不同性別及年齡的骨質疏松和骨折患者血清骨標志物水平

華關民，唐榮德，陳森雄，區(qū)洪炎，陳　敏

(江門市新會中醫(yī)院，廣東江門 529100)

?

·論著·

不同性別及年齡的骨質疏松和骨折患者血清骨標志物水平

華關民，唐榮德，陳森雄，區(qū)洪炎，陳敏

(江門市新會中醫(yī)院，廣東江門 529100)

摘要:目的了解不同性別及年齡的骨質疏松和骨折患者的血清骨標志物水平。方法將確診的骨質疏松和各種骨折患者分2組進行研究，其中骨質疏松組98例，骨折組102例。檢測患者5項骨標志物，將檢測結果在2組進行比較和分析。結果骨質疏松組的總Ⅰ型膠原氨基端前肽(tP1NP)和N-端骨鈣素(N-OC)水平是女性明顯高于男性(P<0.05)，總維生素D(Vit-D)水平是男性明顯高于女性(P<0.05)；骨折組的tP1NP水平是女性明顯高于男性(P<0.05)；骨質疏松組男性和女性中>70歲者Vit-D水平均明顯低于≤70歲者(P<0.05)；2組不同年齡段比較，骨質疏松組的Vit-D水平在男性和女性均明顯低于骨折組(P<0.05)。結論在骨質疏松和骨折患者中血清骨標志物水平均有一些變化，而且隨性別和年齡的不同其變化也不盡相同，這些變化在骨質疏松患者中更為明顯。

關鍵詞:骨質疏松；骨折；骨標志物；性別；年齡

一直以來，骨密度(BMD)測定被認為是骨質疏松癥診斷的金標準[1]，但BMD的變化相對滯后，在骨質疏松發(fā)生過程中，BMD的改變較慢，這給骨質疏松的早期診斷和治療帶來了一定困難。而骨標志物的改變比BMD要早得多，能更早地發(fā)現骨代謝異常，對骨質疏松早期診斷有重要價值[2]。但骨標志物在骨質疏松等骨病中是如何變化的，國內研究的文獻并不多。本研究主要探討了骨質疏松和各種骨折人群血清骨標志物的水平及其與年齡和性別的關系，旨在為骨病患者的診斷與治療提供實驗室依據。

1資料與方法

1.1一般資料選取本院2014年1月至2015年12月的住院患者納入本研究，均為臨床上診斷明確的骨質疏松癥和各種骨折患者，共200例，分為2組進行比較研究：骨質疏松組：98例，其中男37例，年齡(77.21±10.51)歲；女61例，年齡(71.35±12.51)歲。骨折組：102例(包括腰椎、胸椎、股骨、脛骨、肱骨、肋骨、橈骨等骨折)，其中男35例，年齡(64.03±17.37)歲；女67例，年齡(70.19±13.49)歲。

1.2方法患者入院第2天空腹抽取患者靜脈血，用羅氏Cobas e 411全自動電化學發(fā)光免疫分析儀檢測5項骨標志物，即血清Ⅰ型膠原氨基端前肽(tP1NP)、βⅠ型膠原降解產物(β-CTX)、N-端骨鈣素(N-OC)、甲狀旁腺激素(PTH)和總維生素D(Vit-D)。在檢測過程中，用羅氏診斷產品(上海)有限公司提供的質控品進行日常質控。

2結果

2.1骨質疏松和骨折患者不同性別及2組合計的5項骨標志物均值比較見表1。

2.1.1組內比較骨質疏松組的tP1NP和N-OC水平女性明顯高于男性(P<0.05)，Vit-D水平男性明顯高于女性(P<0.05)，β-CTX和PTH水平男、女性間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。骨折組的tP1NP、β-CTX、N-OC和PTH水平均是女性高于男性，但僅tP1NP水平在男女之間比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；Vit-D水平是男性高于女性，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.1.2組間比較骨質疏松組的Vit-D水平明顯低于骨折組(P<0.05)，其余4項指標在2組之間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2骨質疏松和骨折患者不同年齡段5項骨標志物均值比較見表2。

2.2.1組內比較組內>70歲與≤70歲同性比較:骨質疏松組男性和女性中>70歲者Vit-D水平均明顯低于≤70歲者(P<0.05)，女性>70歲者tP1NP水平明顯高于≤70歲者(P<0.05)；骨折組男性>70歲者PTH水平明顯高于≤70歲者(P<0.05)。≤70歲的女性與男性比較，5項指標差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；>70歲女性與男性比較，tP1NP和N-OC水平女性明顯高于男性(P<0.05)。

2.2.2組間比較2組≤70歲同性之間比較：僅骨折組的Vit-D水平在男性和女性均高于骨質疏松組(P<0.05)；2組>70歲同性之間比較，骨質疏松組的Vit-D水平在男性和女性均明顯低于骨折組(P<0.05)，tP1NP水平女性明顯高于骨折組(P<0.05)。

表1　　骨質疏松和骨折患者不同性別及2組合計的5項骨標志物均值比較±s)

a：P<0.05，與男性比較；b：P<0.05，與骨質疏松組比較。

表2　　骨質疏松和骨折患者不同年齡段5項骨標志物均值比較±s)

a：P<0.05，組內>70歲與≤70歲同性比較；b：P<0.05，組內>70歲女性與男性比較；c：P<0.05，與骨質疏松組≤70歲同性比較；d：P<0.05，與骨質疏松組>70歲同性比較。

3討論

tP1NP是骨形成的一個特異性標志物，當成骨細胞活性增強時前膠原合成增多，tP1NP在血液中的水平增高。監(jiān)測該標志物可了解骨形成情況，有助于早期發(fā)現骨合成減退，警惕早期骨質疏松的發(fā)生；該標志物還可用于監(jiān)測骨質疏松治療的療效。β-CTX是由成熟Ⅰ型膠原降解產生，是破骨細胞活性和骨吸收的主要指標，其水平在破骨細胞活性顯著增強的代謝性骨病中明顯升高，用于監(jiān)測骨質疏松癥治療的療效及預測骨折風險。通過檢測β-CTX，可了解骨轉換的程度。N-OC是體內骨骼中最豐富的非膠原蛋白，是成熟成骨細胞分泌的一種特異非膠原基質蛋白，被視為骨形成、骨轉換標志物，可與β-CTX一起用于監(jiān)測骨質疏松癥等疾病的治療效果[3]。PTH由甲狀旁腺主細胞分泌，主要生物作用是加快腎臟排除磷酸鹽，促進骨的轉移，動員骨鈣的釋放；加快Vit-D的活化和促進腸道對鈣的吸收以及減少尿磷的排泄等作用[4]。Vit-D可以通過調節(jié)腸道和腎臟對鈣的吸收，維持血鈣水平，為骨礦化提供原料；同時還可以直接作用于骨細胞，調節(jié)成骨細胞及破骨細胞的活性，影響骨重塑過程。因此，Vit-D在骨代謝中發(fā)揮著重要作用[5]。另外，有人認為，骨標志物在理論上對于骨折愈合的監(jiān)測是最有希望的方法之一[6]。近年來，骨標志物譜已相當擴大了，它們的主要優(yōu)點是提供關于成骨細胞、破骨細胞代謝活性的實時信息，故有助于骨折愈合被早期診斷。因此，這5項骨標志物同時檢測，可以反映原發(fā)性骨質疏松骨轉換狀態(tài)，幫助評估繼發(fā)性骨質疏松原因，用于骨質疏松療效和骨折愈合的監(jiān)測。

從本文結果可知，骨質疏松組女性患者的tP1NP和N-OC水平明顯高于男性，男性的Vit-D水平明顯高于女性，β-CTX和PTH水平也是女性高于男性，但差異無統(tǒng)計學意義。骨折組女性患者的tP1NP、β-CTX、N-OC和PTH水平高于男性，但僅tP1NP水平在兩性之間比較有統(tǒng)計學意義；Vit-D水平是男性高于女性，但差異無統(tǒng)計學意義。這些結果表明，不論是骨質疏松還是骨折患者，均是女性的tP1NP、β-CTX、N-OC和PTH水平高于男性，男性的Vit-D水平高于女性。馮程娟等[7]對132例女性、68例男性骨質疏松患者作了血清β-CTX、N-OC和PTH水平檢測，揭示女性的N-OC和PTH水平顯著高于男性(分別為P<0.01和P<0.05)，本文結果與其比較相符。2組組間比較，Vit-D水平在骨質疏松組明顯低于骨折組(P<0.05)，其余4項指標在2組之間比較差異均無統(tǒng)計學意義。吳冬梅等[8]認為，老年人由于臟器功能退化導致消化吸收能力下降，飲食攝入鈣不能夠得到充分的吸收利用，當缺乏Vit-D時，腸道對鈣的吸收進一步減少，這將刺激血中 PTH 升高，這樣能夠激活成骨細胞，并刺激前破骨細胞分化為成熟的破骨細胞，破骨細胞溶解骨骼中礦化的膠原基質，引起骨量減少。身體虛弱的老年人通常都患有Vit-D缺乏，而他們也通常是缺乏活動的。另外，缺乏活動還會增加骨吸收，從而引起骨量丟失。本文骨質疏松組中男女患者平均年齡均超過70歲，由于Vit-D水平降低引起骨量減少而造成骨質疏松。

本文將患者年齡以70歲為界限，骨質疏松組男性和女性中>70歲者Vit-D水平均明顯低于≤70歲者，說明骨質疏松患者年齡越大，Vit-D越缺乏。女性>70歲者tP1NP水平明顯高于≤70歲者，tP1NP為成骨細胞合成成熟膠原過程中產生的前肽，反映骨的合成代謝[9]，女性>70歲者tP1NP升高表示其Ⅰ型膠原合成加快，成骨細胞的活性和骨轉換活躍。骨折組男性>70歲者PTH水平明顯高于≤70歲者，提示骨折男性患者年齡越大PTH水平越高。本文結果還表明，2組不同年齡段男女之間比較，骨質疏松組的Vit-D水平在男性和女性均明顯低于骨折組，再次提示骨質疏松患者由于Vit-D水平降低而造成骨質疏松。

綜上所述，血清骨標志物水平在骨質疏松和骨折患者中均有一些變化，而且隨性別和年齡的不同其變化也不盡相同，這些變化在骨質疏松患者中更為明顯。但對于骨標志物在骨質疏松和骨折等疾病中的變化規(guī)律和其臨床意義，目前的研究報道較少，還有待進一步探討。

參考文獻

[1]劉忠厚，楊定焯，朱漢民，等．中國人骨質疏松癥建議診斷標準(第2稿)[J]．中國骨質疏松雜志，2000，6(1)：1-3．

[2]謝奇朋，葉定興，溫懷凱，等．八項骨轉換指標與男性2型糖尿病患者并發(fā)骨質疏松的相關性[J/CD]．中華臨床實驗室管理電子雜志，2014，2(1)：51-54．

[3]黎卓華，崔敏濤，吳麗川，等．3種骨標志物在絕經后婦女骨質疏松診斷中的研究[J]．國際檢驗醫(yī)學雜志，2014，35(7)：914-915．

[4] 葉應嫵,王毓三,申子瑜.全國臨床檢驗操作規(guī)程[M].3版.南京：東南大學出版社,2006:537.

[5]李恒，張凱，王毅．維生素D在骨質疏松預防和治療中的應用[J]．中國老年學雜志，2015，35(14)：4079-4081．

[6]張曉娜，李忠信．監(jiān)測骨折愈合的生物化學骨標志物[J]．中國全科醫(yī)學，2006，9(1)：65-67．

[7]馮程娟，蘇冬梅，陳和勇，等．中老年人骨轉換標志物聯(lián)合測定的指標分析[J]．實用醫(yī)技雜志，2014，21(6)：598-601．

[8]吳冬梅，劉培成．維生素D與老年骨質疏松[J]．中國骨質疏松雜志，2015，21(5)：634-637,642．

[9]劉永菊，李素梅，荊春艷，等．絕經后2型糖尿病患者血清甲狀旁腺素和25羥維生素D及骨代謝標志物與骨密度的相關性[J]．中國臨床保健雜志，2015，18(3)：270-273．

Serum levels of bone markers in different sex and age for patients of osteoporosis and fracture

HuaGuanmin,TangRongde,ChenSenxiong,OuHongyan,ChenMin

(XinhuiTraditionalChineseMedicineHospital，Jiangmen，Guangdong529100China)

Abstract:ObjectiveTo understand the serum levels of bone markers in the different sex and age for patients with osteoporosis and fracture.MethodsThe patients diagnosed with osteoporosis and fracture were divided into 2 groups respectively.The osteoporosis group included 98 cases and the fracture group included 102 cases.The 5 items of bone marker were determined in patients.The determined results were compared and analyzed in two groups.ResultsThe levels of total procollagen type Ⅰ N-terminal propeptide (tP1NP) and osteocalcin (N-OC) in the female apparently were higher than the male (P<0.05) and the levels of total vitamin D (Vit-D) in the male were apparently higher than the female (P<0.05) in the osteoporosis group.The tP1NP levels of the female were apparently higher than the male in fracture group(P<0.05).The Vit-D levels of male and female in >70 years apparently were lower than ≤70 years (P<0.05) for in osteoporosis group.The Vit-D levels of male and female in the osteoporosis group were apparently lower than the fracture group(P<0.05).ConclusionThe serum levels of bone markers in patients of osteoporosis and fracture all have some alterations and the alterations are not completely the same in groups of different sex and age and the alterations in patients of osteoporosis are more obvious.

Key words:osteoporosis;fracture;bone marker;sex;age

(收稿日期：2015-12-28)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.08.028

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)08-1083-03

作者簡介：華關民，男，主管檢驗技師，主要從事臨床免疫學與檢驗的研究。