抗高血壓藥物的評價與研究進展

陽遠舟　黃維義

【摘要】 目前市場上有很多高血壓的治療藥物，為了解各類藥物的臨床效果，筆者對此進行了分析研究，并對新型的高血壓藥物進行客觀的評價。具體方法是通過查閱資料，首先對國內外抗高血壓藥物進行客觀的說明與評價，其次簡要介紹一下新型的抗高血壓藥物，最后總結歸納，并將結果提供給臨床，用于高血壓的治療，提高患者的生活質量，延長壽命。

【關鍵詞】 抗高血壓藥物； 評價； 研究進展

中圖分類號 R972 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2016）7-0161-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.7.088

當今社會，高血壓患者屢見不鮮，我國高血壓患病人數每年新增加約1000萬，估計目前全國高血壓患者2.6億，高血壓是心腦血管疾病的首位危險因素，也是我國心腦血管病死亡的主要原因，它會引起心臟、血管、腦、腎、眼等很多的并發癥，而這些并發癥致殘率、致死率非常之高，給個人、家庭、社會造成極大負擔，因此，提高高血壓的檢出率、知曉率、治療率尤其重要。根據高血壓不同的發病機制，將高血壓分為兩種類型，一種為繼發性高血壓，是指先出現某種疾病之后繼發產生的高血壓，例如腎臟疾病引起的高血壓；另一種類型為原發性高血壓，此種類型的高血壓發病機制尚不明確，但與體內多種調節機制與調節因子有關，最常見的調節機制有交感與副交感神經的調節機制、腎素-血管緊張素-醛固酮系統的調節等，因為參與高血壓的發病機制的系統相對較多，所以臨床上根據不同的調節機制研制出了不同種類的抗高血壓藥物[1-3]。治療高血壓，不僅僅是為了降血壓，還要保護重要臟器不受損害，減少致殘率和猝死率，提高患者的生活質量，延長患者的壽命。臨床上針對高血壓的治療有四大類藥物：利尿藥、腎上腺素受體拮抗劑、鈣離子通道拮抗劑以及腎素-血管緊張素系統抑制劑[4-5]。下面本文針對以上四種藥物進行逐個說明，現報告如下。

1 目前常用的四種抗高血壓藥物

1.1 利尿藥

利尿藥根據其原理不同大致分為三種，而臨床上用來治療高血壓的為噻嗪類利尿劑，它起效緩慢，作用時間長，可以減少水鈉潴留，與其他降壓藥合用，可以提高降壓效果。噻嗪類利尿劑一般為首次發現高血壓患者的首選藥物。有調查發現，小劑量的噻嗪類利尿藥比大劑量的利尿藥效果更好，有利用保護心腦血管，不僅如此，噻嗪類利尿藥可以逆轉心肌肥大造成的心室肥厚[6-7]。目前，常用的藥物為氫氯噻嗪。但是臨床發現噻嗪類的利尿藥對腎臟的影響是不容忽視的，有研究表明，噻嗪類利尿藥可使患糖尿病的風險增加，所以在使用該類降壓藥時，應注意隨時監測腎臟功能。

1.2 腎上腺受體拮抗劑

臨床上用于治療高血壓的腎上腺受體拮抗劑分為兩種，一種為β-受體拮抗劑，另一種為α-受體拮抗劑。

1.2.1 β-受體拮抗劑 β-受體拮抗劑是通過抑制交感神經的活動，從而起到降壓作用。β-受體拮抗劑發展到今天已經是第三代了，第一代以普萘洛爾為代表，其選擇性較差，有支氣管哮喘的患者禁用；第二代藥物為美多心安，具有選擇性；第三代以拉貝洛爾為代表，具有α1阻滯、β2興奮的雙重作用[8]。臨床上常用第二代與第三代β-受體拮抗劑，其降壓起效快，作用強，適用于心率快、交感神經活動性強的患者。對于高血壓合并心絞痛的患者，β-受體拮抗劑是首選藥物。而且β-受體拮抗劑可以降低高血壓患者的猝死率[8-9]。但是β-受體拮抗劑會增加胰島素抵抗，減慢心室率，嚴重時會引起昏迷等，所以在使用時應該加強注意。

1.2.2 α-受體拮抗劑 α-受體拮抗劑可以阻斷α受體，使血管平滑肌松弛，進而擴張血管，降低外周阻力，減少回心血量，降低心臟前負荷，起到降低血壓的作用。α-受體拮抗劑一般用于小動脈發生病變之前，單純因為小動脈痙攣收縮而引起的血壓升高。α-受體拮抗劑可以使胰島素受體的敏感性增加，對糖代謝產生有益的影響。但是臨床發現，α-受體拮抗劑使用時會發生體位性的低血壓，該現象一般發生于第一次使用藥物0.5～2 h，所以首次使用該藥，最好是在入睡之前[10-11]。

1.3 鈣離子通道阻滯劑

鈣離子通道阻滯劑是通過阻斷細胞膜上的鈣離子通道，從而使細胞內的鈣離子濃度降低，進而使平滑肌舒張，血管擴張來發揮降壓作用。鈣離子通道阻滯劑分為三種：（1）苯烷胺類，代表藥物為維拉帕米；（2）苯丙硫氮卓類，代表藥物為地爾硫卓；（3）二氫砒啶類，代表藥物為硝苯地平[12-13]。臨床上根據其使用時間，產生了三代鈣離子通道阻滯劑，第一代以硝苯地平和維拉帕米為代表，其起效快、作用維持時間短，但是抑制心室率明顯，可能有誘發心動過緩或傳導阻滯；第二代以硝苯地平緩釋片或控釋片為代表，其擴張血管的作用具有選擇性，但是生物利用率較低，血漿濃度波動較大，臨床效果不是很好[14-15]；第三代鈣離子通道阻滯劑代表藥物為氨氯地平，其作用維持時間長，可以和大部分藥物一起服用，但是藥物起效較慢。鈣離子通道阻滯劑，降壓效果好，對糖類、脂類的代謝沒有不良影響，適用于老年人的高血壓，尤其對于合并腎病的患者，效果更好[16-17]。

1.4 腎素-血管緊張素系統抑制劑

此類藥物分為兩種，一種為腎素-血管緊張素轉化酶抑制劑，又稱為ACEI類，一種為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，也稱為ARB類藥物，兩種藥物特點相似，在使用時由于ARB類制劑價格較為昂貴，所以目前臨床上使用ACEI類較多[18-20]。

1.4.1 腎素-血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI類制劑） ACEI類制劑通過阻斷無活性的血管緊張素Ⅰ轉化為有活性的血管緊張素Ⅱ，從而阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統（簡稱RAAS系統）的作用來降低血壓。ACEI類制劑不僅降壓效果顯著，而且對于導致心室肥厚的心肌重塑有逆轉作用，還可以改善胰島素抵抗，最適用于高血壓合并有糖尿病的患者。ACEI類制劑對腎臟有保護作用，可以預防腎小球的基底膜糖化。ACEI類制劑已成為高血壓患者用藥的首選。此藥阻滯緩激肽的降解，導致體內緩激肽濃度增加，引起患者咳嗽，而且有研究報道，ACEI類制劑有致畸作用，孕婦禁用[21-23]。

1.4.2 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB類制劑） 該類藥物通過抑制血管緊張素Ⅱ受體的活性來降低血壓，其特點與ACEI類藥物相似，與ACEI類藥物的區別是他們在RAAS系統中阻斷的位置不一樣，也因為這個原因血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑不會引起體內緩激肽濃度增加，所以使用ACEI類藥物，咳嗽不能耐受的患者，可以用ARB類制劑代替。但是該類藥物會使尿酸排出增加，使血鉀上升，使用時要格外注意[24]。

2 抗高血壓藥物的新進展

處于研發中的新一代治療高血壓的藥物有腎素抑制劑、內皮素受體抑制劑、鉀通道開放劑、神經肽Y抑制劑等，它們作用原理各不相同，但是都具有以下特點：（1）能有效降低血壓；（2）心、腦血管疾病發生的幾率也大為降低；（3）可以逆轉心肌重塑；（4）減少猝死的風險，延長壽命；（5）不產生耐受性。對于新一代抗高血壓藥物，還應該保證其價格合理，易于廣大人民群眾接受。

高血壓是嚴重危害人們身體健康的一類疾病，由于多種調節系統參與其發病，所以抗高血壓藥物也是琳瑯滿目，目前在臨床上使用的抗高血壓藥物分為四類：利尿藥、腎上腺素受體拮抗劑、鈣離子通道拮抗劑以及腎素-血管緊張素系統抑制劑，利尿藥效果持久，但是對腎臟影響大；腎上腺素受體拮抗劑選擇作用強，但是容易引起心動過緩，傳道阻滯等；鈣離子通道阻滯劑降壓效果明顯，但血藥濃度不穩定；腎素-血管緊張素系統抑制劑降壓效果好，但是容易引起咳嗽、血鉀升高等，它們都有自己的局限性，有的時候，必須聯合使用才能保證降壓達標。在研發中的新型抗高血壓藥物不僅可以有效的降低血壓，而且不良反應相對較少，不僅對高血壓本身有作用，而且可以有效的防止高血壓并發癥的發生。

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（收稿日期：2015-11-01）