血清S-100B蛋白在新生兒缺氧缺血性腦病中的應用價值

劉冬麗 錢東星 余鳳娟 李耀澤

河南確山縣人民醫院兒科 確山 463200

血清S-100B蛋白在新生兒缺氧缺血性腦病中的應用價值

劉冬麗 錢東星 余鳳娟 李耀澤

河南確山縣人民醫院兒科 確山 463200

血清S-100B蛋白；新生兒；缺氧缺血性腦病

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是圍生期窒息缺氧導致的腦損害，發生于新生兒時期可對患兒的生命造成威脅，如果不能得到及時的治療會導致患兒發生腦性癱瘓或智能遲緩[1]。研究表明[2-3]，血清S-100B水平可作為腦損傷的敏感性和特異性標記物。本研究通過觀察HIE患兒血清S-100B蛋白的動態變化，探討血清S-100B在HIE中的早期診斷價值及病情嚴重程度及預后，為臨床診斷和治療提供依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012-12—2014-12我院治療的HIE患兒96例為研究對象，均為足月新生兒，符合HIE的診斷和分度標準[4]。其中40例為輕度，34例為中度，22例為重度，并選擇40例正常新生兒為對照組。4組胎齡、出生體質量、分娩方式、性別等差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。所有患兒家屬均知情同意。

表1 4組一般情況比較

1.2 方法 對HIE患兒第1天、第2天、第3天各取2 mL靜脈血，對正常新生兒生后取2 mL靜脈血，室溫靜置，離心，分離血清部分，2～8 ℃貯存。采用化學發光法檢測，測定試劑盒由深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司提供，嚴格按照操作說明書操作。每個測試參數均由試劑盒上的RFID電子標簽識別，由測定儀自動計算每個標本的S-100B濃度，結果以ng/mL表示。同時記錄患兒姓名、性別、年齡、體質量、胎次、母孕期情況、羊水、生產方式、意識、驚厥、腦電圖、CT、肌張力、病程預后以及生化指標等。

2 結果

由表2可知，生后3 d內，所有HIE組患兒血清S-100B蛋白含量均上升，HIE組生后24 h內血清S-100B蛋白水平明顯高于對照組，中、重度窒息組高于輕度窒息組(P<0.01)。中、重度組血清S-100B蛋白水平在出生后第1天最高，且隨著患兒日齡增加，血清S-100B蛋白水平在逐漸下降，生后第2天較前下降，第3天血清S-100B蛋白水平即顯著降低(P<0.05)。但第3天血清S-100B蛋白水平重度HIE組仍高于輕、中度HIE組。隨著HIE患兒病情的加重，其血清S-100B蛋白含量也隨之升高。

表2 各組不同時間點新生兒血清S-100B蛋白

注：與同一時間點的對照組比較，①P<0.05；與同一時間點輕度HIE組比較，②P<0.05；與同一時間點中度HIE比較，③P<0.05

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病是指圍生期窒息引起的部分或完全缺氧缺血或暫停而導致的腦損傷，病死率高，部分存活者可遺留腦癱、智力低下、癲癇、不同程度的聽視力障礙等神經系統后遺癥。HIE的發病機制涉及缺血再灌注時氧自由基的損傷、細胞內鈣離子超載、能量代謝障礙以及興奮性氨基酸的神經毒性等多個方面。近年來研究發現，腦損傷尚處于無癥狀的亞臨床狀態時，血清S-100B蛋白濃度即升高，損傷修復后濃度降低，其含量與腦損傷程度密切相關，可作為中樞神經系統損傷較敏感而特異的生物化學標志物[5]。S-100B是一種酸性鈣結合蛋白，在腦組織中含量豐富，主要聚集在星形膠質細胞、雪旺細胞和神經元中，參與神經細胞的增殖分化及免疫代謝調節，是中樞神經系統損傷敏感而特異的標志物。血清S-100B蛋白在人體腦組織中保持較高的水平，分子量大，不易透過血腦屏障，所以正常人的血漿S-100B蛋白水平均處于較低的水平。對于HIE的患兒來說，神經膠質細胞受到損害，從而使血腦屏障功能發生障礙，這種情況下，S-100B蛋白會通過血腦屏障滲透到血液中去，從而導致血液中S-100B蛋白的含量升高[6-7]。研究顯示[8]，S-100B蛋白對成人腦損傷程度的早期判斷和預后價值已得到肯定。但S-100B蛋白檢測能否對新生兒缺氧缺血性腦病早期診斷及對腦細胞損傷嚴重程度進行評估，以及判斷預后尚處于研究階段。國外研究發現，足月新生兒在發生窒息后，血清S-100B蛋白水平會在24 h內迅速升高，且達到最大值[9]。

本次研究中，HIE各組患兒生后24 h內血清S-100B蛋白水平明顯高于對照組，中、重度窒息組高于輕度窒息組(P<0.01)，各組與對照組相比差異有統計學意義(P<0.05)，提示隨著HIE患兒病情的加重，其血清S-100B蛋白含量也隨之升高。這與國內毛月燕等[10]、連文喜等[11]研究一致。通常情況下，圍生期急性HIE患兒在出生后短期內存在較明顯的臨床癥狀，不過也有個別的患兒在出生后的數天內，可能不會表現出明顯的臨床癥狀，因此，單純依靠臨床癥狀或病史等難以對所有患兒進行確診。而血清S-100B蛋白的含量變化指標則能夠為此類HIE患兒的診斷提供依據和指導[12]。本研究中，中重度HIE患兒第2天、3天血清S-100B蛋白較第1天明顯下降，輕度HIE組第3天基本降至正常。因此，HIE患兒發病早期，血清S-100B蛋白顯著上升，且其含量與患兒病情的嚴重程度具有相關性，可用于新生兒HIE的臨床診斷中，為診斷提供可靠的依據。

[1] 姚愛敏，夏麗娟，李建玲，等.亞低溫治療缺氧缺血性腦病新生兒中基質金屬蛋白酶-9及行為神經評分的變化及意義[J].中國實用醫藥，2015，5(6)：98-99.

[2] Muller B， Evangelopoulos DS， Bias K， et al.Can S-100B serum protein help to save cranial CT resources in a peripheral trauma centre？ A study and consensus paper[J]. Emerg Med J， 2011，28(11)：938-940.

[3] Wojtczak-Soska K， Lelonek M. S-100B protein： An early prognostic marker after cardiac arrest[J]. Cardiol J， 2010，17(5)：532-536.

[4] 中華醫學會兒科學分會新生兒組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準[J].中華兒科雜志，2005，43(8)：584.

[5] Ingebrigtsen T， Waterloo K， Jacobsen EA， et al. Traumatic brain damage in minor head injury： relation of serum S-100protein measurements to magnetic resonance imaging and neurobehavioral outcome[J]. Neurosurgery， 1999，45(3)：468-476.

[6] 吳迅，郭小芳，張麗范，等.血清S100B在早期診斷新生兒缺氧缺血性腦病中的價值[J].中國新生兒科雜志，2010，7(1)：41-42.

[7] 謝愛蘭，陳尚勤，林益怡，等.臍血S100B蛋白在早產兒腦損傷中的臨床意義及預測價值[J].現代實用醫學，2010，22(1)：20-22.

[8] 陳志堅.顱腦損傷患者血清S100B蛋白檢測的臨床意義[J].廣西醫科大學學報，2008，25(6)：921-922.

[9] 劉克宇，張重梅，宋慶云，等.新生兒缺氧缺血性腦病血清IL-10、MCP-1變化及臨床意義[J].疑難病雜志，2011，10(1)：13-15.

[10] 毛月燕，范錚，蘇暢，等.S-100B蛋白動態變化對窒息新生兒腦損傷診斷價值的研究[J].中國新生兒科雜志，2013，28(5)：320-323.

[11] 連文喜，鐘秋紅，余連芝，等.缺氧缺血性腦病患兒血清S-100B蛋白和神經元特異性烯醇化酶含量測定及臨床意義[J].贛南醫學院學報，2013，33(4)：520-525.

[12] 史軍然，畢長柏.血清神經元特異性烯醇化酶及S100B蛋白水平在早期評價窒息新生兒腦損傷中的意義[J].中國醫藥導報，2010，7(1)：29-31.

(收稿2015-01-12)

R722.1

B

1673-5110(2016)07-0126-02