和黃醫藥：先驗者法則

李樹恒

相比近幾年才涌現出來的本土研發型藥企，和黃醫藥已經在創新藥研發的路上走了15年。和黃醫藥有發言權，來聊聊這個過程中的投入之大，時間之漫長，過程之艱難。

2002年，李嘉誠出于對創新中藥國際化的愿望，投資3000萬美金在上海張江成立了和黃醫藥（上海）有限公司（以下簡稱“和黃醫藥”）。

此后十余年，每半年他就會把和黃醫藥的主事者叫過來問問情況。十幾年后，和黃醫藥交出了這樣的成績單：擁有抗癌藥物和免疫系統藥等領域的豐富在研產品線，350人的創新藥研發團隊，是國內本土研發創新型藥企中的佼佼者。

尤其在國際化合作方面，在國內眾多研發型企業如雨后春筍般出現，并與跨國藥企建立初步合作的時候，和黃醫藥在這條路上已經走了十年時間，如今其合作伙伴有阿斯利康、強生、禮來、默克雪蘭諾及雀巢健康等諸多制藥大佬。

和黃醫藥如今還沒有一款創新藥真正上市銷售，恰恰印證了創新藥研發的真正不易。和黃醫藥已經經歷的一切，正是如今眾多致力于創新研發的企業正在經歷的，它正在探索的方向，也值得行業深思和借鑒。

國際化目標

和黃醫藥的目標一直很明確—國際化?！翱恳患覄撔鹿惊毩⑼瓿裳邪l、上市和未來的市場化，周期太長，需要的資源也很多?！鄙虾：忘S藥業有限公司董事總經理周俊杰回憶。而且考慮長遠，和黃醫藥還并不具備歐美跨國藥企那么好的研發團隊、市場網絡和基礎，前路艱難。“這要求我們必須采取合作開放的態度，跟專業的公司合作?！?/p>

能夠將產品快速推向市場的捷徑一定是與跨國藥企合作。同時，跨國藥企在藥物開發和臨床試驗方面也有著成熟的經驗積累。更重要的是，對于還沒有實現產品上市和銷售的研發企業來講，合作也能在某種程度上緩解資金壓力，加快研發進程。

另一方面，對于跨國藥企來說，大型跨國藥企研發創新活力逐漸萎縮的情況下，與擁有研發創新熱情和活力的小型研發企業合作也是最簡單的選擇。

“國際化合作是重要的策略，與跨國公司合作能讓我們走得更快更遠?！敝芸〗鼙硎?。

成立最初，和黃醫藥注重植物藥方面，最早與默克公司和雀巢的合作項目均是植物藥項目。為了布局未來國際市場的準入等問題，和黃醫藥還于2012年和雀巢健康科技成立了合資公司。

2005年和黃醫藥開始啟動1.1類小分子化學新藥的研究，并很快在腫瘤和自身免疫兩大領域取得不俗的進展。這也帶來了跨國藥企的青睞。2007年之后，和黃醫藥先后與禮來、阿斯利康以及強生等公司分別在不同的研發項目上建立合作。

和黃醫藥的VEGF1/2/3靶點抗癌藥物呋喹替尼已經與禮來達成合作。據悉，該藥物針對腸癌、胃癌和非小細胞肺癌的治療均已經進入臨床不同階段，其中研發進展最快的結直腸癌三線用藥在中國已進入臨床3期。據悉，該項目一期臨床試驗中表現良好，備受醫患好評，這也是吸引禮來的關鍵原因。如今產業化也被提上日程，早前和黃醫藥已經開始在蘇州建新藥開發中心和產業化基地。

與阿斯利康合作研發的沃利替尼，針對胃癌、非小細胞肺癌和乳頭狀腎細胞癌的適應證均已在中國進行臨床1b期，其中針對乳頭狀腎細胞癌一線用藥已經在美國、加拿大和歐洲進入2期臨床。

和黃醫藥自主創新研發項目的階段性成功，為其贏得了繼續發展的部分資金支持和動力。如2015年，呋喹替尼首個概念驗證性臨床研究成功之時，就獲禮來的1800萬美元里程碑付款。

與此同時，和黃醫藥與英國劍橋大學、美國加州大學洛杉磯分校、美國馬里蘭大學、中科院上海藥物所、東北師范大學、香港中文大學等科研院所建立了研發合作關系，為和黃醫藥提供創新藥物靶點、實驗方法、化合物庫以及臨床專業技術。

更重要的是，借助強大的資本背景優勢，和黃醫藥建立了強大的國際化研發人才團隊和人脈資源。據周俊杰介紹，和黃醫藥的研發團隊很多成員來自跨國藥企，有著很多年的豐富經驗。如早前和黃醫藥原掌門人杜瑩于2011年離職，隨后加入紅杉資本，最近兩年創立的再鼎醫藥也已經成為國內研發創新領域的明星企業。

燒錢的壓力

對于新藥研發，如何有充足的研發資金保障是企業最大的難題。周俊杰介紹，李嘉誠對于和黃醫藥的研發創新有著很高的期待，對和黃醫藥的投資也非?？粗?，資源投入不計回報。這是和黃醫藥能夠堅持創新之路十幾年的重要支撐力量。

盡管如此，任何一家沒有銷售卻要不斷投入的公司，錢的壓力都是必然且長期的。以和黃醫藥為代表的諸多研發創新性企業無一例外，例如和黃醫藥近年來每年的研發投入均在1億美金左右。

周俊杰也坦言，相比李嘉誠的其他傳統產業，藥品的研發投入也是很大的一塊。早前和黃醫藥副總裁吳振平在接受媒體采訪時也坦言：“雖然李嘉誠先生資金雄厚，但是他也不是說這個錢就隨便花，每次追加預算都要做解釋，為什么需要錢。關鍵是我們到現在還沒有賺錢，所以很難不賺錢還跟他要錢?！?/p>

2006年5月，和黃醫藥母公司和黃中國醫藥科技有限公司（以下簡稱“和黃中國醫藥”）在英國AIM證券交易所上市，期望通過資本市場的力量來助力公司未來發展，這實際上是中國新藥研發企業首次在歐美金融市場成功融資。根據招股說明， 此次上市籌集的資金中，75%將用于和黃醫藥的新藥研發項目。

2016年3月，和黃中國醫藥成功登陸美國納斯達克，集資總額約1億美元?！澳軌蛟诩{斯達克上市，代表了資本市場對和黃的認可。和黃的國際化程度比較高，投資人也了解我們的狀態和遇到的困難，這是每個做研發的企業都要面對的?！敝芸〗鼙硎尽?/p>

和黃醫藥希望通過在納斯達克的上市募集資金，更希望自己的研發創新成果能夠更多地被了解和關注，提高國際知名度。

除了資金壓力，更大的挑戰是研發往往充滿了不確定性和風險性。對于在創新藥路上已經摸爬滾打了15年的和黃醫藥來說，也已經承受過其中的落差。最早和黃醫藥與默克合作的植物藥項目已經宣布終止，2015年8月，其與楊森制藥合作研發的一項早期開發項目也終止了研究。

古語曰，勝敗乃兵家常事，用在真正的創新藥研發上再恰當不過，和黃醫藥這些研發探索的失利恰恰代表了創新藥研發的常態。

在和黃醫藥已經工作15年的周俊杰，每當與李嘉誠討論起創新藥研發的最新進展時，仍會感到壓力。當本刊記者問周俊杰2016年的關鍵詞是什么的時候，他沉思片刻：“是堅持。”

對于未來幾年的期望，周俊杰希望在2～3年之內，能夠有1～2個創新藥品種在國際上市，這也是和黃醫藥一直堅定不移的初衷。