更昔洛韋聯合丙種球蛋白治療重癥傳染性單核細胞增多癥療效分析

楊俏文

【摘要】 目的：觀察重癥傳染性單核細胞增多癥患者進行丙種球蛋白與更昔洛韋聯合治療的臨床效果。方法：選取本院2006年6月-2014年6月期間收治的重癥傳染性單核細胞增多癥患者58例，根據隨機數字表法平均分為對照組和研究組，每組29例。對照組使用單純更昔洛韋療法，研究組使用丙種球蛋白與更昔洛韋聯合治療，比較兩組治療后的臨床效果、臨床癥狀改善時間、治療前后變異淋巴細胞的比例、肝功能谷草轉氨酶（AST）、谷氨酸轉氨酶（ALT）、白細胞計數（WBC）等實驗室指標及治療后的不良反應發生情況。結果：研究組治療后的臨床有效率為93.1%，高于對照組的62.1%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；研究組患者的脾腫大、肝腫大、淋巴結腫大、咽峽炎、發熱等臨床癥狀改善時間均優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；研究組治療后的變異淋巴細胞比例、肝功能谷草轉氨酶（AST）、谷氨酸轉氨酶（ALT）、白細胞計數（WBC）等實驗室指標均顯著優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；兩組發生消化道不適、頭痛、全血細胞下降等不良反應情況比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：重癥傳染性單核細胞增多癥患者使用丙種球蛋白聯合更昔洛韋治療，可顯著改善臨床癥狀及實驗室指標，可靠安全，臨床效果確切，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 臨床觀察； 傳染性單核細胞增多癥； 丙種球蛋白； 更昔洛韋

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect of Immunoglobulin combined with Ganciclovir in patients with severe infectious mononucleosis.Method：58 patients with severe infectious mononucleosis selected from June 2006 to June 2014 in our hospital were randomly divided into the study group and the control group，29 cases in each group.The control group just adopted Ganciclovir and the study group adopted Immunoglobulin combined with ganciclovir，the clinical effect，the improvement time of symptoms，the lab index like ratio of atypical lymph，AST，ALT，WBC before and after treatment and the incidence of adverse reactions of two groups were compared.Result：The clinical effective rate of study group （93.1%） was higher than that of control group （62.1%），the difference was statistically significant（P<0.05）.The improvement time of symptoms like splenomegaly，hepatomegaly，lymphadenectasis， angina and fever of the study group was better than that of the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）.The lab indexes like ratio of atypical lymph，AST，ALT and WBC of the study group were better than those of the control group， the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions like digestive discomforts，headache and reduction of complete blood cell of two groups were not significantly different（P>0.05）.Conclusion：The Immunoglobulin combined with Ganciclovir has an obvious effect in patients with severe infectious mononucleosis，it can greatly improve the clinical symptoms and lab index.The reliable and safe therapy is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Clinical observation； Infectious mononucleosis； Immunoglobulin； Ganciclovir

First-authors address：The Peoples Hospital of Nanshan District in Shenzhen City，Shenzhen 518052，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.07.005

傳染性單核細胞增多癥是一種急性增生性巨噬細胞系統傳染病，由唾液、飛沫經由呼吸道傳播，常見于學齡期前后兒童[1]。該病主要源于EB病毒感染，臨床出現肝脾腫大、淋巴結腫大、咽峽炎、發熱等癥狀，血液中出現大量異常淋巴細胞，低于6歲幼兒為隱性感染或輕癥，治療后可獲得持久性免疫。文獻[2]顯示，對重癥傳染性單核細胞增多癥病人進行丙種球蛋白聯合更昔洛韋療法，可顯著改善臨床癥狀及實驗室指標，可靠安全，臨床效果確切。本研究對2006年6月-2014年6月收治的重癥傳染性單核細胞增多癥患者進行丙種球蛋白與更昔洛韋聯合療法，以探討重癥傳染性單核細胞增多癥患者的最佳治療方式，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取本院2006年6月-2014年

6月收治的重癥傳染性單核細胞增多癥患者58例，年齡1～12歲，平均（6.3±1.6）歲，其中男30例，

女28例。納入標準：符合中華醫學會兒科學會制定的傳染性單核細胞增多癥的診斷標準：EBV-VCA-IgM抗體陽性>1∶10；EB-DNA陽性[3]；外周血變異淋巴細胞超過10%；臨床出現皮疹、肝脾腫大、淋巴結腫大、咽峽炎、發熱等特征；經相關實驗室檢查、影像學檢查、臨床特征確診為重癥傳染性單核細胞增多癥患兒。根據隨機數字表法平均分為研究組和對照組，每組29例，研究組年齡1～12歲，平均（6.3±1.5）歲，其中男15例，女14例；對照組年齡1～12歲，平均（6.4±1.6）歲，其中男15例，女14例。兩組患者在年齡、性別、病情嚴重程度等一般臨床資料上比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用更昔洛韋療法，5～10 mg/kg

更昔洛韋注射液（商品名：新青羽；國藥準字：H20050104；江蘇漣水制藥有限公司生產）加入100 mL 10%葡萄糖注射液中靜脈點滴；1 次/d，連續治療5 d；研究組采用丙種球蛋白與更昔洛韋聯合療法，5～10 mg/kg更昔洛韋對入100 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈點滴，1 次/d，連續治療5 d，400 mg/（kg·d）丙種球蛋白（人免疫球蛋白PH4，國藥準字S20003024；廣東雙林生物制藥有限公司生產）靜脈點滴，連續治療5 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準 觀察并比較兩組治療后的臨床效果、癥狀改善時間、治療前后的變異淋巴細胞比例、肝功能谷草轉氨酶（AST）、谷氨酸轉氨酶（ALT）、白細胞計數（WBC）等實驗室指標情況及治療后的不良反應發生情況[4]。其中，臨床療效共分顯效、有效和無效3個等級，顯效：用藥后1 d體溫開始降低，3 d內體溫正常，淋巴結、肝脾腫大縮小50%，咽峽炎顯著好轉，臨床實驗室指標顯著好轉；有效：用藥后3 d體溫開始降低，5 d內體溫正常，淋巴結、肝脾腫大縮小1/3～1/2，臨床實驗室指標稍有好轉；無效：臨床癥狀、體征、實驗室指標無顯著改善或加重。臨床有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以百分比（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組的臨床有效率為93.1%，對照組的臨床有效率為62.1%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床癥狀改善時間比較 研究組的脾腫大、肝腫大、淋巴結腫大、咽峽炎、發熱等臨床癥狀改善時間均短于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后各項實驗室指標比較 兩組患者治療后的變異淋巴細胞比例、AST、ALT、WBC均較治療前顯著降低，研究組治療后的變異淋巴細胞比例、AST、ALT、WBC指標顯著低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組治療后不良反應發生情況比較 兩組發生消化道不適、頭痛、全血細胞下降等不良反應情況比較，差異無統計學意義（ 字2=0.22，P>0.05），見表4。

3 討論

傳染性單核細胞增多癥是由EB病毒引發的急性自限性傳染病，以嗜異性凝集實驗陽性，外周血淋巴細胞顯著增多出現異型淋巴細胞、淋巴結腫大、肝脾腫大、咽峽炎、發熱，感染后機體出現抗EBV抗體為主要臨床特征[5]。傳染性單核細胞增多癥的病理機制尚在研究中，病毒進入口腔在淋巴組織內復制，隨之進入血液循環引發毒血癥，進一步侵襲各臟器及組織的淋巴系統[6]；因B細胞表面具有EB病毒受體，故先受累，引發B細胞抗原性變化，繼而導致T細胞的強烈反應，后者可直接對抗被EB病毒感染的B細胞，周圍血中的異型淋巴細胞主要為T細胞[7]。傳染性單核細胞增多癥的病理改變為淋巴組織的良性增生，淋巴結腫大但未化膿，可累及肝脾、腎、心肌、肺、中樞神經系統，主要為異常的多形性淋巴細胞浸潤。一般患兒可出現5～15 d的潛伏期，起病緩急不一。目前，對重癥傳染性單核細胞增多癥患兒采用丙種球蛋白與更昔洛韋聯合療法已成為醫學學者的重要研究內容[8]。

本研究對重癥傳染性單核細胞增多癥患兒使用丙種球蛋白與更昔洛韋聯合療法，結果顯示：研究組的臨床有效率為93.1%，顯著高于對照組的62.1%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；研究組的脾腫大、肝腫大、淋巴結腫大、咽峽炎、發熱等臨床癥狀改善時間顯著優于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）；研究組治療后的變異淋巴細胞比例、AST、ALT、WBC等實驗室指標顯著優于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）；兩組發生消化道不適、頭痛、全血細胞下降等不良反應情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），這與方瑜[9]的研究結果大體一致。注射丙種球蛋白是一種被動免疫療法，它是把免疫球蛋白內含有的大量抗體輸給受者，使之從低或無免疫狀態很快達到暫時免疫保護狀態。由于抗體與抗原相互作用能夠直接中和毒素，殺死細菌和病毒，因此免疫球蛋白制品對預防細菌、病毒性感染有一定的作用[10-12]；而更昔洛韋是一種廣譜抗DNA病毒新型藥物，可對病毒的DNA聚合酶進行選擇性抑制，進而抑制病毒DNA合成，阻斷其延伸，達到抑制病毒復制的目的[13-15]。更昔洛韋與丙種球蛋白聯合應用可顯著改善患者的肝脾腫大、淋巴結腫大、咽峽炎、發熱等臨床癥狀，改善其肝功能、白細胞計數及異型淋巴細胞計數，同時兩者合用未出現全血細胞下降等不良反應，與單獨應用更昔洛韋比較，出現頭痛、消化道不適等不良反應發生率無顯著差別。

綜上所述，重癥傳染性單核細胞增多癥患者采用丙種球蛋白與更昔洛韋聯合治療，可顯著改善臨床癥狀及實驗室指標，可靠安全，臨床效果確切，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2015-11-15） （本文編輯：王宇）