百濟神州：牛人搭檔

章藝楓 李樹恒

王曉東和歐雷強的創(chuàng)業(yè)組合形成了一對中國新藥研發(fā)領(lǐng)域的最佳搭檔，這是經(jīng)典的科學家+企業(yè)家的聚合優(yōu)勢體現(xiàn)，也是百濟神州這家五歲生物新星快速上升最關(guān)鍵的因素。

2016年2月，百濟神州在美國納斯達克實現(xiàn)上市，成為國內(nèi)屈指可數(shù)赴美上市的創(chuàng)業(yè)型生物技術(shù)公司。在中概股紛紛退市的大環(huán)境下，百濟神州能夠逆勢而上，足見資本市場對其產(chǎn)品、團隊以及企業(yè)戰(zhàn)略的認可。

百濟神州的創(chuàng)始人之一王曉東是華裔生物化學科學家，2004年，41歲的他憑借細胞凋亡領(lǐng)域的杰出成就當選美國國家科學院院士，成為中國大陸20多萬留美人員中獲此榮譽第一人。這位生命科學界“牛人”在回國之后一直懷著一個愿望，便是做中國自己的創(chuàng)新藥。

另一合伙創(chuàng)始人歐雷強曾是國內(nèi)CRO公司保諾科技（BioDuro）的創(chuàng)始人，還曾擔任生物科技公司Galenea的首席執(zhí)行官、抗腫瘤藥物研發(fā)公司Genta聯(lián)席首席執(zhí)行官，移動通信公司Telephia的創(chuàng)始人和總裁，在企業(yè)運營方面經(jīng)驗豐富。

2010年同在北京中關(guān)村園區(qū)工作的兩人在美國舊金山灣區(qū)的朋友聚會上相遇，一拍即合。彼時，歐雷強剛剛離開被PPD成功收購的保諾科技。于是他們決定要一起做中國的“基因泰克”。很快獲得了天使投資及德國默克雪蘭諾的投資，加之創(chuàng)始人的投資，百濟神州就此誕生。

一個是潛心于學術(shù)領(lǐng)域的科學家，一個是商場上身經(jīng)百戰(zhàn)的企業(yè)家，強強聯(lián)手下，百濟神州在短短5年內(nèi)，成為了國內(nèi)新型分子靶向藥與腫瘤免疫藥研發(fā)領(lǐng)域的明星企業(yè)。而這兩人的組合，也搭建了國內(nèi)新藥研發(fā)領(lǐng)域的最佳搭檔，業(yè)界對其評價是：“王曉東為百濟神州的研發(fā)實力做擔當，而歐雷強最強之處在于能為公司的研發(fā)成果實現(xiàn)最佳商業(yè)價值。”

資本籌碼

百濟神州開始在業(yè)內(nèi)聲名大噪，和跨國藥企默克公司的兩項合作案不無關(guān)系。2013年5月，百濟神州宣布旗下小分子在研藥物BGB-283將除中國外的全球市場的開發(fā)和銷售權(quán)許可給默克。BGB-283是用于治療癌癥的第二代BRAF抑制劑，這項交易的協(xié)議價格高達2.33億美元，一時震動了整個中國醫(yī)藥行業(yè)。

同年11月，百濟神州將其另一款治療癌癥的PARP抑制劑BGB-290的海外開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益轉(zhuǎn)讓給默克，為此百濟神州可獲得另一筆最高達2.32億美元的收益。

百濟神州在研產(chǎn)品能獲得默克公司的青睞，足見其科研能力和產(chǎn)品的競爭力。一般來講，跨國企業(yè)選擇購買產(chǎn)品時，對商業(yè)型公司一般考量賣方的商業(yè)渠道是否有更強的價值，而對于研發(fā)型公司，則更關(guān)注產(chǎn)品的創(chuàng)新性和質(zhì)量。

目前其擁有4個進入臨床研究階段的抗腫瘤產(chǎn)品，除了與默克合作開發(fā)的2個小分子化學藥物，還有BTK抑制劑BGB-3111，以及針對PD-1的免疫檢查點抑制劑BGB-A317，這些均是國際上最熱的靶點。其中PD-1單抗項目BGB-A317和BTK抑制劑BGB-3111是目前進展較快的重點產(chǎn)品。

PD-1、PD-L1是目前的最熱靶點。據(jù)了解，T細胞表面的PD-1與癌細胞表面的PD-L1結(jié)合后可提供抑制性信號，從而誘導T細胞凋亡，抑制T細胞活化和增殖。而PD-1單抗通過與PD-1受體結(jié)合，解除了該免疫檢查點的免疫抑制作用，使T細胞恢復殺傷腫瘤的能力。PD-1單抗在治療黑色素瘤、肺癌、膀胱癌、頭頸癌、腎癌等疾病上已獲得FDA批準。

據(jù)黃鑫介紹，百濟神州的PD-1單抗BGB-A317與已上市的兩種PD-1抗體藥Keytruda和Opdivo在設(shè)計上有顯著差異性。“通過生物工程技術(shù)特異性去除了和Fc g受體I的結(jié)合能力，這一設(shè)計差異可能會在部分瘤種中顯示出優(yōu)勢。”但這種差異能否切實轉(zhuǎn)化成臨床用藥上的優(yōu)勢，待進一步證實。

最新的進展是，2016年9月，百濟神州用于治療晚期實體腫瘤BGB-A317獲得了CFDA的藥物臨床試驗批件，中國大陸成為全球第五個BGB-A317獲得臨床試驗許可的地區(qū)。另一項目BGB-3111也是國際市場估值較高的產(chǎn)品，該產(chǎn)品在美國已獲三個罕見病藥物認定。

“百濟神州所有的臨床產(chǎn)品和絕大多數(shù)臨床前產(chǎn)品都是自己設(shè)計研發(fā)，擁有全球?qū)＠！庇?015年加入百濟神州的業(yè)務(wù)拓展總監(jiān)黃鑫告訴E藥經(jīng)理人，“之所以選擇來這里就職，主要看重百濟神州的研發(fā)實力，它在國內(nèi)是數(shù)一數(shù)二的研發(fā)創(chuàng)新企業(yè)，不僅產(chǎn)品水平高，而且有走出去的雄心，中國這類新藥研發(fā)企業(yè)能走向世界的為數(shù)不多。”

作為研發(fā)型藥企，資金來源是企業(yè)最初的重大挑戰(zhàn)。百濟神州與默克的合作為其帶來了財務(wù)保障，年報數(shù)據(jù)顯示：2014年公司年主營收入1303.5萬美元，同比上年增長16.9%。同時，與大藥廠的合作帶來一些隱形的“身價”。

憑借其極具潛力的創(chuàng)新產(chǎn)品和市場上建立的口碑，2014年，百濟神州獲得高瓴資本和中信產(chǎn)業(yè)基金等資本的7500萬美元融資，2015年再度成功融資9700萬美元。

2016年2月，百濟神州在美國納斯達克上市，首日總市值就達到了7.2億美元。上市后股價從發(fā)行價24美元漲至現(xiàn)在約31美元，仍處于上升通道。美國資本市場一向看好創(chuàng)新型藥企，相較于國內(nèi)資本市場對于銷售額和利潤的門檻，作為一家無產(chǎn)品上市銷售的研發(fā)企業(yè)，在納斯達克上市無疑是百濟神州的最佳選擇。“納市上市為企業(yè)帶來了不少收獲，不僅緩解了資金壓力，也增強了合作方對企業(yè)的信任，還有利于吸引優(yōu)秀人才。”黃鑫表示。

探索聯(lián)合治療

公司成立之初，王曉東就和歐雷強達成共識：要做就做全球最好的抗癌新藥。怎樣才能做到全球最好？王曉東的回答是：高打高舉，不走尋常路。

據(jù)悉，歐雷強對2016年上半年公司在臨床項目和業(yè)務(wù)運營方面所取得的進展很滿意。“我們已經(jīng)公布了所有四個臨床階段項目的數(shù)據(jù)，我們認為每一個項目都完成了臨床概念驗證。”

尤其在聯(lián)合治療方面，百濟神州已經(jīng)在開展的臨床研究有內(nèi)部在研產(chǎn)品的組合PD-1+PARP和PD-1+ BTK，以及與外部產(chǎn)品的組合研究BTK+CD-20。

出于聯(lián)合治療的研發(fā)探索，百濟神州回購了BGB-290項目的海外權(quán)益。“如今腫瘤科學正獲得日新月異的進步，以PD-1為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療是全球領(lǐng)域的發(fā)展趨勢。百濟神州的熱門靶點藥物與PD-1聯(lián)合治療藥品握在同一個公司手里非常難得，對百濟神州來說，海外權(quán)益是提高自己競爭力的重要因素。”黃鑫說。2016年8月，BGB-290項目已經(jīng)獲得CFDA藥物臨床試驗批件。

盡管如此，百濟神州表示，他們依然在積極尋找外部的合作機會。“作為一個處于成長期的生物科技公司，既不可能擁有所有的熱點藥物，也幾乎不可能在所有地區(qū)都擁有市場化的能力。”

在研發(fā)前景可期的情況下，百濟神州已經(jīng)開始為未來的產(chǎn)業(yè)化做準備。2014年9月，百濟神州與德國勃林格殷格翰簽署合作協(xié)議，后者為百濟神州的免疫腫瘤新藥的臨床試驗提供生物制藥的生產(chǎn)。歐雷強早前表示：“勃林格殷格翰高質(zhì)量的生物制藥生產(chǎn)基地和臨床生產(chǎn)能力，有利于推動我們的候選產(chǎn)品進入臨床，是幫助我們實現(xiàn)目標，并滿足中國和全球?qū)|(zhì)量和法規(guī)遵從性方面要求的關(guān)鍵。”此外，百濟神州與喜康生物也建立并保持著長期的合作關(guān)系。

2015年5月，百濟神州宣布自建包括小分子藥物的產(chǎn)業(yè)化和大分子藥物的中試蘇州研發(fā)基地。目前，總部位于北京的百濟神州已經(jīng)擁有蘇州生產(chǎn)基地和美國波士頓、新澤西、澳大利亞做臨床的辦公室，在中國臺灣也設(shè)立分支機構(gòu)。