胃腸道間質瘤患者58例臨床病理及免疫組織化學特征

紀軍生，汪慧娟，劉澤紅

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·臨床醫學·

胃腸道間質瘤患者58例臨床病理及免疫組織化學特征

紀軍生，汪慧娟，劉澤紅

[關鍵詞]胃腸道腫瘤；間質瘤；病理學；免疫組織化學

胃腸道間質瘤(GIST)是起源于胃腸道肌壁間的非上皮性、非淋巴造血組織及非一般血管脂肪組織的、以梭形細胞為主要成分的間葉性腫瘤，胃腸道全長范圍均可發生，也可能發生在網膜、腸系膜、腹膜及后腹膜等處[1]。由于以往對GIST的認識不足，臨床術前診斷困難，病理組織學形態多變，排列結構復雜多樣，易誤診為胃腸道平滑肌瘤、神經鞘瘤等，本文旨在對GIST的臨床、病理學形態和免疫組織化學特點分析，以期提高對該病的診斷水平。

1材料和方法

1.1一般資料收集我院2002年1月至2014年12月病理資料中，經手術切除的GIST共58例，其中男36例，女22例；年齡26～78歲，平均55.8歲，腫瘤位于胃28例，小腸17例，食管6例，直腸4例，結腸3例；臨床表現無特異性，與腫瘤大小及部位有關；最常見癥狀為腹痛，腹部腫塊、消化道出血、惡心、嘔吐、消瘦、貧血等，1例患者出現腸梗阻，6例患者無癥狀，于體檢時偶爾發現。

1.2方法所有標本均經10%甲醛固定，石蠟包埋，HE染色。光鏡觀察，應用免疫組織化學EnVision 2步法檢測CD117、CD34、Vimentin、Desmin、SMA及S-100蛋白。所有抗體試劑盒均購自福州邁新公司，抗體標記結果判斷分為陽性或陰性，以細胞膜、細胞質或細胞核著棕黃色、瘤細胞數>10%為陽性，否則為陰性。

2結果

2.1巨檢GIST多位于消化道壁，單個圓形或橢圓形，向漿膜面或腔內突出。本組58例中，良性7例，腫瘤直徑0.5～4.5 cm，平均2.5 cm,切面灰白，質地中等或較韌；交界性15例，腫瘤直徑4.0～10.0 cm，平均6.0 cm，切面灰白灰紅，魚肉狀(圖1)，2例出現出血壞死改變。惡性36例，腫瘤直徑6.0～21.0 cm，平均10.0 cm，切面灰白灰紅，魚肉狀，21例呈出血壞死改變。

圖1　胃腸道間質瘤巨檢圖

2.2鏡檢瘤細胞主要由梭形細胞和上皮樣細胞構成，或2種細胞共同組成。梭形細胞呈梭形，細胞核呈桿狀，核兩端鈍圓或梭形，胞質略嗜酸性，部分出現空泡狀，細胞呈束狀、柵欄狀、旋渦狀等排列(圖2)。上皮樣細胞呈圓形、卵圓形或短梭形，體積中等大小，核園，胞質淡染細顆粒狀，可出現空泡狀或印戒樣細胞。2種細胞常不同比例出現在同一腫瘤，良性瘤細胞密度小，未見核分裂象，無出血壞死。交界性瘤細胞較豐富，輕-中度異形，可見核分裂象。惡性瘤細胞密集，異形性明顯，可見黏膜浸潤14例，肌層浸潤30例，壞死28例，轉移3例。

注：A為GIST瘤細胞呈梭形，束狀及巢狀排列 ；B為GIST瘤細胞豐富，彌漫成片狀，胞核有異型性；GIST為胃腸道間質瘤圖2　GIST瘤病理圖(HE×100)

2.3免疫組織58例GIST中，54例CD117(93.10%)彌漫性陽性，49例CD34(84.48%)彌漫性陽性,Vimentin均陽性，9例SMA(15.52%)陽性，12例S-100(20.69%)局灶性陽性，1例Desmin(1.72%)表達陽性(圖3)。

注：A為GIST瘤細胞CD117彌漫強陽性，胞質及胞膜著色；B為GIST瘤細胞CD34彌漫強陽性，胞質著色；C為GIST瘤細胞Desmin陰性著色圖3　免疫組織化學EnVision法檢測CD117、CD34、Desmin(×200)

3討論

GIST好發于中老年人，本組58例中，平均55.8歲，男性多于女性，男女之比為1.64∶1，胃和小腸為好發部位，本組胃28例(48.28%)，小腸17例(29.31%)，占總數的77.59%，與文獻相符[2-3]。臨床表現無特異性，與腫瘤大小及部位相關，最常見的癥狀是腹痛、腹部腫塊、消化道出血、惡心、嘔吐、消瘦、貧血等。偶有患者可出現腸梗阻，腫瘤小者無癥狀，偶在體檢中發現。因此，臨床診斷困難，易與其他疾病混淆而誤診，均需術后病理檢查和免疫組織化學檢測而確診。病程長短不一，短者數日，長者達十余年，也可突然發病。

GIST的巨檢及鏡檢形態不易與平滑肌瘤和神經源性腫瘤相區別，良性直徑<5 cm，本組7例最大徑4.5 cm，平均2.5 cm，腫瘤境界清楚，切面灰白，實性，質韌，鏡檢瘤細胞不密集，無異型性及核分裂象;而惡性GIST 36例，腫瘤最大直徑21.0 cm，平均10.0 cm，切面灰白灰紅，魚肉狀，多數腫瘤在黏膜面形成潰瘍，瘤細胞排列密集，有異形性，核分裂象多見，浸潤性生長，28例有出血壞死。交界性15例，腫瘤最大直徑10.0 cm，平均6.0 cm，切面灰白灰紅，實性，膨脹性生長，瘤細胞較密集，輕-中度異型、可見核分裂象。

CD117是原癌基因蛋白產物，對GIST具有較高表達及特異性。CD34是骨髓干細胞的抗原標志物，CD117和CD34兩者都有較高的特異性和敏感性，是區分平滑肌瘤和神經源性腫瘤的重要標志物。本組CD117和CD34陽性率分別為93.10%和84.48%。且大部分病例表達CD34(49/58),CD34陰性的，CD117幾乎均陽性。提示CD117較CD34更敏感[4-5]，2者聯合對診斷GIST具有重要意義。大部分不表達SMA，本組病例中9例表達陽性，desmin表達率極低，本組僅1例陽性表達。S-100蛋白12例表達弱陽性，但也提示有神經源性腫瘤分化趨勢。SMA 9例陽性表達，說明也有向平滑肌分化的能力。

GIST應與胃腸道以下腫瘤鑒別：(1)平滑肌瘤或平滑肌肉瘤：SMA、desmin多彌漫陽性，而CD117和CD34等陰性。(2)神經鞘瘤：典型神經鞘瘤具有特征性的柵欄狀結構及A區、B區，S-100彌漫陽性，而CD117陰性。(3)轉移性惡性黑色素瘤：瘤細胞胞漿可見黑色素顆粒，胞核內見大的嗜酸性核仁，S-100、HmB45彌漫強陽性，而CD34陰性。此外GIST還需與炎性纖維性息肉、良惡性血管腫瘤，神經纖維瘤病等鑒別。

總之，本研究表明GIST的確診主要靠病理及免疫組織化學檢查，CD117和CD34對診斷GIST具有重要意義，腫瘤的最大徑及核分裂象、出血壞死、浸潤生長是判斷良惡性的主要指標，交界性腫瘤需長期隨訪，手術是治療的關鍵。

[參考文獻]

[1]高冬霞，廖松林. 胃腸道間質瘤[J]. 診斷病理學雜志, 2002(5):299-301.

[2]齊鳳杰，趙樹鵬. 胃腸道間質瘤的臨床病理特征及診治體會[J]. 山東醫藥, 2008(19):55-56.

[3]黃玉寶，葉長生，劉民鋒. 1294例中國人胃腸道間質瘤薈萃分析[J]. 廣東醫學, 2008, 29(1):95-97.

[4]柳娟，劉宇虎. 胃腸道間質瘤CD117、CD34、SMA、S-100蛋白、Vim、結蛋白的表達及臨床意義[J]. 南方醫科大學學報, 2008，(3):438-440.

[5]馬慶鋒. 胃腸道間質瘤免疫組織化學特征[J].中國老年學雜志,2012,32(22):4887-4890.

(本文編輯：林永麗)

(收稿日期：2015-05-25)

[中圖分類號]R735

[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1009-0754.2016.02.021

·短篇論著·

[作者單位]223001江蘇 淮安，解放軍第八二醫院病理科