α-硫辛酸對多發性硬化臨床功能及認知障礙的改善效果

趙 雷

山東菏澤市第三人民醫院 菏澤 274000

α-硫辛酸對多發性硬化臨床功能及認知障礙的改善效果

趙 雷

山東菏澤市第三人民醫院 菏澤 274000

目的 探討α-硫辛酸(α-LA)對多發性硬化(MS)臨床功能及認知障礙的改善效果。方法 以我院2012-04—2014-04收治的50例多發性硬化患者為研究對象，隨機雙盲法分為2組，各25例，對照組采取常規治療，觀察組在對照組基礎上行α-硫辛酸治療，比較2組臨床療效、治療前后P300潛伏期、EDSS評分(擴展能障礙狀態量表)、MMSE評分(簡易智力檢查量表)及日常生活活動能力。結果 觀察組總有效率88.0%，與對照組的60.0%比較差異有統計學意義(P<0.05)；2組治療后相關電位P300潛伏期[(321.5±16.3)ms vs(352.6±16.8)ms]、EDSS評分(1.8±1.2 vs 3.4±2.2)、MMSE評分(29.3±0.8 vs 28.0±1.2)比較差異有統計學意義(P<0.05)。另外，2組治療后Barthel指數、Lindmark評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 α-硫辛酸能明顯改善MS患者臨床功能及認知障礙，一定程度上提高患者日常生活活動能力，值得臨床推廣。

α-硫辛酸；多發性硬化；臨床功能；認知障礙

多發性硬化(MS)屬于自身免疫性疾病，發病機制尚不明確，典型病理特點為自身免疫性炎性脫髓鞘病變，多伴進行性神經功能障礙癥狀[1]，治療難度大，嚴重影響患者日常生活質量。研究發現[2]，MS發病可能與自由基過多、過氧化反應等引發髓鞘松散或脫落有關；α-硫辛酸作為臨床一種常見抗氧化劑，主要通過對烷氧基、烷過氧基清除以抑制過氧化反應，減少自由基數目，達到保護髓鞘、改善MS癥狀的目的?；诖?，本研究在常規療法基礎上對我院收治的多發性硬化患者行α-硫辛酸治療，效果令人滿意。報告如下。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標準 納入標準：(1)符合McDonald[3]中MS相關診斷標準，MRI檢查證實；(2)運功功能及感覺障礙，無視覺障礙；(3)知情并自愿參與本次研究。排除標準：(1)α-硫辛酸過敏者；(2)意識障礙；(3)有精神疾病史、老年癡呆者；(4)不符合納入標準者。

1.2 臨床資料 抽取我院2012-04—2014-04收治的多發性硬化患者50例，隨機雙盲法分為對照組和觀察組各25例。對照組中男8例，女17例，年齡17～58歲，平均(38.6±10.0)歲，病程6個月～6 a，平均(2.0±1.0)a；其中脊髓病灶9例，誘發電位異常22例，腦干病灶6例，小腦病灶2例，大腦半球白質病灶16例。觀察組中男9例，女16例，年齡18～60歲，平均(39.0±10.5)歲，病程5個月～8 a，平均(2.3±1.2)a；其中脊髓病灶10例，誘發電位異常23例，腦干病灶5例，小腦病灶1例，大腦半球白質病灶15例。2組年齡、病灶等對比差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.3 方法 對照組采取常規治療，根據患者病情給予糖皮質激素、干擾素β⒙、神經營養劑等藥物治療。觀察組在對照組基礎上行α-硫辛酸治療，10～20 mL α-硫辛酸注射液+250 mL生理鹽水靜滴，30 min內完成。1個療程2周，2組均用藥1個療程。

1.4 觀察指標 觀察、記錄2組治療前后P300潛伏期、EDSS評分(擴展功能障礙狀態量表)、MMSE評分(簡易智力檢查量表)及日常生活活動能力。其中日常生活活動能力通過Barthel指數、Lindmark評分(運動功能評分，主要為體位轉移、行走功能)評價，分數越高提示活動功能能力越強。

1.5 療效評定標準 (1)顯效：治療后患者活動功能、認知障礙癥狀明顯改善，受累肌肉未萎縮；(2)好轉：治療后患者關節活動度受限輕度，受累肌肉無明顯萎縮，認知障礙有所改善；(3)無效：治療后患者臨床癥狀不變或加重，關節活動功能受限明顯，肌肉萎縮加重?？傆行?(顯效+好轉)/總病例數×100%。

1.6 統計學方法 運用SPSS 19.0軟件分析相關數據，計數資料率(%)表示，行χ2檢驗，計量資料以均數±標準差表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 2組總有效率比較差異有統計學意義(χ2=5.09，P<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后認知功能變化 觀察組治療后相關電位P300潛伏期、EDSS評分及MMSE評分較治療前明顯改善，差異有統計學意義(t=8.20、3.79、5.03，P<0.05)，且觀察組治療后上述指標明顯優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后P300潛伏期、EDSS評分及MMSE評分比較

2.3 2組治療前后日常生活活動能力變化 觀察組治療后Barthel指數、Lindmark評分較治療前明顯提高(t=2.46、2.16，P<0.05)；對照組治療后Barthel指數、Lindmark評分較治療前提高，但差異無統計學意義(t=1.57、1.36，P>0.05)。2組治療后Barthel指數、Lindmark評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組治療前后Barthel指數、Lindmark評分比較

3 討論

流行病學研究發現，多發性硬化女性為主要發病對象，具有雙重多發性(時間、空間)、自身免疫性髓鞘病變特點[4]，若處理不當多數患者于緩解期留下不同程度殘疾，給患者身心造成嚴重傷害。目前臨床關于MS發病機制尚不清楚，較多學者認為與感染、免疫功能障礙密切相關，也有研究發現可能受遺傳、環境因素影響，因而其治療難度較大。

多發性硬化屬于自身免疫性炎性脫髓鞘疾病，而自由基過多、氧化反應過激等均可能對髓鞘造成不良影響，增加MS發生幾率。α-硫辛酸屬于抗氧化劑，有“萬能抗氧化劑”之稱，能有效抑制自由基產生及過氧反應，保護髓鞘[5]。國外大量研究表明，α-硫辛酸對糖尿病患者神經組織有良好的保護作用，能顯著改善糖尿病周圍神經病變相關癥狀。近年來研究發現，α-硫辛酸在多發性硬化病癥改善中有重要作用，但關于其作用機制還處于研究階段。高亞棉等[6]通過歸納總結國內外學者研究成果發現，多發性硬化長病程患者髓鞘損傷可能機制包括過氧化反應、血腦屏障被破壞、MMPs(基質金屬蛋白酶)表達上升、T淋巴細胞或B淋巴細胞炎性反應等。其中MMPs主要是通過降解細胞外基質、破壞基底膜以提高血腦屏障通透性，進而增加髓鞘破壞可能性；同時MMPs對TNF-α(腫瘤壞死因子-α)等細胞因子釋放有誘導作用，對機體免疫能力造成不良影響。相關調查稱，多發性硬化多伴有不同程度認知障礙，為此治療除保護髓鞘外，更要改善患者認知功能障礙，提高患者日常生活活動能力，避免或減少遺留殘疾[7]。臨床用于評價患者臨床功能及認知功能障礙的主要指標為EDSS評分及MMSE評分，用于日常生活活動能力評價的指標包括Barthel指數。

本研究顯示，觀察組治療后相關電位P300潛伏期較治療前明顯縮短，EDSS評分明顯減少，MMSE評分明顯提高，且上述指標改善情況明顯優于對照組，提示α-硫辛酸能明顯改善患者臨床功能及認知功能障礙，進而提高整體生活質量，與李世平等[8]研究結果基本一致。另外，α-硫辛酸治療2周后患者日常生活活動能力較治療前有所提高，與疾病臨床癥狀改善、認知功能障礙明顯恢復等有關。α-硫辛酸對多發性硬化作用機制可能包括：(1)抗氧化及保護神經。α-硫辛酸抗氧化能力強，已用于糖尿病、糖尿病周圍神經病變等臨床疾病治療。其與維他命類似，屬于線粒體中酶，對自由基具有快速清除作用。(2)抑制MMPs及ICAM-1(上皮細胞表達細胞間黏附因子-1)，保持血管通透性穩定，同時能有效抑制炎性細胞侵入脊髓。體外試驗表明[9]，α-硫辛酸可通過抑制T淋巴細胞遷移至中樞神經系統，以降低ICAM-1及MMP-9表達。(3)α-硫辛酸通過激活EP2、EP4前列腺素受體以刺激產生cAMP(環腺苷酸)，而環腺苷酸信號通路NK細胞功能有抑制作用，可能是α-硫辛酸免疫調節功能發揮的機制。凌振芬等[10]研究發現，α-硫辛酸能明顯改善自身免疫性腦脊髓炎大鼠神經功能，干預多發性硬化的發生，與α-硫辛酸具有抗氧化、保護神經、免疫抑制等作用有關，可能是通過抑制T淋巴細胞遷移至中樞神經系統以減少其脫髓鞘反應，達到防治自身免疫性腦脊髓炎的目的。關于α-硫辛酸對多發性硬化的作用機制仍需進一步研究證實。

綜上所述，α-硫辛酸治療多發性硬化療效令人滿意，能明顯改善患者認知功能障礙，提高患者日常生活活動能力，其作用機制較為復雜且尚不明確，值得臨床進一步研究。

[1] 蒲志勇，柯莎.甲基強的松龍沖擊聯合硫辛酸療法對不同類型多發性硬化的療效觀察[J].中國實用醫藥，2011，6(15)：3-5.

[2] 劉兵，郭大東，畢宏生，等.α-硫辛酸對高壓條件下培養大鼠視網膜神經節細胞的保護作用[J].中華眼底病雜志，2012，28(5)：501-506.

[3] McdonMd WI， Compston A， Edan G， et al. Recommended diagnosticc riteria for multiple sclerosis： guidelines from lnemational Panel on the diagnosis of multiple sclerosis[J]. Ann Neuml， 2001，50(1)：121-127.

[4] 李曉玲，張博，張雯靜，等.阿托伐他汀鈣聯合糖皮質激素對多發性硬化療效的動態觀察[J].中國免疫學雜志，2014，30(9)：1 236-1 239；1 244.

[5] 朱琳，宋為群，岳月紅，等.多發性硬化緩解期患者康復治療神經功能和疲勞度恢復的療效觀察[J].中國康復醫學雜志，2011，26(9)：25-28；35.

[6] 高亞棉，張建娥，檀國軍，等.多發性硬化髓鞘損傷的發生機制及α-硫辛酸的保護作用[J].腦與神經疾病雜志，2012，20(3)：234-237.

[7] Langdon DW. Cognition in multiple sclerosis[J]. Curr Opin Neurol， 2011，12(24)：244-249.

[8] 李世平，周毅，盧蘭香，等.α-硫辛酸改善多發性硬化患者認知功能障礙作用觀察[J].腦與神經疾病雜志，2014，22(3)：168-170.

[9] 張月，檀國軍，郭力，等.硫辛酸膠囊治療中樞神經系統脫髓鞘疾病的療效初步觀察[J].腦與神經疾病雜志，2014，22(3)：180-183.

[10] 凌振芬，趙永波，徐新蕾，等.α-硫辛酸對實驗性自身免疫性腦脊髓炎大鼠模型干預的初步研究[J].上海醫學，2010，33(1)：78-80.

(收稿2015-03-10)

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A

1673-5110(2016)07-0091-03