206株鮑曼不動桿菌的耐藥分析

胡向國,余廣超,劉菊珍,江忠晶

(暨南大學附屬第一醫(yī)院臨床檢驗中心,廣東廣州 510630)

·臨床研究·

206株鮑曼不動桿菌的耐藥分析

胡向國,余廣超,劉菊珍,江忠晶

(暨南大學附屬第一醫(yī)院臨床檢驗中心,廣東廣州 510630)

目的 調查2010～2012年廣州華僑醫(yī)院206株鮑曼不動桿菌的耐藥狀況，為臨床合理使用抗菌藥物和醫(yī)院感染控制提供實驗室依據。方法 利用WHONET5.6軟件對廣州華僑醫(yī)院2010～2012年206株院內鮑曼不動桿菌的臨床資料和藥敏結果進行分析。結果 鮑曼不動桿菌主要分離自呼吸道標本(180株，占87.40%)；科室分布則主要集中在ICU病房(65株，占31.60%)，鮑曼不動桿菌耐藥現象嚴重，其中對環(huán)丙沙星的耐藥率為75.00%，對慶大霉素的耐藥率為72.90%，對左旋氧氟沙星的耐藥率為66.90%，對頭孢他啶的耐藥率為67.20%，對亞胺培南和美羅培南的耐藥率也較高，分別是47.80%和52.80%；206株鮑曼不動桿菌中多重耐藥菌株137株，占66.50%。結論 鮑曼不動桿菌對常用抗菌藥物耐藥率較高，并有逐年增加趨勢。

鮑曼不動桿菌; 耐藥

鮑曼不動桿菌屬于非發(fā)酵菌科的不動桿菌屬，在自然界和醫(yī)院環(huán)境中分布廣泛，對溫度和酸堿度有很好的耐受性，可以在干燥和潮濕的表面存活很長時間，鮑曼不動桿菌為條件致病菌，是唯一能在人類皮膚表面生存的革蘭陰性桿菌。是醫(yī)院感染的主要病原菌之一，可引起多種醫(yī)院感染。本文對本院2010～2012年206株鮑曼不動桿菌的臨床資料和藥敏試驗結果進行統(tǒng)計分析，旨在為本院的臨床合理使用抗菌藥物提供指導和建議。

1 資料與方法

1.1 標本來源 206株鮑曼不動桿菌均分離自暨南大學附屬第一醫(yī)院2010～2012年各臨床科室送檢的呼吸道分泌物、血液、傷口分泌物、導管尖等標本。其中，年齡大于60歲者131例，其余各年齡段75例。

1.2 菌株的分離和鑒定 細菌分離培養(yǎng)按《全國臨床檢驗操作規(guī)程》進行，分離后的標本用接種環(huán)按常規(guī)接種于直徑為9 cm的血瓊脂平板(江門市凱林貿易有限公司生產)，按要求置于37 ℃恒溫培養(yǎng)箱(上海市躍進醫(yī)療器械廠)孵育18～24 h后，挑取數個典型菌落，用無菌生理鹽水根據比濁儀調配成0.5麥氏單位標準(相當于1.5×108CFU/mL)的細菌懸液，利用梅里埃診斷產品(上海)有限公司的革蘭陰性菌細菌鑒定條，通過自動化細菌鑒定儀VITEK 2-compact系統(tǒng)進行鑒定。陰溝腸桿菌(ATCC700323)為細菌鑒定質控菌株。

1.3 藥敏試驗 細菌懸液制備后15 min內用無菌棉簽接種于MH瓊脂平板，采用Kirby-Bauer紙片瓊脂擴散法測定菌株對頭孢他啶(CAZ)、美羅培南(MEM)、環(huán)丙沙星(CIP)、左旋氧氟沙星(LEV)、慶大霉素(CN)、亞胺培南(IMP)、阿米卡星(AK)、多西壞素(DO)、頭孢吡肟(FEP)、頭孢哌酮/舒巴坦(SCF)這10種抗菌藥物的敏感性，使用美國OXOID公司的藥敏紙片。將藥敏紙片用無菌鑷子貼在平板表面，每個平板貼5張紙片，每張紙片間距不少于15 mm，紙片中心距平皿邊緣不少于10 mm，并用無菌鑷子輕壓，使紙片與瓊脂表面完全接觸。將瓊脂平板倒置放入35 ℃恒溫培養(yǎng)箱孵育18～24 h后讀取結果，抑菌環(huán)的直徑以毫米數報告(取整數)，藥敏結果按CLSI2012(M10O-516)文件規(guī)定的抑菌環(huán)直徑的解釋標準，來分別判定耐藥(R)、中介(I)和敏感(S)。銅綠假單胞菌(ATCC27853)、大腸埃希菌(ATCC25922)作為藥敏試驗質控菌株。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用WHONET5.6統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。

2 結 果

2.1 標本類型分布 標本主要來源于呼吸道分泌物痰液，占87.40%，血液占第二位，為3.40%，其他依次為傷口分泌物、導管尖等，見表1。

表1 206株鮑曼不動桿菌標本來源的分布

2.2 菌株的科室分布 206株鮑曼不動桿菌在各病房的分布以ICU居多，共65株，占31.60%，其次為呼吸科病房，36株，占17.50%。該菌在不同病房分布情況見表2。

2.3 每種抗菌藥物總的耐藥率 206株鮑曼不動桿菌對每種抗菌藥物的耐藥率，以頭孢哌酮/舒巴坦最低，為32.80%，最高的為慶大霉素，為72.70%，見表3。

表2 206株鮑曼不動桿菌的科室分布

表3 206株鮑曼不動桿菌對10種抗菌藥物的

2.4 10種抗菌藥物3年來的耐藥率的變遷 3年來10種抗菌藥物耐藥率均呈遞增趨勢，見圖1。

圖1 10種抗菌藥物3年來的耐藥率的變遷

2.5 3年來多重耐藥菌株的檢出情況 本研究206株鮑曼不動桿菌中多重耐藥(同時耐3種以上不同類型的抗菌藥物，如頭孢菌素類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類等)菌株有137株，占66.50%。

3 討 論

鮑曼不動桿菌近幾年來已成為醫(yī)院感染的重要致病菌之一，且呈逐年增加的趨勢。該菌廣泛存在于醫(yī)院環(huán)境中，ICU患者長時間使用機械通氣、氣管插管等，極易獲得鮑曼不動桿菌的感染[1-2]。本院87.40%鮑曼不動桿菌分離自痰標本，高于邱春嫦等[3]報道。31.60%的鮑曼不動桿菌來自ICU。因此，作為重癥患者的ICU等科室應加強對環(huán)境的消毒，注重醫(yī)護人員的手衛(wèi)生，阻斷各種可能的傳播媒介，降低鮑曼不動桿菌在醫(yī)院的交叉感染。

氨基糖苷類抗菌藥物作為一類高效、廣譜的抗菌藥物，是臨床上用于治療革蘭陰性菌所致嚴重感染的重要藥物[4]。隨著廣譜抗菌藥物的大量使用及不合理用藥而導致的多重耐藥的鮑曼不動桿菌的比例在不斷增加，特別是近年來由于碳青霉烯類抗菌藥物的廣泛使用，出現了對常規(guī)抗菌藥物全部耐藥的菌株。本研究206株鮑曼不動桿菌中多重耐藥菌株達137株，占66.50%，高于王山梅等[5]的報道，說明多重耐藥鮑曼不動菌的檢出率的上升不僅僅是該醫(yī)院的個案，已成為一個廣泛的公共衛(wèi)生問題。

2010～2012年206株鮑曼不動桿菌總的耐藥率均呈現比較高的耐藥狀況，每種抗菌藥物的耐藥率均逐年增高。除頭孢哌酮/舒巴坦以外，其余9種常用抗菌藥物耐藥嚴重，僅亞胺培南耐藥率低于50.00%，其余耐藥率均超過50.00%，且部分藥物有逐年增加趨勢。美羅培南耐藥率范圍最大為2.40%～69.40%。鮑曼不動桿菌對喹諾酮類藥物高耐藥率的機制，主要是鮑曼不動桿菌的gyrA 和parC基因雙突變導致拓撲異構酶Ⅱ和Ⅳ結構改變[7-8]。氨基糖苷類藥物慶大霉素的耐藥率范圍次之為72.70%，其同類藥物阿米卡星的耐藥率也逐年增加，該菌對氨基糖苷類藥物的耐藥主要機制是修飾酶的產生[9-10]。該菌對多數β-內酰胺類抗菌藥物均表現較高的耐藥率，除頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢吡肟外，其余的耐藥率都超過50.00%。鮑曼不動桿菌對β-內酰胺類抗菌藥物的耐藥機制主要是抗菌藥物誘導細菌產生β-內酰胺酶。

鮑曼不動桿菌對亞胺培南3年的耐藥率高低起伏，有著顯著的變化，耐藥率明顯高于邱春嫦等[3]調查的2002～2006年全院平均6%的耐藥率，這可能與醫(yī)院亞胺培南在臨床的廣泛使用有關。頭孢哌酮/舒巴坦的抗菌活性僅次于亞胺培南，3年的耐藥率均低于50.00%，但也是逐年在增加而與其他幾種藥物比較其的耐藥率是最低的，因此頭孢哌酮/舒巴坦可作為鮑曼不動桿菌感染的一線首選藥。頭孢哌酮/舒巴坦的抗菌活性明顯高于哌拉西林/他唑巴坦、阿莫西林/克拉維酸，這可能與舒巴坦唯一不可逆的β-內酰胺酶抑制劑，不僅對質粒介導的β-內酰胺酶有較強作用，而且對染色體產生的誘導酶也有較好作用有關；同時舒巴坦還能作用于細菌的青霉素蛋白結合酶2(PBP2)，多數青霉素類和頭孢菌素類則主要作用于青霉素蛋白結合酶1(PBP1)和青霉素蛋白結合酶3(PBP3)。但該菌對哌拉西林/他唑巴坦、阿莫西林/克拉維酸維持較高的耐藥率，表明該菌對β-內酰胺類復合制劑的耐藥性也已增強，須引起高度重視。

鮑曼不動桿菌已成為醫(yī)院感染的重要病原菌，并有逐年增加趨勢，且對常用抗菌藥物耐藥率較高。提示醫(yī)師應根據細菌藥敏結果，合理選用抗菌藥物，同時應加強對病房的消毒隔離，以及醫(yī)護人員的無菌操作，降低醫(yī)院內的交叉感染，減少耐藥菌株的出現。

[1]湯桂麗.鮑曼不動桿菌醫(yī)院感染分布特征及耐藥性分析[J].中國藥業(yè),2010，19(1):27-28.

[2]田連芳.112株鮑曼不動桿菌的臨床分布及耐藥性分析[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2010，7(3):341-342.

[3]邱春嫦,肖增璜,曹燕，等.醫(yī)院感染鮑曼不動桿菌的分布及耐藥分析[J].中國藥房.2008，19(2):234-236.

[4]王紅.溶血樣品對乙型肝炎表面抗原檢測的影響[J].華夏醫(yī)學，2007，20(4):810-811.

[5]王山梅，張繼良.連續(xù)6 年鮑曼不動桿菌耐藥情況動態(tài)監(jiān)測研究[J].醫(yī)藥論壇雜志，2007，28(1):33-34.

[6]陳芳,夏偉.143株鮑曼不動桿菌的臨床耐藥分析[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2010，8(5):546.

[7]趙旺勝,江淑芳,顧兵，等.南京地區(qū)鮑曼不動桿菌喹諾酮類藥物耐藥基因突變的研究[J].臨床檢驗雜志,2007,25(8):901

[8]趙仲農,錢小毛.鮑曼不動桿菌β-內酰胺酶和氨基糖苷類修飾酶基因研究[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2006,16(8):858.

[9]宋明勝,伍勇,陳穎,等.我院2003～2005年醫(yī)院獲得性鮑曼不動桿菌分布與耐藥變遷分析[ J] 重慶醫(yī)科大學學報,2007,32(8):821.

[10] Poirel L,Lebessi E,Heritier C,et al.Nosocomials Pread of OXA-58-Positive Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii isolates in a Paediatric hospital in Greeee[J].Clin Microbiol Infect,2006,12(11):1138-1141.

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.07.044 文獻標識碼：A 文章編號：1673-4130(2016)07-0973-03

2015-11-25)