng)，抑制氧自由基和羥自由基的產(chǎn)生，還能對(duì)中樞膽堿能神經(jīng)元的生存和神經(jīng)突觸的生長有促進(jìn)作用，誘導(dǎo)神經(jīng)的分化，具有抗缺氧的保護(hù)能力，促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶和改善腦功能作用[6]。德國的一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究顯示，腦蛋白水解物治療2周后癡呆癥狀即見改善，治療4周后顯著改善。加拿大、韓國的雙盲隨機(jī)試驗(yàn)及奧地利Rainer教授的1 006例開放性試驗(yàn)都證明腦蛋白水解物能延緩老年性癡呆的發(fā)展。

長春西汀是從夾竹桃科小蔓長春花中提取的一種吲哚類生物堿，經(jīng)合成、篩選一系列衍生物而開發(fā)的阿撲長春胺酸乙酯制劑，有研究表明其可用于VD的治療[7]，其能抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌信使c-GMP的作用，選擇性增加腦血流量，為腦血管擴(kuò)張藥，此外還能抑制血小板聚集，降低人體血液黏度，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形力，改善血液流動(dòng)性和微循環(huán)，促進(jìn)腦組織攝取葡萄糖，改善腦代謝[8-10]。長春西汀能劑量依賴性地促進(jìn)與記憶增強(qiáng)作用相對(duì)應(yīng)的腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)-去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)的釋放[11]。單胺類神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)注意力、記憶力和反應(yīng)能力有重要的調(diào)節(jié)作用，神經(jīng)突觸中NE、DA、5-HT含量豐富，不僅與突觸傳遞有關(guān)，且與突觸成熟有關(guān)[12]。

本研究結(jié)果顯示，治療方案療效明顯優(yōu)于單用腦蛋白水解物治療，提示長春西汀注射液并用腦蛋白水解物治療VD療效有相互增強(qiáng)作用。短期有一定療效，但遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步觀察。

[1] 馬云枝，史繼鑫，孟闖，等.復(fù)智膠囊對(duì)血管性癡呆大鼠腦組織海馬區(qū)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達(dá)的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17(9)：187.

[2] Jellinger KA， Attems J. Prevalence of dementia disorders in the oldest-old： an autopsy study[J]. Acta Neuropathol， 2010，119(4)：421-433.

[3] Shaw CA， Petrik MS.Aluminum hydroxide injections lead to motor deficits and motor neuron degeneration[J]. J Inorg Biochem， 2009，103(11)：1 555-1 562.

[4] 段小花，吳霜，王莉莉，等.天麻乙酸乙酯提取物對(duì)血管性癡呆大鼠海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15(2)：198-199.

[5] 任瑩，劉靜，申秀萍，等.不同亞型血管性癡呆的動(dòng)物模型研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2012，52(35)：97-98.

[6] 趙少榮，陳玉燕.老年性癡呆的臨床分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14(22)：56-57.

[7] 易繼龍，盧志剛.長春西汀聯(lián)用氯吡格雷治療老年短暫性腦缺血發(fā)作的療效2014，10(20)：100-101.

[8] 郭起浩，洪震.輕度認(rèn)知損害的診斷與評(píng)估[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43(3)：169-170.

[9] Malykh AG， Sadaie MR. Piracetam and piracetam-like drugs： from basic science to novel clinical applications to CNS disorders[J]. Drugs， 2010，70(3)：287-312.

[10] 歐陽強(qiáng)，陳陽，韋英海.腦蛋白水解物治療帕金森病3l例臨床觀察[J].內(nèi)科，2009，4(5)：695-696.

[11] 肖勝，劉雅芳，肖勁松.長春西汀對(duì)腦卒中后抑郁模型大鼠腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)的影響[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2011，20(4)：316-317.

[12] 文春曉，閆玉仙.神經(jīng)遞質(zhì)在學(xué)習(xí)記憶中的作用[J].武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，18(1)：65-66.

(收稿2015-03-11)

R749.1+3

A

1673-5110(2016)07-0051-02