小劑量尿激酶對老年短暫性腦缺血發(fā)作凝血功能及硬化斑塊的影響

吳紅霞 王 珂

廣東江門市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 江門 529030

小劑量尿激酶對老年短暫性腦缺血發(fā)作凝血功能及硬化斑塊的影響

吳紅霞 王 珂

廣東江門市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 江門 529030

目的 探討老年短暫性腦缺血發(fā)作患者行小劑量尿激酶治療后凝血功能與硬化斑塊的變化情況。方法 選取2012-02—2015-02我院治療的64例老年短暫性腦缺血發(fā)作患者，以隨機平行對照法為參照，劃分為實驗組與對照組，依次行小劑量尿激酶治療、常規(guī)治療(包括控制血壓與血糖、降脂、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)腦循環(huán)等)，觀察臨床療效，并對比凝血功能[APTT(活化部分凝血活酶時間)、PT(凝血酶原時間)、DD(D二聚體)、Fbg(纖維蛋白原)]與硬化斑塊變化情況。結(jié)果 實驗組臨床療效較對照組高(90.63% vs 71.88%，P<0.05)，頸動脈粥樣硬化斑塊平均面積(27.39±23.66 vs 30.79±21.37)、DD(0.72±0.43 vs 1.38±0.60)、Fbg(2.02±0.31 vs 3.15±0.45)較對照組明顯下降(P<0.05)，APTT、PT較對照組無明顯改變(P>0.05)。結(jié)論 小劑量尿激酶治療老年短暫性腦缺血發(fā)作，能有效調(diào)節(jié)其凝血功能，穩(wěn)定硬化斑塊，改善患者預后，值得臨床借鑒。

短暫性腦缺血發(fā)作；小劑量；尿激酶；凝血功能；硬化斑塊

短暫性腦缺血發(fā)作屬于一種神經(jīng)功能障礙，多因局灶性腦缺血所致，具有可逆性、突發(fā)短暫性，多維持1 h以內(nèi)，于24 h內(nèi)臨床體征及癥狀完全恢復，但反復發(fā)作性。據(jù)流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，一旦該病未經(jīng)治療或治療不及時，易出現(xiàn)腦梗死現(xiàn)象，繼續(xù)發(fā)作性高，僅少數(shù)患者可自然緩解；而每年伴多次發(fā)作者約7.0%易進展為完全性腦梗死，較無短暫性腦缺血發(fā)作史者而言，伴短暫性腦缺血發(fā)作史者腦梗死患病率為其10倍左右[1]。由此可見，強化早期診斷與治療對規(guī)避腦梗死、改善患者預后具有至關(guān)重要的作用。本文對我院2012-02—2015-02收治的64例老年短暫性腦缺血發(fā)作患者進行觀察，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012-02—2015-02我院64例老年短暫性腦缺血發(fā)作患者，以隨機平行對照法為參照分為2組，對照組32例，男20例，女12例；年齡(58.46±7.38)歲。實驗組32例，男22例，女10例；年齡(57.38±6.85)歲。2組一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 (1)符合《各類腦血管疾病診斷要點》[2]中短暫性腦缺血診斷標準；(2)未發(fā)現(xiàn)急性腦出血、腦梗死者，近期未發(fā)現(xiàn)外傷史或手術(shù)史；(3)參加本次研究前3個月未行溶栓或抗凝治療；(4)臨床資料齊全，均簽署知情同意書。

1.3 排除標準 (1)伴肝腎功能損傷、惡性腫瘤、貧血、急性心血管病者；(2)近期伴泌尿、消化系統(tǒng)出血傾向者；(3)伴尿激酶過敏者；(4)近期伴顱內(nèi)感染、腦出血者；(5)不配合本次研究者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法：對照組接受常規(guī)治療，主要包括抗血小板凝集、活血化瘀、腦保護劑、控制血壓與血糖、降脂等。實驗組行小劑量尿激酶治療，靜滴30萬U尿激酶注射液+生理鹽水100 mL，維持30～60 min，1次/d。2組均維持治療14 d。

1.4.2 檢測方法：頸動脈粥樣硬化斑塊平均面積檢測。取平臥位，肩部墊高，后仰頸部，頭朝一側(cè)偏，應(yīng)用TH-5000型全數(shù)字化彩超儀(北京天惠華數(shù)字技術(shù)有限公司)，掃查胸鎖乳突肌前緣、鎖骨上角、頜下角、枕后角，檢查雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈起始部位，觀察斑塊數(shù)目、面積，記錄平均值。斑塊面積即為斑塊三條徑線測量時兩條最長徑線乘積。凝血功能檢測：應(yīng)用XN06-Ⅱ血凝儀(武漢艾爾夫分析儀器有限公司)與相配套試劑盒和室內(nèi)質(zhì)控品(源自Stago公司)進行凝血功能檢查。于07：00空腹留取1.8 mL肘部靜脈血，置入一次性專用真空負壓采血管后混勻抗凝劑與血液，送檢。待血液標本離心分離后除去血小板，于室內(nèi)質(zhì)控下保證2 h內(nèi)完成檢測工作，檢測方法依據(jù)XN06-Ⅱ血凝儀標準操作規(guī)程。APTT、PT、DD、Fbg正常值依次為30～46 s、11～14 s、0～1 μg/mL、2～4 g/L。

1.5 觀察指標 對比2組臨床療效及治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊平均面積；對比2組治療前后凝血功能變化情況，主要觀測指標包括APTT、PT、DD、Fbg。

1.6 療效評估標準 以《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標準》[3]為療效評估依據(jù)，對2組臨床效果進行觀察。(1)痊愈：隨訪3個月未復發(fā)；(2)好轉(zhuǎn)：隨訪3個月臨床癥狀復發(fā)次數(shù)≤2次；(3)無效：隨訪3個月臨床癥狀復發(fā)次數(shù)>2次，或進展至腦梗死。總有效率=(痊愈+好轉(zhuǎn))/總病例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組治療效果對比 2組臨床療效比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療效果對比 [n(%)]

2.2 2組治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊平均面積對比 2組治療前頸動脈粥樣硬化斑塊平均面積無顯著差異(P>0.05)，治療后觀察組明顯下降(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊面積對比

組別n頸動脈粥樣硬化斑塊面積治療前治療后實驗組3231.48±20.9227.39±23.66對照組3231.95±20.1130.79±21.37t值0.0123.587P值>0.05<0.05

2.3 2組治療前后凝血功能變化對比 2組治療前APTT、PT、DD、Fbg比較無明顯差異(P>0.05)，治療后APTT、PT亦無明顯差異(P>0.05)，但治療后觀察組DD、Fbg水平明顯下降(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后凝血功能變化情況對比±s)

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作多見于老年人，危險因素眾多，主要包括高血脂癥、糖尿病、高血壓、酗酒、體質(zhì)量過高、吸煙、遺傳或種族因素等。基于動脈硬化病變前期下，易誘發(fā)血管痙攣、微血栓，或顯現(xiàn)血液動力學改變，引起末梢低灌注。雖然臨床體征、癥狀可自行恢復，但考慮到腦缺血呈反復發(fā)作狀，易引起腦組織病理性損傷，最終構(gòu)成腦梗死，故須強化早期治療[4]。目前，針對該病治療而言，尚無特效藥，主要立足于危險因素控制角度，以穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、改善癥狀、誘導卒中率下降為目的。

尿激酶作為一種蛋白水解酶，自腎組織細胞培養(yǎng)液或人尿中提取，具有無抗原性，亦為一種較為常見的液相溶栓藥物及纖溶酶原激活劑，可引起纖溶酶原中纈氨酰鏈(561位)與精氨酰鏈(560位)斷裂，誘導纖溶酶原(無活性)釋放大量雙鏈纖溶酶(有活性)，促使纖溶酶侵入血栓，對凝血因子V、纖維蛋白凝塊、纖維蛋白原進行降解，實現(xiàn)溶栓目的；而一旦加固血栓-栓塞物，可誘導溶酶原與血小板、纖維蛋白聯(lián)接，進而原位釋放大量纖溶酶，實現(xiàn)血栓破壞目的[5-6]。此外，尿激酶可促使血管ADP酶活性得到有效提高，阻滯ADP所致血小板聚集[7]。另外，停用尿激酶數(shù)小時后，可促使纖溶酶活性恢至正常狀態(tài)，誘導纖溶過程持續(xù)，盡可能地降低血漿纖維蛋白與纖維原水平，增加降解產(chǎn)物，并維持至12～24 h[8]。可見，尿激酶在實現(xiàn)溶栓目的的同時可誘導全血黏度下降，阻滯血小板聚集，對多種血漿蛋白進行降解，進而維持凝血-纖溶系統(tǒng)平衡，規(guī)避血栓形成。

立足于短暫性腦缺血病因及發(fā)病機制，可發(fā)現(xiàn)對頸部動脈血管動脈粥樣硬化斑塊進行控制已成為治療的關(guān)鍵。動脈粥樣硬化斑塊屬于多因素作用結(jié)果，目前尚在研究中。諸多學者認為，基于多因素作用下易引起血管內(nèi)皮損傷，為形成動脈粥樣硬化斑塊的始動因子，內(nèi)皮細胞損傷下易形成粗糙型血管內(nèi)膜，導致多種類血栓素與前列腺素形成，引起血小板黏附，構(gòu)成附壁血栓；在此前提下，導致脂質(zhì)顆粒與纖維蛋白原大量附著，基于病理生理改變下構(gòu)成動脈粥樣硬化斑塊[9]。立足于動脈粥樣硬化斑塊形成角度，基于形成動脈粥樣硬化斑塊后再加上斑塊自身破裂，易引起遠端血流動力學改變，加速動脈粥樣硬化斑塊進程，構(gòu)成惡性循環(huán)。而尿激酶屬于一種有效的纖溶酶原激活劑，可促使纖溶酶得到釋放，并侵入血栓，發(fā)揮對纖維蛋白凝塊與纖維蛋白原的降解作用，導致新生血栓得到溶解，抑制動脈粥樣硬化斑塊發(fā)展。本研究表明，實驗組接受小劑量尿激酶治療后頸動脈粥樣硬化斑塊平均面積較對照組明顯下降(P<0.05)，提示尿激酶可抑制脈粥樣硬化斑塊發(fā)展。

Fbg屬于一項凝血因子，可誘導白細胞于血管壁處黏附、聚集，結(jié)合血小板，誘導其活化，實現(xiàn)交聯(lián)目的；同時，可作用于平滑肌細胞，刺激其增生、遷移，誘導動脈粥樣硬化斑塊或血栓形成。研究[10]發(fā)現(xiàn)，在血栓形成過程中，F(xiàn)bg扮演著舉足輕重的角色，屬于腦血管病的高危因素。國內(nèi)外研究[11]指出，卒中風險與血漿Fbg呈正相關(guān)，提示Fbg已成為卒中的誘導因素，在卒中風險預測中具有十分重要的意義。可見，誘導Fbg下降，已成為治療短暫性腦缺血的關(guān)鍵原則。尿激酶屬于纖溶酶原激活劑，降纖效果明顯，可阻滯血栓形成，并對動脈粥樣硬化斑塊形成具有抑制作用，可誘導血液黏度下降，調(diào)節(jié)患者微循環(huán)。本研究顯示，實驗組接受小劑量尿激酶治療后臨床療效較對照組高(P<0.05)，F(xiàn)bg較對照組明顯下降(P<0.05)，提示Fbg屬于血液高凝狀態(tài)反映指標。而DD屬于交聯(lián)纖維蛋白特異性分解產(chǎn)物，亦為血液纖溶狀態(tài)反映指標。于短暫性腦缺血急性期，血液呈高凝狀，DD與繼發(fā)性纖溶活性呈正相關(guān)；于尿激酶使用初期，DD與纖溶活性亦呈正相關(guān)，但14 d后基于血液凝血-纖溶平衡影響下易引起DD下降。

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(收稿 2015-03-14)

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1673-5110(2016)07-0067-03