阿立哌唑及利培酮對癡呆伴精神行為癥狀的療效及安全性

趙全軍

延慶精保院精神科 北京 102100

阿立哌唑及利培酮對癡呆伴精神行為癥狀的療效及安全性

趙全軍

延慶精保院精神科 北京 102100

目的 總結阿立哌唑與利培酮在伴精神行為癥狀的癡呆患者治療中的有效性及安全性。方法 以100例2013-01—2014-01就診于我院具有精神行為癥狀的癡呆患者為對象，按隨機數字表法分為對照組及觀察組，每組50例。對比2組治療前后MMSE、CDR及ADL評分變化及不良反應發生情況。結果 2組治療后MMSE、CDR及ADL評分較治療前均明顯提高(P<0.05)，但2組對比差異無統計學意義(P>0.05)；對照組不良反應發生率20.00%，顯著高于觀察組的6.00%(P<0.05)。結論 利培酮和阿立哌唑在伴精神行為癥狀癡呆患者的治療中均有較為理想的效果，且兩者臨床療效相當，但阿立哌唑的不良反應發生率更低。

阿立哌唑；利培酮；癡呆；精神行為癥狀；安全性

癡呆是由于腦功能障礙而產生的智能損害，屬獲得性和持續性智能障礙綜合征，臨床可出現不同程度的記憶喪失、語言功能障礙、人格異常及認知能力降低，可顯著降低患者的日常生活、社會交往和工作能力[1]。利培酮及阿立哌唑均為臨床應用于癡呆治療的主要藥物，利培酮屬苯并異噁唑衍生物，可在一定程度上改善癡呆的精神行為癥狀。而阿立哌唑屬多巴胺系統穩定劑，可有效調節多巴胺的功能[2]。本研究通過研究阿立哌唑與利培酮治療癡呆精神行為癥狀的有效性和安全性，為臨床治療提供更多依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 100例2013-01—2014-01就診于我院伴精神行為癥狀的癡呆患者為對象，按照隨機數字表法分為對照組及觀察組，每組50例。入組患者均存在記憶力下降、理解能力減退、定向力減弱等癥狀。對照組中男29例，女21例，年齡62～86歲，平均(73.35±8.15)歲；病程1.73～12.51 a，平均(8.53±4.31)a。觀察組中男31例，女19例，年齡63～85歲，平均(72.71±9.03)歲；病程1.64～11.88 a，平均(8.59±5.33)a。2組性別、年齡和病程差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 對照組接受利培酮治療，利培酮起始劑量0.5 mg，bid，口服，且以每次增加0.5 mg的幅度進行劑量增加，至每次劑量達1～2 mg，停止增加藥物劑量。觀察組接受阿立哌唑治療，阿立哌唑起始劑最少10 mg/次，qd，口服，于服藥治療2周后，根據療效及患者的藥物耐受性，逐漸增加每次劑量，最大劑量30 mg/次，達到最佳劑量后，停止增加劑量，并以最佳劑量維持治療。2組治療時間均為6個月。2組治療期間均需停用其他癡呆精神病類藥物治療。

1.3 觀察指標及療效評價 觀察指標包括精神情況、癡呆情況、日常生活情況及不良反應情況。以簡易精神狀態檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)對患者的精神情況進行評價，以臨床癡呆評定量表(clinical dementia rating，CDR)對癡呆情況進行評價，以日常生活活動能力量表(ADL)對日常生活情況進行評價。于2組治療前及治療6個月后對MMSE及CDR評分進行評價，于2組治療前、治療1個月、治療3個月及治療6個月分別對ADL評分進行評價并進行對比。同時統計2組治療期間不良反應發生率并進行對比。

2 結果

2.1 2組治療前后MMSE和CDR評分比較 治療前2組MMSE及CDR評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療6個月后，2組MMSE及CDR評分均明顯升高，但2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組治療前后MMSE和CDR評分比較，分)

2.2 2組治療前后ADL評分比較 治療前2組ADL評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1、3和6個月后2組ADL評分均明顯高于對照組，但各時間點2組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療前后ADL評分比較，分)

2.3 2組不良反應比較 對照組治療期間發生不良反應10例(焦慮2例，消化不良或便秘4例，惡心3例，皮疹3例)，發生率20.00%；觀察組3例(焦慮1例，眩暈1例，嗜睡1例)，發生率6.00%。觀察組明顯低于對照組(χ2=4.332，P=0.037)。

3 討論

癡呆為獲得性疾病，而非先天性疾病，發病率與年齡密切相關，隨年齡增高而增加，人口結構老齡化導致癡呆患病率將呈上升趨勢。相關調查顯示，癡呆在60歲以上人群中的發病率1%，而85歲以上人群則高達40%以上[3]。我國60歲以上人群的癡呆患病率0.75%～4.69%，不僅給患者及家庭帶來許多不便，更給社會造成負擔[4]。癡呆綜合征三大原因：Alzheimer病(AD)、路易體癡呆(LBD)和血管性癡呆，患者所表現出的癡呆精神癥狀可能涉及5-羥色胺、膽堿能系統和多巴胺，存在腦脊液和脊髓5-羥色胺受體減少，導致超敏的5-羥色胺系統功能缺陷[5]。

目前，臨床上治療癡呆精神行為多采用對癥治療改善精神癥狀的療法，常用利培酮對癥改善癡呆精神行為癥狀[6]。利培酮能高親和5-HT2受體和多巴胺D2受體，是強有力的D2受體拮抗藥，也能與α1受體結合，與H1受體和α2受體親和力較低，且不與膽堿能受體結合[7]。利培酮能改善精神分裂癥的陽性癥狀，但其引起的運動功能抑制，降低了用藥安全性[8]。阿立哌唑是近年來新研究所得的一種新型非典型抗精神分裂癥藥物，通過對D2和5-HT1A受體的部分激動作用及對5-HT2A受體的拮抗作用產生藥理作用[9]。阿立哌唑適用于治療各類型的精神分裂癥，國外研究表明，阿立哌唑對癡呆精神行為癥狀有明顯療效，也能改善伴發的情感癥狀，降低癡呆的病發率。本研究結果顯示，雖2組治療后MMSE、CDR及ADL評分較治療前均明顯提高，但2組對比差異無統計學意義(P>0.05)。說明利培酮和阿立哌唑均可明顯提高癡呆患者的MMSE、CDR和ADL評分，可有效改善癡呆精神行為癥狀，兩者臨床療效相當。此外，本研究結果同樣顯示，對照組不良反應發生率20.00%，顯著高于觀察組的6.00%(P<0.05)。說明相對于利培酮，阿立哌唑的不良反應發生率更低，但因本研究樣本數量偏小，還有待進一步擴大樣本量進行研究。

綜上所述，利培酮和阿立哌唑均可有效改善癡呆精神行為癥狀，兩者臨床療效相當；但阿立哌唑不良反應發生率更低，值得進一步研究。

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[8] 袁剛，曾昱，余雪芹，等.奎硫平與利培酮治療73例首發精神分裂癥的對照研究[J].重慶醫學，2014，43(4)：411-413.

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(收稿2015-02-12)

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1673-5110(2016)07-0111-02