血清烯醇化酶及磁共振對早期預測新生兒膽紅素腦損傷的意義

成紅霞 李雪琴

1)西安醫學院附屬寶雞醫院兒科 寶雞 721006 2)陜西寶雞市中心醫院兒科 寶雞 721000

血清烯醇化酶及磁共振對早期預測新生兒膽紅素腦損傷的意義

成紅霞1)李雪琴2)

1)西安醫學院附屬寶雞醫院兒科 寶雞 721006 2)陜西寶雞市中心醫院兒科 寶雞 721000

目的 分析血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)及磁共振成像(MRI)對早期預測新生兒膽紅素腦損傷的意義。方法 選取100例重癥高膽紅素血癥患兒為研究對象，根據是否發生膽紅素腦病將其分為高膽紅素血癥組(71例)和膽紅素腦病組(29例)，觀察和比較2組早期血清NSE水平、血清膽紅素水平和MRI表現。結果 膽紅素腦病組血清膽紅素水平、NSE水平及MRI陽性率均顯著高于高膽紅素血癥組(t=19.255、9.053，χ2=35.203，P<0.05)；在膽紅素腦病組患兒中，MRI檢查陽性患兒的血清膽紅素、NSE水平均顯著高于MRI檢查陰性的患兒(t=7.562、6.338，P<0.05)；Logistic多元回歸分析顯示，血清膽紅素水平(OR=1.718)、血清NSE水平(OR=1.954)、MRI檢查陽性(OR=2.367)均與膽紅素腦病的發病具有相關性(P<0.05)。結論 重癥高膽紅素血癥患兒的早期血清NSE水平升高和MRI檢查陽性表現與膽紅素腦損害具有相關性，且其危險程度高于血清膽紅素的升高，可作為早期預測膽紅素腦損害的輔助指標。

重癥高膽紅素血癥；神經元特異性烯醇化酶；磁共振成像；膽紅素腦病

新生兒高膽紅素血癥是導致新生兒住院治療的常見原因，重癥高膽紅素血癥可引發膽紅素腦病，使患兒遺留多種后遺癥，給患兒家庭和社會造成沉重負擔。近年來，我國新生兒重癥高膽紅素血癥和膽紅素腦病的發病率有上升趨勢[1]，雖光療療法和換血療法的臨床效果得到較大的提高，但由于對新生兒黃疸的重視不足和早期監測手段的缺乏，導致部分患兒就醫時間較晚、膽紅素水平嚴重升高，使膽紅素腦病的發生率仍未得到明顯下降[2]。本研究針對血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)及磁共振成像(MRI)對早期預測新生兒膽紅素腦損傷的意義進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014-01—2014-12我院收治的重癥高膽紅素血癥患兒100例為研究對象，血清總膽紅素水平均≥342 μmol/L，根據患兒是否出現膽紅素腦病臨床表現分為高膽紅素血癥組(71例)和膽紅素腦病組(29例)，診斷標準參照王衛平主編的《兒科學(第8版)》的相關診斷標準。排除合并新生兒窒息、缺氧缺血性腦病、顱內出血或神經系統感染的患者，排除合并嚴重全身性感染、心肺疾病、先天畸形及遺傳性代謝疾病的患兒。高膽紅素血癥組男37例，女34例，平均體質量(3125.3±326.8)g，平均胎齡(39.12±1.12)周。膽紅素腦病組男15例，女14例，平均體質量(3133.6±352.7)g，平均胎齡(39.10±1.08)周。2組性別構成、體質量及胎齡等差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 儀器和試劑 Au5400全自動生化儀(日本奧林巴斯公司生產)、血清NSE檢測試劑盒(瑞士羅氏公司生產)、3.0T MR儀(德國西門子公司生產)。

1.3 觀察指標和檢測方法 所有患兒均于入院后立即采集外周靜脈血標本，經常規離心分離血清后，應用全自動生化儀采用免疫比濁法對血清標本中的膽紅素、NSE水平進行檢測和比較；于患兒出生后3～10 d，給予地西泮鎮靜入睡，應用3.0T MR儀對患兒進行MRI檢查，由2名放射科?？漆t師對患兒是否存在典型膽紅素腦損傷表現進行盲法評價。

1.4 統計學方法 應用 SPSS 13.0統計軟件包建立數據庫并進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差表示，組間比較應用獨立樣本t檢驗，計數資料應用χ2檢驗，膽紅素腦病與觀察指標的相關性應用Logistic多元回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組血清膽紅素、NSE水平、MRI陽性率比較 膽紅素腦病組血清膽紅素水平、NSE水平及MRI陽性率均顯著高于高膽紅素血癥組，差異均有統計學意義(t=19.255、9.053，χ2=35.203，P<0.05)。見表1。

表1 2組血清膽紅素、NSE水平比較

2.2 膽紅素腦病患兒MRI檢查結果與血清膽紅素、NSE水平的相關性 膽紅素腦病組中，MRI檢查陽性患兒的血清膽紅素、NSE水平均顯著高于MRI檢查陰性患兒，差異有統計學意義(t=7.562、6.338，P<0.05)。見表2。

表2 膽紅素腦病患兒MRI檢查結果與血清膽紅素、

2.3 膽紅素腦病與觀察指標的相關性 以是否發生膽紅素腦病為因變量，以血清膽紅素水平、NSE水平、MRI檢查結果為自變量，進行Logistic多元回歸分析，結果顯示，血清膽紅素水平(OR=1.718)、血清NSE水平(OR=1.954)、MRI檢查陽性(OR=2.367)均與膽紅素腦病的發病具有相關性(P<0.05)。見表3。

表3 膽紅素腦病與觀察指標的相關性

3 討論

新生兒高膽紅素血癥是新生兒時期的常見疾病之一，約70%的新生兒會在出生后早期出現黃疸，但足月兒發生重癥高膽紅素血癥的幾率僅10%，早產兒可達25%以上，如得不到及時的診斷和治療，可引發膽紅素腦病。手足徐動、眼球運動障礙、聽覺障礙和牙釉發育不良是膽紅素腦病典型的臨床表現，稱為“膽紅素腦病四聯癥”，膽紅素腦病還會導致患兒遺留腦癱、智能落后等永久性神經系統后遺癥，甚至導致患兒死亡，其致殘率和病死率均較高[3]。母乳喂養、出生后體質量下降多、存在母子血型不合溶血、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷是導致新生兒重癥高膽紅素血癥的常見危險因素，重癥高膽紅素血癥新生兒中，嚴重黃疸的診斷日齡較小、曾有圍生期缺氧史或伴有酸中毒的患兒的膽紅素腦病發生風險較高，ABO血型不合溶血病及葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷癥是足月新生兒發生膽紅素腦病的高危因素，而不及時就診導致的未結合膽紅素濃度過高是引起膽紅素腦病的最主要原因。因此，提高對高膽紅素血癥危害性的認識，對有高危因素的黃疸患兒進行監測和早期干預是避免膽紅素腦病發生的根本措施[4-5]。

針對重癥高膽紅素血癥患兒的腦損傷進行早期預測是改善膽紅素腦病患兒預后的關鍵環節，由于膽紅素腦損傷的早期癥狀不明顯，且近年來非典型核黃疸發生率呈逐年增高，針對膽紅素神經損傷的診斷難度也越來越高[6]。近年來，研究者著重從實驗室指標、影像學指標等多個方面進行大量研究，以求找到高敏感性、高特異性的檢測指標以提高膽紅素腦損傷的早期診斷效率[7]。NSE是糖酵解途徑的關鍵酶之一，廣泛存在于各類生物體內，被認為是與人類神經元損傷和小細胞肺癌發生具有密切關系的血清標志物，可準確反映腦卒中、腦出血患者的腦損害程度，并對小細胞肺癌的診斷、治療、預后評價等方面均有重要的臨床價值，此外，NSE對診斷神經母細胞瘤也具有高度的敏感性和特異性[8]。研究顯示[9]，高膽紅素血癥患兒的血清NSE水平會出現顯著的上升，隨著患兒膽紅素水平的逐漸上升，其血清NSE水平也會隨之呈現上升的趨勢，其升高程度還與早產因素相關，血清NSE水平可作為判斷新生兒高膽紅素血癥嚴重程度的生物學指標物[10]。MRI是最廣泛應用于研究大腦結構和功能的無創性神經成像技術之一，特別是近年來功能性磁共振成像(fMRI)檢查越來越多地被用于評估人類大腦激活與感覺、運動及認知活動的關系，特別是在神經功能性損傷的相關因素及康復過程的神經可塑性等研究中已發揮重要的作用[11]。MRI檢查也被用于對膽紅素腦損傷進行早期預測，膽紅素腦病患兒的主要早期顱腦MRI特征為T1WI蒼白球對稱性高信號[12]，而T2WI呈等或稍高信號，在疾病的急性期，MRI表現為雙側蒼白球、丘腦腹側核、雙側內囊與殼核尾核、雙額顳頂葉散在灰白質區出現T1WI高信號且邊緣欠清楚，而于慢性期的MRI表現則相對復雜化，MRI還用在膽紅素腦病與新生兒缺氧缺血性腦病的鑒別診斷中發揮重要作用[13-14]。本研究顯示，膽紅素腦病組患兒的血清膽紅素水平、NSE水平及MRI陽性率均顯著高于高膽紅素血癥組，說明與單純重癥高膽紅素血癥患兒比較，出現膽紅素腦損傷的患兒表現為血清膽紅素水平、NSE水平更大幅度升高及更多的MRI陽性表現；膽紅素腦病組MRI檢查陽性患兒的血清膽紅素、NSE水平均顯著高于MRI檢查陰性患兒，說明膽紅素腦損傷患兒的MRI陽性表現與血清膽紅素、NSE水平的升高具有相關性；Logistic多元回歸分析結果顯示，血清膽紅素水平、血清NSE水平、MRI檢查陽性均與膽紅素腦病的發病具有相關性，說明血清NSE水平的升高和MRI檢查陽性表現是與膽紅素腦病發病相關的獨立危險因素，且其危險程度要高于血清膽紅素這一傳統標志物。

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(收稿 2015-03-10)

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