小劑量美羅華治療血小板減少癥療效分析

蔣從飛　王守華　尤美芹

【摘要】 目的：通過客觀評價小劑量美羅華治療血小板減少癥療效，進一步探討提升血小板減少癥病患治療效果的方法，從而有效提升其預后效果。方法：以隨機法選擇筆者所在醫院血液科2011年1月-2015年8月接收的11例血小板減少癥病患，選擇小劑量美羅華治療，評價所有入選病患總反應以及完全反應概率，同時觀察病患是否有異常情況出現。結果：本次研究的入選病患中，所有病患的臨床指征均明顯改善，不僅外周血的血小板總數顯著上升，而且總反應概率達81.82 %，其完全反應概率也達到54.55%。此外，有4例病患出現不良癥狀，不良反應發生率是36.36%，給予所有病患對癥處理以后，都已經治愈出院。結論：基于血小板減少癥病患而言，選擇小劑量美羅華治療效果突出，不僅能夠使病患出血癥狀得到進一步改善，還有助于提升其總反應概率以及完全反應概率，值得推廣。

【關鍵詞】 小劑量美羅華； 血液科； 血小板減少癥

中圖分類號 R558 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）7-0148-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.7.081

近幾年，血小板減少癥病患總數逐漸劇增，該疾病不僅給人們正常生活帶來不利影響，而且還加大了病患及其家屬的壓力，所以加強疾病防治尤其關鍵。臨床上血小板減少癥涉及不同疾病類型，其中以難治性血小板減少癥和原發性血小板減少癥最為常見[1]。血小板減少癥本身屬于自身免疫系統類病癥，當機體患上該病后，其皮膚黏膜就會出現出血癥狀，給病患正常生活帶來諸多不便。就血小板減少癥病患而言，臨床上多以糖皮質激素療法、丙種免疫球蛋白沖擊療法以及免疫抑制劑療法等進行治療，盡管大多數病患都能達到治療效果，但是仍有部分病患無法達到既定治療目標，且無法順利停藥，一旦用藥減量，就可能會使病情反復，給病患康復帶來諸多不利[2]。當前，國內臨床醫學正朝著個性化、人性化、科學化以及精細化方向發展，小劑量美羅華治療血小板減少癥方案受到越來越多醫師及病患的重視和肯定，且已取得顯著成效。為評價小劑量美羅華治療血小板減少癥療效，本研究以11例血小板減少癥病患作為重點觀察對象，選擇小劑量美羅華治療。通過深入分析所有入選患者治療效果、臨床指征，再對各項數據進行客觀對比，重點探討適合血小板減少癥病患臨床診療的方法，現介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以隨機法選擇筆者所在醫院血液科2011年1月-2015年8月接收的11例血小板減少癥病患。年齡最大66歲，最小19歲，中位值（37.4±1.5）歲；男7例，女4例。所有入選病患在接受小劑量美羅華治療以前，均已接受其他常規療法，并未取得顯著成效，因此轉向于小劑量美羅華治療，且所有入選病患均排除精神病病患、妊娠期女性、哺乳期女性以及心血管類病患等。

1.2 方法

所有入選病患均選擇小劑量美羅華治療，即給予病患靜滴美羅華100 mg， 1次/周，均維持治療2 h/次，且在治療以前給予甲強龍以及異丙嗪，用藥時長控制在4周左右。在治療過程當中，給予病患定期監測脈搏以及血壓，每0.5小時一次，同時給予病患心電監護。

1.3 療效評定指標

完全有效：治療完成以后，病患血小板數量大于或者等于100×109/L；部分有效：治療完成以后，病患血小板數量在50×109/L

至100×109/L之間；微效：治療完成以后，病患血小板數量在30×109/L至50×109/L之間；無效：治療完成以后，病患血小板數量不足30×109/L[2]?？偡磻?（完全有效例數+部分有效例數+微效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

本次研究的入選病患中，所有病患的臨床指征均明顯改善，不僅外周血的血小板總數顯著上升。此外，病患完全有效6例（54.55%），部分有效2例（18.18%），微效1例（9.09%），無效

2例（18.18%），病患總反應概率達到81.82%，其完全反應概率也達到54.55%，效果突出。與此同時，11例入選病患中，存在月經量過多癥狀1例（9.09%），通過進一步檢查，發現該病患患有子宮肌瘤，已經轉移到婦科進行治療。此外，治療程序中，病患出現心悸1例（9.09%），高熱1例（9.09%），頭痛1例（9.09%），皮疹1例（9.09%），出現不良反應率是36.36%，給予所有病患對癥處理以后，都已經治愈出院。

3 討論

筆者研究發現，血小板減少癥病患的發病機制和其身體中形成大量抗血小板抗體存在必然聯系，這是由于抗血小板抗體會對血小板生成產生阻礙作用，以致機體患上血小板減少癥[2]。一般而言，血小板減少癥病患T細胞的調節功能處于紊亂狀態，不僅B細胞的基本功能會出現異常，而且會形成大量血小板抗體，導致血小板總數驟降，影響機體生存質量[3]。由此可見，就血小板減少癥病患而言，其治療重點是清除病患體內的大量B淋巴細胞。近幾年，小劑量美羅華治療血小板減少癥病患已得到臨床認可，對于緩解病患病情、改善病患生活水平都發揮重要作用，不僅可以提升病患的配合度和依從性，而且還能夠提升病患治療效果，是改善病患臨床指征的重要保證[4]。

美羅華本身為單克隆型抗體，可以和白細胞分化抗原進行特異性結合。當美羅華和相關抗體結合以后，白細胞分化抗原不僅不會脫離細胞膜，也不會出現內在化現象，而且不會在機體血漿內以游離抗原的形態進行循環[4]。不僅如此，美羅華通過和B淋巴細胞表面的白細胞分化抗原充分結合，有助于B細胞在最短時間內溶解，促使病患淋巴細胞對各種化療藥品產生的細胞毒性形成較高敏感性[5]。一般而言，給予血小板減少癥病患用藥美羅華后，4～9個月內均無法在病患血液中檢查出B淋巴細胞，而且病患在接受治療以前，其Tregs細胞總數會急速降低，同時抑制功能會明顯受到影響，而病患接受美羅華治療以后，其Tregs細胞總數會逐漸恢復，而調節功能同樣會得到進一步改善[6]。

筆者通過深入研究后發現，美羅華治療血小板減少癥療效顯著，給予病患用藥美羅華后，其B淋巴細胞會在較短時間內得到充分清除，通過發揮補體依賴的細胞毒功效以及抗體依賴細接到的細胞毒胞毒功效進行充分利用，在對病患體內的血小板抗體整體數量進一步控制的基礎上，可在短時間內達到治療效果[7]。盡管美羅華治療血小板減少癥有助于提升病患預后效果，但是在用藥劑量過大的情況下，病患不良癥狀的發生率非常高，因此臨床上建議以小劑量美羅華治療血小板減少癥，對于降低不良癥狀的發生率、防止副作用產生等方面均發揮重要作用[8]。

本次研究的入選病患中，所有病患均選擇小劑量美羅華治療，治療后，病患完全有效6例（54.55%），部分有效2例（18.18%），微效1例（9.09%），無效2例（18.18%），病患總反應概率達到81.82%，其完全反應概率也達到54.55%，效果突出。與此同時，11例入選病患中，存在月經量過多癥狀1例（9.09%），通過進一步檢查，發現該病患患有子宮肌瘤，已經轉移到婦科進行治療。此外，治療程序中，病患出現心悸1例（9.09%），高熱1例（9.09%），頭痛1例（9.09%），皮疹1例（9.09%），出現不良反應率是36.36%，給予所有病患對癥處理以后，都已經治愈出院，與梅書豪等[9]觀點基本相符。

研究表明，基于血小板減少癥病患而言，選擇小劑量美羅華治療效果突出，不僅能夠使病患出血癥狀得到進一步改善，還有助于提升其總反應幾率以及完全反應幾率，值得推廣。

參考文獻

[1]徐麗，杜春輝，吐爾遜江，等.利妥昔單抗聯合白介素-11治療難治性特發性血小板減少性紫癜的療效觀察[J].中華臨床醫師雜志（電子版），2012，6（24）：8362-8363.

[2]趙敏蕾，李琳潔，金煬縉，等.小劑量美羅華聯合中藥治療難治性血小板減少性紫癜臨床觀察[J].遼寧中醫雜志，2014，41（6）：1176-1177.

[3]袁玉芳，楊曉春，何蓉，等.利妥昔單抗聯合地塞米松治療小兒難治性特發性血小板減少性紫癜臨床效果觀察[J].中國小兒血液與腫瘤雜志，2012，17（4）：174-176.

[4]李洪琴，陳波，江桂林，等.中藥聯合重組白介素-11治療難治性特發性血小板減少性紫癜的臨床觀察和護理[J].實用臨床醫藥雜志，2014，18（22）：31-34.

[5]丁艷，張曉玲，徐浩，等.小劑量美羅華聯合新鮮冰凍血漿治療難治性免疫性血小板減少癥療效觀察[J].中外醫學研究，2013，11（36）：12-13.

[6]孫梅，顧健，何斌，等.小劑量美羅華聯合冰凍血漿治療免疫性血小板減少癥[J].血栓與止血學，2010，16（1）：18-20.

[7]劉月波，周澤平，楊紅，等.小劑量美羅華治療原發免疫性血小板減少癥的臨床療效觀察[J].昆明醫科大學學報，2012，11（11）：99-101.

[8]葉燕文，劉貴章，賴應昌，等.小劑量美羅華治療原發免疫性血小板減少癥的臨床療效觀察[J].海峽藥學，2015，27（6）：207-208.

[9]梅書豪，孫慧.硫唑嘌呤聯合小劑量曲安西龍治療老年慢性免疫性血小板減少癥的療效分析[J].河南醫學研究，2014，23（7）：102-104.

（收稿日期：2015-11-09）