不同劑量右美托咪定復合七氟醚對老年髖關節置換術后

熊理鋒+溫錫交+陳龍謙等

【摘要】 目的 探討不同劑量右美托咪定復合七氟醚對老年髖關節置換術后認知功能的影響。方法 75例老年髖關節置換術患者隨機分為對照組和不同劑量右美托咪定組（A0、A1、A2、A3組）， 每組15例。右美托咪定組采用右美托咪定負荷劑量0.8 μg/kg， 以A0、A1、A2、A3組分別為0、0.2、0.4、0.6 μg/（kg·h）的速率持續輸注， 對照組患者采用等容量生理鹽水。比較各組的麻醉效果。結果 A2、A3組患者的自主呼吸恢復時間、呼之睜眼時間顯著長于其他組患者（P<0.05）；對照組術中七氟醚平均濃度高于其他組（P<0.05）；術后第1天A1、A2、A3組患者簡易智力狀態檢查量表（MMSE）得分顯著高于其他組患者（P<0.05）；A1、A2、A3組患者的術后認知功能障礙（POCD）發生率顯著低于其他組患者（P<0.05）。結論 右美托咪定負荷劑量0.8 μg/kg靜脈輸注后持續0.2 μg/（kg·h）復合七氟醚麻醉， 能讓老年髖關節置換術后早期認知功能障礙發生率降低， 安全可靠。

【關鍵詞】 不同劑量；右美托咪定；七氟醚；老年；髖關節置換術；認知功能

【Abstract】 Objective To investigate influence by different doses of dexmedetomidine combined with sevoflurane on cognitive function after senile hip replacement. Methods A total of 75 senile hip replacement patients were randomly divided into control group and different-dose dexmedetomidine groups （groups A0， A1， A2， A3）， with 15 cases in each group. Dexmedetomidine groups received 0.8 μg/kg dexmedetomidine as load dosage， and groups A0， A1， A2， A3 received continuous infusion by 0， 0.2， 0.4， 0.6 μg/（kg·h）. Control group received normal saline by the same dosage. Anesthetic effects of all groups were compared. Results Groups A2 and A3 had obviously longer autonomous respiration recovery time and eye opening time than the other groups （P<0.05）. Intraoperative mean concentration of sevoflurane was higher in the control group than in other groups （P<0.05）. Groups A1， A2， and A3 had much higher mini-mental state examination （MMSE） scores than the other groups （P<0.05）， and they had much lower incidence of postoperative cognitive dysfunction （POCD） than the other groups （P<0.05）. Conclusion Anesthesia by 0.2 μg/（kg·h） of continuous dexmedetomidine after 0.8 μg/kg as load dosage combined with sevoflurane can reduce incidence of early postoperative cognitive dysfunction after senile hip replacement with safety and reliability.

【Key words】 Different doses； Dexmedetomidine； Sevoflurane； Senile； Hip replacement； Cognitive function

近年來研究表明， 60歲以上患者在接受關節置換等外科手術后， 常常發生認知障礙方面的疾病， 其1年內的死亡率增大[1]。也有學者發現右美托咪定圍術期給藥， 可預防老年人認知功能障礙發生[2]。本研究主要探討了不同劑量右美托咪定復合七氟醚對老年髖關節置換術后認知功能的影響， 具體研究情況如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2014年5月～2015年12月收治的老年髖關節置換術患者75例， 其中男36例， 女39例；年齡65～83歲， 平均年齡（70.4±3.5）歲；排除腦血管疾病、精神異常等患者， 所有患者在術前1 d均行MMSE評分， 得分在24分以上納入本實驗。按照隨機原則將全部患者分為對照組和不同劑量右美托咪定組（A0、A1、A2、A3組）， 每組15例。

1. 2 方法 進入手術室前30 min時， 給予患者阿托品0.5 mg和苯巴比妥鈉0.1 g肌內注射。全部患者均給予丙泊酚1～2 mg/kg、維庫溴銨0.1 mg/kg以及芬太尼4 μg/kg， 氣管插管后給予麻醉機連接， 并實施機械通氣， 復合吸入七氟醚來進行麻醉維持[3]， 術中維持麻醉深度監測指數（BIS）值50左右。術中平均動脈壓（MAP）低于術前30%時， 靜脈給予麻黃堿5～10 mg， 心率（HR）<50次/min時， 靜脈給予阿托品0.5 mg。右美托咪定組患者采用右美托咪定負荷劑量為0.8 μg/kg， 輸注時間應控制為10～15 min， 以A0、A1、A2、A3組分別為0、0.2、0.4、0.6 μg/（kg·h）的速率持續輸注直到完成手術。對照組患者則采用等容量生理鹽水。

1. 3 觀察指標 對術后的蘇醒指標進行觀察。記錄術中七氟醚平均濃度、BIS值。術后第1、3、6天再次行MMSE評分。術后MMSE評分與術前比較下降>2分， 均認為發生認知功能障礙。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 各組患者的蘇醒指標分析 A2、A3組患者的自主呼吸恢復時間、呼之睜眼時間顯著長于其他組患者（P<0.05）。見表1。

2. 2 各組患者術中七氟醚平均濃度、BIS值分析 A0、A1、A2、A3組術中七氟醚平均濃度與對照組患者相比均顯著下降（P<0.05）， BIS值五組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 各組患者術后MMSE得分情況分析 術后第1天A1、A2、A3組患者MMSE得分顯著高于對照組、A0組患者（P<0.05）， 術后第3、6天各組間MMSE得分比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2. 4 各組患者的POCD發生情況分析 A1、A2、A3組患者的POCD發生率顯著低于對照組、A0組患者（P<0.05）。見表4。

3 討論

POCD是麻醉和術后出現的一種中樞神經系統并發癥， 其特點是記憶力和注意力受到不同程度損傷， POCD的發生延長了患者術后的恢復時間， 增加了術后并發癥的發生率和死亡率[4， 5]。雖然已有大量的臨床及實驗室研究， 但 POCD病因仍不清楚。

有研究認為麻醉藥是POCD出現的重要原因之一， 吸入麻醉藥可明顯抑制中樞神經末梢對膽堿能的攝取， 以致限制乙酰膽堿的合成速度[4， 5]。本研究中對照組七氟醚平均濃度高于其他組， 可能對老年患者POCD有一定的影響。

右美托咪定則是一種新型的高選擇性α2腎上腺受體激動劑， 能對交感神經釋放去甲腎上腺素進行有效抑制， 起到抗焦慮和鎮靜的效果[6， 7]。右美托咪定全身麻醉中給藥， ?？深A防老年人認知功能障礙發生。本研究中A1、A2、A3組術后第1天MMSE得分高于對照組、A0組（P<0.05）， POCD發生率顯著降低。其機理可能通過右美托咪定的交感阻滯作用， 減弱應激反應， 減少應激激素分泌， 從而抑制皮質醇的合成。大腦海馬結構與人的長期及短期記憶有密切關系[8]， 而皮質醇濃度升高， 可能會對海馬細胞產生損害。推測認為， 右美托咪定抑制皮質醇合成， 從而減輕對大腦海馬細胞的損傷， 降低POCD發生率。

對本實驗結果分析發現， A2、A3組患者的自主呼吸恢復時間、呼之睜眼時間長于其他組（P<0.05）。通過分析上述結果發現， 針對老年髖關節置換術患者， 右美托咪定負荷劑量0.8 μg/kg靜脈輸注后， 持續給予0.2 μg/（kg·h）復合七氟醚麻醉， 能讓患者術后早期認知功能障礙發生率降低， 安全可靠。

參考文獻

[1]Price CC， Carvan CW， Monk TG. Type and severity of cognitive decline in older adults after noncardiac surgery. Clinical investigations. Anesthesiology， 2008， 108（1）：8-17.

[2]項余華， 葉月利， 羅蘋， 等. 右美托咪啶對老年人術后認知功能的影響. 中國中西醫結合外科雜志， 2012（4）：358-360.

[3]伍佳莉， 蘇松， 王曉斌， 等.右美托咪定對全麻后老年患者早期認知功能的影響.西部醫學， 2015， 27（3）：415-417.

[4]Steinmetz J， Christensen KB， Lund T， et al. Long-term consequences of postoperative cognitive dysfunction. Anesthesiology， 2009， 110（3）：548-555.

[5]Monk TG， Weldon BC， Garvan CW， et al. Predictors of cognitive dysfunction after major noncardiac surgery. Anesthesiology， 2008， 108（1）：18-30.

[6]陳龍謙， 黃慧瑜， 熊理鋒， 等.不同劑量右美托咪定復合七氟醚對老年全麻患者術后認知功能的影響.中國醫學創新， 2015（19）： 36-38.

[7]廖明鋒， 楊輝， 陳欣， 等.右美托咪定對不停跳冠脈旁路移植術患者術后認知功能的影響.華中科技大學學報（醫學版）， 2015， 44（5）：520-523.

[8]Sapolsky RM. Glucocorticoids and hippocampal atrophy in neuropsychiatric disorders. Arch Gen Psychiatry， 2000， 57（10）：925-935.

[收稿日期：2016-01-15]