文·袁平戈
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小心潛伏在身邊的戊型肝炎
文·袁平戈
1955年12月,印度新德里一個小城鎮發生大暴雨,大雨使大量糞便溢出,污染了自來水公司水源,廣大群眾攝入了被污染了的水,引起了戊型病毒性肝炎(簡稱戊肝)大流行。1955年12月至1956年1月發病人數97000人,這是世界上第一次報道的戊肝大暴發流行。1986年9月至1988年4月,中國新疆南部暴發流行,共發病119280起,死亡707人,是迄今為止世界上最大的一次戊肝的流行。兩次戊肝大流行,均是戊型肝炎病毒(HEV)污染了水源引起的。目前我國戊型肝炎病例數呈上升趨勢,據國家衛計委法定傳染病疫情數據顯示,2012年至2014年,我國戊型肝炎發病人數已連續3年超過甲型肝炎,而戊肝死亡人數也遠超過甲肝。
HEV與甲型肝炎病毒(HAV)傳播途徑相似,即消化道傳播,主要為糞-口途徑。即帶有病毒的糞便污染了水源或食物,健康者(易感人群)吃了被污染的水和食物,即可生病。戊肝的傳染源為戊型肝炎患者及隱性感染者。用電子顯微鏡觀察戊型肝炎發病前后的病人糞便,于發病前1~4日HEV檢出率為100%,發病后1~3日為70%,4~6日為40%,7~9日為25%,10~20日為14.5%,發病3月后未能檢出HEV,說明潛伏期末和急性期初傳染性最強。

有研究報道,在中國沿渤海灣的13處河口灘涂收集了大約126公斤的貝類樣品(包括泥蚶 、毛蚶和花蛤這幾種最為常見的食用貝類),對其進行HEV的檢測,結果顯示,所采集的貝類HEV檢出率大約為17.5%。其中毛蚶檢出率最高,達到28.2% ;泥蚶則為11.5%,花蛤則為14.3%。若檢測方法用靈敏度更高的方法,貝類中戊肝病毒的陽性檢出率可能更高。近20年來中國沿海地區貝類養殖和消費均快速增長,貝類中廣泛存在的戊肝病毒污染也可能導致食源性戊肝發病風險的增加。
最近研究還發現,動物可能是一種HEV的重要傳染源,并可能作為HEV的貯存宿主。家豬、羊和野鼠中存在HEV自然感染。有人對臺灣10個養豬場的275頭豬進行調查,發現豬血清抗-HEV IgG陽性率為37%。進一步研究發現人和豬HEV分離株同源性高達97.3%。為了確定豬HEV傳染給人的危險性,對30名運輸豬的商人、20名豬肉銷售商人和50名正常對照人群進行血清抗-HEV IgG檢測,結果顯示血清抗-HEV IgG陽性率分別為26.7%、15%和8%,提示有豬傳給人的可能性。
HEV也可通過輸血途徑傳播。血友病患者、靜脈藥癮者、血液透析患者HEV感染率較高,以有輸血后戊型肝炎的存在等均提示HEV可經腸道外傳播。同性戀者HEV感染率高提示HEV可能經性傳播。新生兒出生時的血和臍帶血存在抗-HEV和HEV RNA,提示母嬰傳播的可能。
一般認為,居住擁擠和水源衛生差的國家和地區發病率高,發達國家僅見散發報道,且大多數與曾到戊型肝炎疫區旅游有關。我國從1980年以來,新疆、遼寧、吉林、內蒙古和山東出現過本病流行,其中以1986年9月新疆南部地區發生的流行最為突出,持續達20個月之久,發病近12萬例(發病率3.0%)。2011年貴州省戊肝發病率顯著升高,與2010年相比上升了1.6倍,比2007年則上升了5.4倍。根據國家衛生和計劃生育委員會(國家衛計委)2004~2013年發布的病毒性肝炎發病及死亡數據進行統計分析,我國戊型肝炎2004年報告16436例,2013年報告27902例,增加幅度較大。流行資料顯示男性患者超過女性1~4倍,75%的病例在16~35歲。一般認為本病無慢性化過程,也無慢性HEV攜帶者,但我國新疆的病例中向慢性化發展者占12%。
戊型肝炎主要有以下4種流行模式:
(1)水源型:是引起流行的主要模式,系因水源污染所致。國內9次本病流行中有5次系水源污染所致。水源型可分為兩種:一種長期流行,多系水源持續污染所致;另一種為短期流行,約數周即停止,多因水源一次性污染而引起。
(2)食物型:我國報道4組食物型戊型肝炎暴發,其中2次與聚餐有關,推測是由于食物被處于潛伏期的炊事員糞便污染所致。美國、英國也有因進食水生貝殼類動物而傳染本病的報道。
(3)接觸型:通過日常生活接觸傳播。
(4)輸入型:已有報道戊型肝炎病例由巴基斯坦、印度、尼泊爾輸入美國。美國Qatar發生91例急性戊型肝炎,75%系印度移民,大多數于發病前不久到達該地,故發生HEV感染的時間應在其移民之前。烏魯木齊市曾發生100多例輸入性急性戊型肝炎,患者均于發病前2個月內去過新疆南部地區出差或休假探親旅游。
戊型肝炎潛伏期2~9周,平均6周,人感染HEV后表現為亞臨床型和臨床型感染,兩者比例4:1~5:1,即感染H E V后75%~80%的人無或僅有輕微癥狀,而不被發現。兒童亞臨床感染較多,成人則以臨床型感染多見。絕大部分患者呈急性起病,包括急性黃疸型和急性無黃疸型,二者之比約為1:13,即無黃疸型遠遠多于黃疸型。15歲以下兒童感染HEV后發展成黃疸型的機會不到1%。戊型肝炎臨床表現與甲型肝炎相似,但其黃疸前期更長,癥狀更重,此期持續約1~10天,主要表現為發熱、乏力、厭油、納差、惡心、嘔吐、上腹部不適、尿黃、肝腫大及血清轉氨酶升高。戊型肝炎也與甲型肝炎一樣,存在“熱退黃疸出現”的特點。黃疸期,持續15~40天,乏力、厭油、納差等癥狀仍然存在,尿黃更明顯,并出現眼黃,皮膚發黃;血清總膽紅素、直接膽紅素、轉氨酶升高,肝功能多數于6周恢復正常,全病程約4~6周。戊型肝炎膽汁淤積癥狀(如灰白色大便,全身瘙癢等)較甲型肝炎為重。大約20%的急性黃疸型戊型肝炎患者會發展成淤膽型肝炎。少數患者呈急性重型肝炎和亞急性重型肝炎的臨床經過。最近有關戊型肝炎肝外合并癥的病例報告逐漸增多,HEV 感染有關的肝外損害,包括神經系統疾病、腎臟疾病、胰腺炎、血小板減少、急性甲狀腺炎、關節疼痛等涉及機體的多個臟器或系統。
急性戊型肝炎無特效治療,絕大多數能自愈(即自限性疾病),需休息,注意合理營養和一般對癥、保肝處理即可恢復。急性期患者,最好在醫院住院治療。一方面可以隔離,以免造成更大的傳播,另一方面在醫護人員的觀察下,可根據病情,隨時調整治療方案,有利于身體恢復。日常護理和調養中同甲型肝炎,要注意休息和飲食。
戊型肝炎通常為急性、自限性發病過程,預后良好。急性戊型肝炎可有較長時間的膽汁淤積,但發展為慢性肝炎者少見。戊型肝炎病死率一般為1%~2%,最高達12%,比甲型肝炎病死率(0.1%~0.2%)高。孕婦和有其他肝臟疾病患者如果感染 HEV 可能引發重癥肝炎,病死率高達10%~20%,最高可達39%,主要死因依次為合并腦水腫、肝腎綜合征、產后出血、腦疝及上消化道出血。一些接受器官移植的患者、艾滋病患者及血液病患者等免疫力低下的人群感染HEV能形成持續性感染和慢性肝炎,并進一步發展為肝硬化。乙型肝炎表面抗原(HBsAg)攜帶者重疊感染HEV(先感染乙型肝炎病毒后再感染HEV)后病情較重。印度報告,80.7%的暴發性肝炎,75.5%的亞急性肝壞死為HBsAg攜帶者重疊感染HEV。
任何傳染病的預防有3個基本原則:管理傳染源、切斷傳播途徑、保護易感人群。戊型肝炎的傳染源為戊型肝炎患者及隱性感染者,數量大,且無黃疸型和隱性感染者不容易發現,傳染源控制比較困難。戊型肝炎患者的糞便和嘔吐物中,帶有大量的HEV,病毒隨糞便和嘔吐物排除體外,通過水、食物或手經口傳染給健康人(糞-口傳播途徑),即消化道傳播。
所以預防的策略是“切斷傳播途徑”,要真正做到飲水、飲食和手的衛生,牢牢把住“病從口入”關,但在現實生活中有時很難做到。戊型肝炎的預防最終要取決于戊型肝炎疫苗的應用。
戊型肝炎疫苗研究已成功,廈門大學夏寧邵教授團隊在我國率先研制成功的戊肝疫苗已經上市,戊肝疫苗已被世界衛生組織指定為21世紀最優先發展的疫苗之一,并入選WHO預認證優先級別清單,其安全性和有效性均達到非常滿意的效果。
建議經常在外就餐者、乙肝攜帶者及慢乙肝患者、準備懷孕的婦女、老年人、餐飲及公共場所從業人員、畜牧業從業者、集體生活人員、前往戊肝高發區的人群等應及時接種疫苗。
