癲癇患者服用卡馬西平對頸動脈內中膜厚度的影響

何 佳 李 倩 宋曉征 張麗雅 黃 睿

1)成都363醫院神經內科 成都 610041 2)四川省人民醫院神經內科 成都 610041

癲癇患者服用卡馬西平對頸動脈內中膜厚度的影響

何 佳1)李 倩1)宋曉征1)張麗雅1)黃 睿2)

1)成都363醫院神經內科 成都 610041 2)四川省人民醫院神經內科 成都 610041

目的 研究癲癇患者服用卡馬西平對頸動脈內中膜厚度(carotid artery intima-media thickness，CA-IMT)的影響。方法 選擇2012-05—2014-05在我院接受治療的癲癇患者84例，根據隨機數字法分成口服卡馬西平組42例(A1組)及癲癇未治療組(A2組)，另選同期在我院接受健康體檢的志愿者42例為對照組(B組)，對比各組血脂、Hcy及CRP水平，各組CA-IMT水平，分析影響CA-IMT水平的危險因素。結果 A1組TC、TG、LDL-C、Hcy及CRP水平均分別顯著高于A2組及B組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。A1組右側CA-IMT、左側CA-IMT及平均CA-IMT水平均分別顯著高于A2組及B組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。Logistic回歸分析顯示，用藥時間及用藥總劑量均為影響CA-IMT水平的危險因素。結論 癲癇患者經卡馬西平治療對血脂水平具有一定的影響，同時還可增加CA-IMT水平，值得臨床應用時關注。

癲癇；卡馬西平；頸動脈內中膜厚度

臨床上雖有較多藥物可治療癲癇，但當前的相關報道大多注重于研究藥物對癲癇的治療效果，往往忽視了藥物對患者頸動脈內中膜厚度的影響[1-2]。鑒于此，本文分析卡馬西平對癲癇患者CA-IMT水平的影響，以更好地幫助臨床醫務工作者掌握抗癲癇藥物的實際情況。現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2012-05—2014-05在我院接受治療的癲癇患者84例，男46例，女38例，年齡23～65歲，平均(46.5±3.2)歲。均滿足WHO關于癲癇的臨床診斷標準[3]，并經腦電圖等檢查方案確診。排除標準：(1)有嚴重的其他類疾病者；(2)妊娠期及哺乳期。根據數字法隨機分成口服卡馬西平組42例(A1組)及癲癇未治療組(A2組)，其中A1組中男25例，女17例；年齡23～62歲，平均(45.7±2.6)歲。A2組中男21例，女21例；年齡25～65歲，平均(45.3±2.4)歲。另選同期在我院接受健康體檢的志愿者42例為對照組(B組)，男20例，女22例；年齡25～60歲，平均(45.2±2.2)歲。各組性別和年齡等差異均無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 各組分別抽取6 mL血液待檢，通過全自動生化分析儀為各組進行血脂、Hcy及CRP等指標的測定，相關試劑盒均為儀器自配。使用Philps HDI sonoCT 5000彩超儀進行診斷，儀器為線陣探頭，設置頻率5～12 MHz。所有受試者檢查前休息10 min，取仰臥位，受試者的頭部略后仰，暴露出頸部。測量順序自鎖骨內側橫向檢查頸總動脈，探頭順其行走方位朝頭側移動，跨過分叉部。依次測定患者的雙側頸總動脈和頸內、外動脈形態結構。在頸總動脈的分叉近心端約1 cm后壁處檢測內中膜厚度，在雙側分別測量3次，取平均值，得到左右CA-IMT值。其中A1組應用的卡馬西平劑量為每日20～30 mg/kg，依照患者的發作控制情況進行不斷調整劑量，確保達到有效的血藥濃度。統計所有癲癇患者的年齡和病程，用藥時間和體重指數，以及用藥總劑量等。

1.3 觀察指標 對比各組血脂、Hcy及CRP水平，各組CA-IMT水平，分析影響CA-IMT水平的危險因素。

2 結果

2.1 各組血脂、Hcy及CRP水平對比 A1組TC、TG、LDL-C、Hcy及CRP水平均顯著高于A2組及B組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組血脂、Hcy及CRP水平對比

注：與A1組相比，*P<0.05

2.2 各組CA-IMT水平對比 A1組右側CA-IMT、左側CA-IMT及平均CA-IMT水平均顯著高于A2組及B組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組CA-IMT水平對比

注：與A1組相比，*P<0.05

2.3 CA-IMT水平的危險因素 Logistic回歸分析顯示，用藥時間及用藥總劑量均為影響CA-IMT水平的危險因素。見表3。

表3 CA-IMT水平的危險因素

3 討論

臨床上，癲癇作為一類常見的神經內科疾病，大部分患者經藥物治療后預后較好，但部分患者在治療后仍可能發作。此外，國外有報道指出[4-5]，癲癇患者經藥物治療后，可能對CA-IMT具有一定的影響。

本研究發現，A1組TC、TG、LDL-C、Hcy及CRP水平均顯著高于A2組及B組，同時，A1組右側CA-IMT、左側CA-IMT及平均CA-IMT水平均顯著高于A2組及B組，提示口服卡馬西平可能會使癲癇患者的血脂水平趨于異常，還會增加患者的CA-IMT水平，符合國外Powell等[6]的報道。究其原因，筆者認為可能是因卡馬西平是肝酶誘導性抗癲癇類藥物，而細胞色素P450則是抗癲癇類藥物代謝的一種重要系統，對膽固醇類物質的合成和代謝及消除均具有重要作用。此酶系統可催化膽固醇不斷轉化膽汁酸，而卡馬西平可和膽固醇競爭性應用這類酶，從而降低膽固醇轉化，致使TC水平上升，進而干擾患者機體脂質代謝，促進TG、LDL-C水平上升，最終經一系列生化反應致使CA-IMT含量水平上升。國外Kong等[7]報道，口服卡馬西平治療癲癇后，能夠增大患者機體脂蛋白-a濃度，而脂蛋白-a濃度變大可能和腎臟對其的分解能力降低以及肝酶誘導等作用相關。脂蛋白-a濃度升高還可直接損害患者的血管內皮，導致自身氧化作用異常，并干擾機體凝血系統的正常作用而使CA-IMT水平上升。在卡馬西平對Hcy及CRP等指標的影響方面，本研究顯示卡馬西平可增加二者的含量水平，可能是因卡馬西平的肝酶誘導作用及干擾患者機體葉酸代謝，致使葉酸缺乏，且卡馬西平還可降低酶活性，致使Hcy甲基化轉化為蛋氨酸的水平減少，致使Hcy水平上升[8]，主要是因卡馬西平的肝酶誘導作用。本研究還發現，用藥時間及用藥總劑量均為影響CA-IMT水平的危險因素，再次證實口服卡馬西平可能導致CA-IMT水平異常，同時也提示臨床醫務工作者在使用卡馬西平藥物時應重點關注用藥時間及劑量大小，盡可能將卡馬西平控制在合理用藥水平[9-10]。

[1] 李樂超,狄晴,張燕芳,等.卡馬西平治療新診斷部分性發作癲癇患者的預后[J].中華神經科雜志,2013,46(8):524-526.

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(收稿 2015-01-26)

Influence of epileptic patients took carbamazepine for carotid artery intima-media thickness

HeJia*,LiQian,SongXiaozheng,ZhangLiya,HuangRui

*DepartmentofNeurology, 363HospitalofChengdu,Chengdu610041,China

Objective To study influence of epileptic patients took carbamazepine for carotid artery intima-media thickness (CA-IMT).Methods The study was performed on 84 patients with epilepsy from May 2012 to May 2014 treated in our hospital.According to the figures were randomly divided into carbamazepine group 42 cases (group A1)and epilepsy untreated group (group A2), 42 cases of healthy volunteers were chose as control group (group B), the serum lipids, Hcy and CRP level, CA-IMT level of each group were compared, and the risk factors of CA-IMT level were analyzed.Results The A1 group’s TC, TG, LDL-C, Hcy and CRP levels were significantly higher than those of A2 group and B group, the difference was statistically significant (P<0.05).Group A1’s right CA-IMT, left CA-IMT and average CA-IMT levels were significantly higher than the A2 group and B group, the differences were statistically significant (P<0.05).Logistic regression analysis showed that, the using time and total dose effects of medication were risk factors of CA-IMT level.Conclusion Patients with epilepsy after carbamazepine treatment has a certain effect on the serum lipid level, also can increase the levels of CA-IMT in patients; it is worth of clinical application.

Epilepsy; Carbamazepine; Carotid artery intima-media thickness

R742.1

A

1673-5110(2016)07-0005-02