冠狀動脈介入治療對急性冠狀動脈綜合征白細胞介素-37、超敏C反應蛋白、單核細胞及中性粒細胞與淋巴細胞比值的影響

孫梅琴，彭漪，徐維芳，余再新，余國龍

（中南大學湘雅醫院心內科，湖南長沙410008）

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冠狀動脈介入治療對急性冠狀動脈綜合征白細胞介素-37、超敏C反應蛋白、單核細胞及中性粒細胞與淋巴細胞比值的影響

孫梅琴，彭漪，徐維芳，余再新，余國龍

（中南大學湘雅醫院心內科，湖南長沙410008）

摘要：目的探討經皮冠狀動脈介入治療（PCI）對急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者血漿白細胞介素-37 （IL-37）水平、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平、單核細胞計數、中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）的影響，評估上述炎癥指標與ACS類別、Gensini評分、心臟重構和功能關系。方法檢測58例ACS患者PCI術前及術后24 h血漿IL-37、hs-CRP水平、單核細胞（M）計數及NLR，常規檢測血脂、血漿N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平、左室舒張末期內徑（LVEDD）和左室射血分數（LVEF）。另選同期因胸痛入院且排除冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）患者30例為對照組。結果與對照組比較，ACS患者PCI術前血漿hs-CRP水平、M計數及NLR均顯著增高，血漿IL-37水平顯著降低（P均<0.05）；與PCI術前比較，ACS患者術后血漿hs-CRP水平、M計數及NLR增高，血漿IL-37水平降低（P均<0.05）。ACS患者PCI術前血漿IL-37水平與Gensini評分呈負相關；hs-CRP水平、M計數、NLR與Gensini評分、LVEDD和NT-proBNP水平呈正相關，NLR與LVEF呈負相關。結論PCI導致體內抗炎/促炎反應失衡加重；PCI術前炎癥指標一定程度上反映ACS患者冠狀動脈病變嚴重程度、心室重構和心功能損傷狀況。

關鍵詞：急性冠狀動脈綜合征；PCI；IL-37；單核細胞計數；NLR

經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary ntervention，PCI）作為一種治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）的主要方法，能有效改善冠心病急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）患者近期及遠期預后。PCI術包括球囊擴展和支架置入可導致冠狀動脈斑塊破裂、冠狀動脈血管壁損傷，可加重原有的炎癥反應[1]。白細胞介素-37（interleukin-37，IL-37）作為新發現的抗炎因子，Boraschi 等[2]研究推測IL-37與冠心病的發生發展密切相關，證實促進心肌組織IL-37表達，減小小鼠心肌缺血損傷面積及改善左室功能[3]。本研究觀察ACS患者PCI術前、術后24 h抗炎因子血漿IL-37水平、血漿超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平、單核細胞計數（M）以及中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyteratio，NLR），探討PCI對ACS患者外周血炎癥指標的影響，并評估上述炎癥指標與患者ACS類別、Gensini評分、心臟重構及功能的相關性。

1　資料與方法

1.1研究對象

連續收集2015年1月-2015年3月在中南大學湘雅醫院心血管內科住院、臨床確診的ACS并接受PCI治療患者58例作為實驗組。其中ST段抬高型心肌梗死（ST segment elevation myocardial infarction，STEMI）患者30例，不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）患者28例，診斷符合急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南和不穩定性心絞痛診斷與治療指南[4-5]。所有患者均超過急診PCI和溶栓等冠狀動脈再灌注治療時間，發病后1周行PCI治療。另選同期因胸痛而入院、冠狀動脈造影正常，且經臨床、心電圖及心肌壞死標記物檢測等排除冠心病患者30例為對照組。入選者排除擴心病、心臟瓣膜病，無合并急慢性感染、近期手術、創傷、卒中、惡性腫瘤、結締組織疾病、嚴重肝腎功能不全及近期使用類固醇等。

1.2研究方法

1.2.1一般資料收集所選研究對象的年齡和性別情況、高血壓病史、糖尿病史、高脂血癥病史，吸煙史、家族史及PCI治療前血脂、心肌酶及治療藥物等資料。

1.2.2冠狀動脈造影或PCI治療采用橈動脈穿刺Judkins法進行冠狀動脈造影術或PCI治療，均置入國產雷帕霉素洗脫支架（上海微創醫療器械有限公司）1～2個，采用Gensini評分評估冠狀動脈狹窄病變程度[6]。

1.2.3超聲心動圖檢測均在CAG檢查前進行，使用Phillip-IE33超聲儀，3.5M探頭，常規二維超聲左室長軸切面檢測左室舒張末期內徑（LVEDD），單平面Simpson法計算左室射血分數（LVEF）。

1.2.4血漿IL-37、hs-CRP、單核細胞計數、NLR 及NT-proBNP檢測所有研究對象于術前抽取全血8 ml，PCI患者術后24 h內再次抽取5 ml全血，置于EDTA抗凝管中。Beckman Coulter LH750型號血常規自動分析儀，采用VSC技術（從形態、體積、膜特性、核質比和顆粒特性等方面）檢測單核細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等，并計算N/L值。酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測hs-CRP、IL-37及NT-proBNP水平。hs-CRP ELISA試劑盒購于武漢華美生物工程有限公司，IL-37 ELISA試劑盒購自AdipoGen （Switzerland）AG公司，NT-proBNP ELISA試劑盒購自上海銳聰實驗室設備有限公司。

1.3統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（±s）來表示，兩組均數的比較采用t檢驗，組內手術前后的比較采用配對t檢驗；計數資料間比較用χ2檢驗。各種指標相關性分析采用Spearman’s相關分析，P< 0.05認為差異有統計學意義。

2　結果

2.1一般臨床資料的比較

ACS患者與對照組在年齡、性別比、家族史、吸煙史、合并糖尿病、高血壓病、高脂血癥、低密度脂蛋水平差異無統計學意義（P >0.05）。ACS患者中STEMI與UAP患者年齡、性別比、家族史、吸煙史、合并高血壓病、合并高脂血癥、合并糖尿病、低密度脂蛋水平水平、使用他汀、抗血小板等藥物差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2ACS患者PCI術前、后血漿hs-CRP水平、IL-37水平、M計數和NLR變化

ACS組患者PCI術前血漿IL-37水平較對照組降低，血漿hs-CRP水平、外周血M計數、NLR較對照組增高，差異均有統計學意義（P<0.05）；與PCI術前比較，ACS患者PCI術后血漿IL-37水平降低，而外周血M計數、NLR及血漿hs-CRP水平增高，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3ACS患者STEMI與UAP兩組PCI術前、后血漿hs-CRP水平、IL-37水平、M計數和NLR比較

PCI術前，STEMI患者IL-37水平顯著低于UAP患者；而血漿hs-CRP水平、M計數、NLR分別顯著高于UAP患者（P分別<0.01；<0.05；<0.05）。PCI術后，STEMI患者血漿IL-37水平顯著低于UAP組，血漿hs-CRP水平顯著高于UAP組，差異均有統計學意義（P均<0.05）。但STEMI患者M計數及NLR雖多于UAP組，但差異無統計學意義（P>0.05）。

與PCI術前比較，PCI術后STEMI與UAP兩組IL-37水平均進一步減低，而血漿hs-CRP水平和NLR均進一步增高，差異均有統計學意義（P均< 0.05）；兩組患者術后單核細胞計數增高，但差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

表1　ACS患者hs-CRP水平、IL-37水平、M和NLR比值的變化（±s）

表1　ACS患者hs-CRP水平、IL-37水平、M和NLR比值的變化（±s）

注：1）與對照組比較，P<0.01；2）與對照組比較，P<0.05；3）與術前比較，P<0.01

組別　Hs-CR/（mg/L）　IL-37/（pg/ml）　M（×109/L）　NLR對照組（n=30）　1.50±0.72　171.10±49.46　0.4±0.2　2.23±0.87 ACS組（n=58）PCI術前　4.98±4.141）　121.18±41.712）　0.61±0.212）　2.99±0.691）PCI術后　5.5±1.121）3）　96.27±25.721）3）　0.68±0.231）3）　3.88±0.921）3）

表2　PCI術前、后STEMI與UAP兩組血漿hs-CRP水平、IL-37水平、M計數和NLR的比較（±s）

表2　PCI術前、后STEMI與UAP兩組血漿hs-CRP水平、IL-37水平、M計數和NLR的比較（±s）

注：1）與術前比較，P<0.05；2）與術前比較；P<0.01；3）與UAP組同期比較，P<0.01

組別　Hs-CRP/（mg/L）　IL-37/（pg/ml）　M（×109/L）　NLR UAP（n =28）PCI術前　3.23±0.92　157.67±28.13　0.50±0.12　2.52±0.56 PCI術后　3.94±1.051）　134.90±32.432）　0.61±0.12　3.73±0.811）STEMI（n =30）PCI術前　6.84±2.043）　112.53±6.053）　0.61±0.13　3.35±0.54 PCI術后　7.15±2.141）3）　58.46±17.222）3）　0.66±0.15　4.15±0.631）

2.4ACS患者PCI術前、后血漿hs-CRP水平、IL-37水平、M計數和NLR與Gensini評分、LVEDD、LVEF和NT-proBNP水平相關性

PCI術前血漿IL-37水平與Gensini評分呈負相關；hs-CRP水平、M計數和NLR分別與Gensini評分、LVEDD，NT-proBNP呈正相關。僅NLR與LVEF呈負相關，而ACS患者PCI術后血漿hs-CRP水平、IL-37水平、M計數和NLR與Gensini評分、LVEDD、LVEF和NT-proBNP水平均無相關性，見表3。

表3　PCI術前指標與Gensini評分、LVEDD、LVEF、NT-proBNP相關性（相關系數r值）

3　討論

本研究結果顯示ACS患者PCI術前血漿抗炎因子IL-37水平顯著降低，炎性指標hs-CRP水平、M計數、NLR顯著增高；PCI術可顯著增加ACS患者炎癥指標hs-CRP水平、M計數、NLR，降低血清IL-37水平；PCI術前上述指標與LVEDD、LVEF和NT-proBNP水平呈顯著相關性。上述結果表明STEMI患者體內炎性反應高于UAP患者，PCI本身可導致ACS患者體內抗炎/促炎反應失衡進一步加重，ACS患者基礎炎癥水平指標可一定程度上反映患者心臟重構和心功能。

IL-37是新近被證實具有抗炎作用的IL-1家族的成員，在體和體外實驗均證實IL-37與細胞表面TLR受體-2或4結合，降低IKK磷酸化、抑制NF-κB激活，抑制單核細胞趨化蛋白1（monocyte chemotactic protein 1，MCP1）產生和單核細胞聚集，促進TGF-β分泌，減輕炎癥反應改善心肌缺血情況和左室功能[3，7]。目前IL-37與CHD的相關性的國內外研究較少，且研究結果不一。Ji等[8]研究表明ACS患者血漿IL-37水平高于正常對照組，而國內陳少源等[9]研究卻發現ACS患者血漿IL-37水平低于正常對照組。本研究發現ACS患者血漿IL-37水平較對照組降低，與陳少源等報道結果一致，且還發現AMI組IL-37水平低于UAP組。

多個國內外臨床研究表明血漿hs-CRP水平、單核細胞計數、NLR與冠心病ACS患者類別、近遠期預后有明顯相關[10-13]。本研究進一步證實，ACS組患者上述炎癥指標與ACS患者類別、心臟重構和心功能相關。目前PCI術對ACS患者血漿hs-CRP水平影響，國內已有報道[13]，但PCI術對血漿IL-37水平、單核細胞計數、NLR的影響，目前尚缺乏報道。本研究顯示PCI術后血漿IL-37水平顯著減低，而hs-CRP水平顯著高于術前水平，且AMI組術后hs-CRP水平也顯著高于UAP組（P均<0.01），同時，PCI術后單核細胞計數和NLR亦有升高。ACS患者PCI對上述炎癥指標影響機制可能是：①PCI手術過程中球囊和支架損傷冠狀動脈病變部位，加重局灶炎癥反應；②術中斑塊破裂，破裂碎片阻塞微小血管，導致相應部位心肌細胞缺血或死亡，導致新的炎癥病灶。

本實驗尚存在缺陷，如納入研究樣本偏少，沒有動態觀察PCI術后各炎癥指標的變化持續時間以及藥物干預的變化，沒有追蹤患者近期和遠期預后等。PCI對上述炎癥指標影響及臨床意義，尚需進一步深入探討。

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（張西倩編輯）

論著

Effect of percutaneous coronary intervention on IL-37, hs-CRP, monocytes, neutrophil and lymphocyte ratio in patients with acute coronary syndrome

Mei-qin Sun, Yi Peng, Wei-fang Xu, Zai-xin Yu, Guo-long Yu
(Department of Cardiology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan 410008, China)

Abstract:Objective To investigate the effect of percutaneous coronary intervention (PCI) on anti-inflamation factors IL-37, hs-CRP, monocytes, neutrophil and lymphocyte ratio in patients with acute coronary syndrome and to evaluate the correlation between inflammatory index and Gensini score, cardiac remodeling and function. Methods The levels of plasma IL-37, hs-CRP, periphera monocyte, neutrophil and lymphocyte were detected in 58 patients with ACS 24 hours before and after PCI. Plasma levels of NT-proBNP, left ventricular end diastolic diameter (LVEDD) and left ventricular ejection fraction (LVEF) were measured as well. Total 30 subjects with chest pain and without coronary heart disease were selected as control group. Results Compared with the control group, the serum hs-CRP levels, peripheral blood monocyte counts and NLR of the ACS group were significantly higher, and the plasma level of IL-37 was lower in the patients of ACS group (P < 0.05). Compared with preoperative state, thebook=45,ebook=50peripheral blood monocyte counts, NLR and the serum hs-CRP levels were increased significantly, and the serum levels of IL-37 decreased after PCI were increased (P < 0.05). Preoperative plasma IL-37 levels were negatively correlated with Gensini scores. Preoperative plasma hs-CRP levels, monocyte counts, NLR and were positively related to Gensini scores, LVEDD and NT-proBNP levels. Preoperative NLR was negatively correlated with LVEF. Conclusions PCI surgery leads further aggravate imbalance of anti-inflammatory /pro-inflammatory response in vivo. The inflammatory indexes such as IL-37 level, hs-CRP, monocyte counts, NLR before PCI reflect coronary lesion severity and ventricular remodeling and heart function in a certain extent in patients with ACS.

Keywords:ACS; PCI; IL-37; Monocyte counts; NLR

[通信作者]余國龍，E-mail：yuguolong123@aliyun.com；Tel：13875938418

收稿日期：2015-09-17

文章編號：1005-8982（2016）08-0044-04

DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2016.08.009

中圖分類號：R541.4

文獻標識碼：A