分清時期，合理應用痛風藥物

陳遠麗　韓淑花

痛風是由于體內嘌呤代謝紊亂或者尿酸排泄減少而引起的一類疾病，特征是患者的血漿和尿中的尿酸水平增高。過去它被認為是西方常見的古老的流行病，東方少見。在日本，第二次世界大戰以后，南于經濟飛速發展，蛋白質類的食品成倍地增加，至今痛風成為日本的盛行病。在我國，20世紀80年代以來，隨著人們生活水平的提高，飲食結構的改變，發病率明顯地增加。痛風治愈困難、復發率高、疼痛難忍，常常與肥胖、高血脂、高血壓、糖尿病相伴而來，對人體造成極大的危害。治療痛風時，應分清患者是處于急性發作期還是間歇期，不同時期的治療方法不一樣，若不分時期，肓目用藥可能會加重病情。

痛風急性發作期的藥物應用

痛風發作期患者常出現指（趾）關節紅腫、疼痛，疼痛往往難以忍受，患者痛苦不堪，所以發作期的治療應以止痛為第一要務。以前秋水仙堿用得比較多，但因其毒性較大，所以現在一般不常使用，非甾體消炎藥用得比較多。

秋水仙堿 為抗痛風藥及抗腫瘤藥。主要用于急性痛風，對一般疼痛、炎癥及慢性痛風等無效。口服后癥狀一般可在6～12h減輕，24～48h內控制。并對細胞的有絲分裂有明顯的抑制作用，故用于白血病、皮膚癌及霍奇金淋巴瘤等。

用法與用量 急性痛風發作，初始量1mg/次，以后每2h給予0.5mg，服至有胃腸道反應時為止。24h內總量不得>3mg。預防痛風發作：0.5～1mg，睡前服。但是，鑒于秋水仙堿的不良反應明顯，目前痛風性關節炎急性期秋水仙堿的用法更傾向于小劑量治療，一般為0.5mg，1次，d，或2次/d，或3次/d。

注意事項 ①對年老、體弱、心血管及胃腸道疾患或肝腎功能不全等患者慎用或不用。②本品毒性大，必須在醫生指導和密切觀察下使用。如出現毒性反應時，應立即停藥。③可引起惡心、嘔吐、腹瀉與便秘等，并可引起粒細胞缺乏癥和再生障礙性貧血等。靜脈注射時如藥液漏于血管外，可致局部組織壞死。

非甾體消炎藥 如依托考昔、塞來昔布膠囊、雙氯芬酸等。依托考昔用于急性痛風性關節炎推薦劑量為120mg，1次/d。本品120mg只適用于癥狀急性發作期，最長使用8d。塞來昔布膠囊用于急性疼痛時，推薦劑量為第1天首劑400mg，必要時，可再服200mg；隨后根據需要，2次/d，200mg/次。雙氯芬酸口服50mg/次，2～3次/d。

注意事項 非甾體消炎藥可出現上腹不適、隱痛、惡心、嘔吐、飽脹、噯氣、食欲減退等消化不良癥狀。長期口服非甾體消炎藥的患者中，有10%～25%的患者發生消化性潰瘍，其中有<1%的患者出現嚴重的并發癥如出血或穿孔。

糖皮質激素 上述藥物治療無效或者不能使用秋水仙堿和非甾體消炎藥時，可考慮使用糖皮質激素短程治療。此時，建議轉診至上級專科醫院治療。

碳酸氫鈉 可堿化尿液，使尿酸不宜在尿中積聚形成結晶，成人口服3～6g/d。

事項注意 長期大量服用可致代謝性堿中毒，并且因鈉負荷過高引起水腫。

其他 輕中度疼痛可外用藥，如扶他林軟膏、辣椒堿軟膏。注意使用外用藥時要防皮膚潰破。

痛風間歇期的藥物應用

引起痛風的一大必要條件是體內尿酸增高，所以一旦疼痛緩解，就應該立即著手進行降低體內尿酸的治療。這樣才能長期有效控制血尿酸水平，減少甚至消滅痛風的再次發作。常用藥物有苯溴馬隆和別嘌呤醇，前者可以加速尿酸的排泄，而后者可減少體內尿酸的合成，都能起到降低體內尿酸的目的。

但需要注意的是，高尿酸血癥患者不必過早吃藥，應先通過飲食控制。如果患者沒有高血壓、腎病等危險因素，可以在尿酸>540μmol/L服藥；如果患有這些慢性疾病，則在>480μmol/L就要開始服藥。

治療高尿酸血癥講究緩慢控制，如果尿酸排出過快，可能使血液中尿酸濃度突然升高，也可能使其他部位沉積的尿酸結晶溶解，反而會引起痛風。特別需要注意的是，如果患者在未吃藥的情況下痛風急性發作，不能服用這2種藥物，服藥后血尿酸將進一步增高，加劇疼痛；伴有腎結石的患者也不建議服用促進尿酸排泄的藥物，如苯溴馬隆，因升高的尿酸可能會在腎中析出，加劇結石癥狀。

苯溴馬隆 抑制近端腎小管對尿酸鹽的重吸收，從而增加尿酸的排泄，降低尿酸水平。用法為25～100mg/d。

注意事項 該藥的不良反應輕，一般不影響肝腎功能，少數有胃腸道反應、過敏性皮炎，發熱少見。適合腎功能良好者，當內生肌酐清除率<30mL/min時無效，或有尿酸鹽結石形成，或每日尿酸鹽排出>3.57mmol時不宜使用；用藥期間應多飲水，并服碳酸氫鈉3～6g/d；應從小劑量逐步遞增。

別嘌呤醇 通過抑制黃嘌呤氧化酶，使尿酸的生成減少，適用于尿酸生成過多或者不適合使用排尿酸藥物者。用法為100mg/次，2～4次/d，最大劑量600mg/d，待血尿酸降至<360μmol/L，可減量至最小劑量或使用別嘌呤醇緩釋片250mg/d，與排尿酸藥合用效果更好。

注意事項 可發生胃腸道刺激，皮疹、發熱、肝損害、骨髓抑制等不良反應，腎功能不全者劑量減半。

非布司他 適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療，不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。推薦起始劑量為40mg，1次/d。如果2周后，血尿酸水平仍>/6mg/dL（約360μmol/L），建議劑量增至80mg，1次/d。

注意事項 在服用本品的初期，可能會引起痛風的發作，這是因為血尿酸水平的改變導致組織沉積的尿酸鹽被動員出來。為預防服用非布司他起始階段的痛風發作，建議同時服用非甾體消炎藥或秋水仙堿。常見不良反應為肝功能異常、惡心、關節痛、皮疹，偶見貧血、心絞痛、視力模糊等不良反應。

碳酸氫鈉 參考發作期用法。

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治療痛風的藥物需要終生服用嗎？

痛風和糖尿病并不完全一樣，痛風患者通過飲食和藥物治療后。體內尿酸濃度可降低，并且最重要的是將原先沉積在體內的尿酸結晶溶解后，如果堅持健康生活方式，就完全可以達到臨床“治愈”痛風的目的。但是溶解體內尿酸結晶的過程相當緩慢，大約需要1～3年的時間，并且養成和保持良好的健康生活習慣也是一個終生過程。治療痛風不能一蹴而就，需要循序漸進。堅持一個相對長時期穩定的用藥治療，這樣才能獲得最滿意的治療效果。