手足口病合并神經系統受累應用丙種球蛋白前后NSE及S100蛋白的變化

李 鵬 宋春蘭 成怡冰(通訊作者)

鄭州市兒童醫院 鄭州 450003

手足口病合并神經系統受累應用丙種球蛋白前后NSE及S100蛋白的變化

李 鵬 宋春蘭 成怡冰(通訊作者)

鄭州市兒童醫院 鄭州 450003

目的 探討血清星形膠質源性蛋白(S100β⒙)和神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平與合并神經系統受累手足口病(HFMD)患兒應用丙種球蛋白前后病情的關聯。方法 收集手足口病普重癥92例患兒，入院當日和治療后取血樣，采用酶聯免疫吸附法測定血清S100β⒙、NSE水平。結果 治療后2組S100β⒙、NSE均較治療前下降，其中IVIG治療組NSE治療前后比較有顯著性差異(P<0.05)。結論 動態檢測血清S100β⒙、NSE水平為早期發現重癥型HFMD提供一種有效的輔助診斷方法；早期給予IVIG治療后，NSE有明顯下降，提示腦損傷無進一步損害，可以說早期應用IVIG可降低致殘、致死率。

手足口病；血清星形膠質源性蛋白；神經元特異性烯醇化酶

手足口病(hand-foot-mouth disease，HFMD)是以腸道病毒7l型(EV71)及柯薩奇病毒A16型(CoxA16)感染最為常見的腸道病毒引起的，以手、足、口腔等部位出現丘疹、皰疹等為主要特征丙類傳染病。合并神經系統受累的HFMD患兒病情進展快，少數在早期未出現持續高熱，頻繁驚顫等癥狀，但實際上神經系統已嚴重受累，可出現神經源性肺水腫、肺出血等致死、致殘率高。星形膠質源性蛋白(S100β⒙)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)存在于腦神經細胞內，當腸道病毒感染腦神經后，腦脊液及血中S100β⒙和NSE明顯升高，可成為早期神經系統受累的識別指標[1]。本文檢測HFMD患兒在有、無丙種球蛋白(IVIG)治療前后血清S100β⒙、NSE水平變化，探討其與HFMD病情的相關性，為早期識別HFMD重癥、早期給予IVIG治療是否可以降低致殘、致死率提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014-01—12我院重癥監護室收治的合并神經系統受累HFMD患兒92例，男52例，女40例。診斷標準依據《手足口病診療技術指南(2011年版)》，存在神經系統受累表現：精神差、嗜睡、譫妄；頭痛、嘔吐、易驚、驚厥；肢體抖動、肌陣攣、共濟失調、眼球震顫或運動障礙；肢體無力、急性遲緩性麻痹等；體征：腦膜刺激征，腱反射減弱或消失等。排除其他腸道病毒性疾病或近1個月有呼吸道等感染史。所有患兒家屬均簽署知情同意書。隨機分為IVIG治療組、無IVIG治療組。IVIG治療組37例，男22例，女15例；年齡4個月～4歲6月；2例單側肢體運動障礙，1例死亡。無IVIG治療組55例，男30例，女25例；年齡10個月～4歲1月；1例出院時遺留單側肢體癱瘓伴吞咽障礙，1例咳嗽障礙，3例死亡，于入院后48 h死于循環功能衰竭。2組年齡、性別、就診時熱峰、熱程及皮疹出現時間、意識障礙、嘔吐、驚顫等無顯著性差異(P>0.05)。見表1。

表1 2組基本情況比較

1.2 方法 2組在對癥降溫處理(布洛芬+物理降溫措施保持患兒肛溫<38.5 ℃)、降顱壓治療(甘露醇+呋塞米維持患兒處于輕度脫水狀態)及支持治療方案(維持內環境穩定、平均動脈壓不低于65 mmHg、經皮氧飽和度不低于92%等)；在次基礎上，IVIG組入組即給予IVIG 1 g/(kg·d)，共2 d。

1.3 觀察指標 監測各組IVIG治療前、治療后第3天血清NSE及S100β⒙蛋白。

1.4 統計學方法 使用SPSS 16.0軟件包進行統計分析，計量資料用均數±標準差表示，2組間比較用兩樣本均數的t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2組治療后血清S100β⒙、NSE水平較治療前均有下降，其中IVIG治療組NSE治療前后比較有顯著性差異(P<0.05)。見表2。

表2 2組血清S100β⒙、NSE水平比較

3 討論

引起手足口病的腸道病毒以EV71及CoxA16為主，可感染神經系統，并產生炎癥反應，損害腦細胞，使得腦損傷特異性指標S100β⒙及NSE升高。S100β⒙是S100家族中的成員之一，S100有AA、BB和AB 3種亞型，BB亞型即S100β⒙，其是中樞神經系統損傷的標志蛋白，當早期腦損傷時，腦脊液內S100β⒙可迅速升高。通過血腦屏障進入外周血中，其在腦脊液及血清中升高的變化較腦部影像學早，因此，血清S100β⒙是早期評價亞臨床腦損傷的有效標記物。NSE主要在神經元及神經內分泌細胞中，當腸道病毒感染神經元及神經內分泌細胞，導致細胞膜完整性的破壞，NSE釋放入腦脊液，通過血腦屏障進入外周血中，使血清中NSE含量升高，其含量可反映神經元受損的程度。因此，檢測血清中S100β⒙和NSE含量可盡早了解腦損傷程度，并可與腦損傷預后相關[2]，針對S100β⒙和NSE在HFMD中的變化，研究[3-5]表明，HFMD腦炎組患兒血清中NSE明顯高于HFMD對照組和正常對照組。因此，根據血清內S100β⒙和NSE升高，盡早給予有效治療干預可降低神經系統進一步的損害，降低致殘、致死率。

本實驗結果顯示，IVIG治療組與無IVIG治療組入院時血清NSE與S100β⒙水平均升高，入院前升高水平比較無顯著差異，提示入院日大腦或神經系統功能已受到損害，治療后血清NSE與S100β⒙水平均下降，其中IVIG治療組NSE治療前后比較有顯著差異(P<0.05)。提示血清NSE與S100β⒙水平升高，可早期發現HFMD合并神經系統受累后損傷程度，其為早期辨識合并神經系統受累的HFMD有價值的臨床指標。動態監測NSE與S100β⒙水平可動態了解腦損傷情況，早期給予IVIG治療后，NSE明顯下降，提示腦損傷無進一步損害，可以說早期應用IVIG可降低致殘、致死率。

[1] wiesmann M， Missler U， Gottmann D， et al.Plasma S100B protein concentration in healthy adults is age-and sex-in-dependent[J].Clin Chem， 1998，44(5)：1 056-1 058.

[2] 張曉春，孫玉會，孟憲靜.120例手足口病患兒皮疹觀察及護理體會[J].中國藥物經濟學，2014，9(2)：144-146.

[3] 賈麗，邢明紅，白秀麗.手足口病合并腦炎患兒血清神經烯醇化酶及白介素-18檢測的價值[J].臨床兒科雜志，2012，30(11)：1 095.

[4] 姜琴，劉興莉，曾冬生，等.腸道病毒71型腦炎神經元特異性烯醇化酶S100B變化及其臨床意義分析[J].中國實用兒科雜志，2012，27(8)：612-614.

[5] 丁勇，何宏蘊.病毒性腦膜腦炎患兒腦脊液細胞學和細胞因子檢測的意義[J].實用臨床兒科雜志，2012，27(22)：1 772-1 773.

(收稿2015-02-20)

R512.5

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1673-5110(2016)07-0113-02