微芯：守得云開見月明

葉靜

和同期回國做藥的人相比，魯先平是為數不多熬下來的人之一，并迎來了第一個藥—西達本胺的誕生。在業內人士眼中，這個藥是中國自主研發擁有全新作用機制和獨特臨床獲益的新藥，創新價值不言而喻。

2015年5月22日晚上7點，深圳微芯生物科技有限責任公司（以下簡稱“微芯生物”）總裁兼首席科學官魯先平罕見地登上央視《新聞聯播》頭條。由微芯生物研發的中國首個用于治療淋巴癌的原創化學藥“西達本胺”2014年12月通過CFDA批準并于2015年3月正式上市。這是全球首個獲準上市的亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶口服抑制劑，也是中國首個授權美國等發達國家專利使用的原創新藥。

和同期回國選擇做CRO的人相比，魯仍然拼搏在商業成功的路上，公司既未上市也未盈利；和新加入的做藥的人相比，魯的創新性可能不再是一枝獨秀，現在創新藥公司如雨后春筍。與魯所經歷的蠻荒時代不同，這批做藥的人擁有更好的融資環境、更完善的產業鏈，已經無須再重走魯當初創業時探索過的小徑。

“這么多年看著他走過來，并且非常成功地把產品開發出來，確實印證了創業第一得有創業激情，第二得耐得住寂寞，第三得經得住打擊。”魯的朋友陳力說。

如果留在美國，魯的藥也許可以更早出來。在中國，它生在一個資本環境惡劣的時代，公司一度瀕臨清算；十多年的時間里，有4年多是在藥審中心等待。他的好友李革曾多次提醒他“在中國的大環境不適合研發新藥”。

最難的日子

西達本胺首次向國家藥監局遞交臨床試驗申請是2005年。這一年，是魯先平最艱難的日子。之前融來的600萬美元—當時中國生物醫藥產業最大的一筆融資馬上就要花光，有股東提出現在剩點兒總比將來什么都不剩要強，董事會開始討論清算。

魯先平理解股東的舉動。在美國成功創過一次業后，他2000年回國。當時盛傳中國的“納斯達克”資本市場即將放開，融資之時各方已計劃好將來的退出。魯提前算好了賬：做藥三年一個坎，這600萬美金可以完成臨床前，屆時再融第二筆錢。回國創業之初，他還有個更樂觀的打算，將研發放在美國，希望美國風投參與，臨床及生產放在中國，但美國的投資人那時對中國的生物醫藥創新顯然并不感興趣。

但中國的“納斯達克”夢破滅了。“創業板沒開，影響很大，后面融資很難。”魯又將希望寄托在產業基金門下，并找到國內多家藥廠談合作。“基本上你能想得出來的方式我都嘗試過，都不成功。那時候中國的醫藥界，由于我們的藥品管理法對新藥的定義沒有改變，企業的創新價值得不到體現，大家在價值上談不攏。”對創新藥價值的認可，在中國只是近幾年的事。和魯沒能談攏的一些公司幾年后也花巨資自建研發，但取得成果者寥寥。

盡管魯先平和團隊的科研工作得到投資人的認可，但無法退出又不知何日有回報的投資人不愿意再掏錢。找不到解決方案，公司只有關門。“作為創始人，你只有調整商業模式，讓投資者看到一些希望，然后吸引新的資金投入。”

2006年，魯先平將西達本胺的海外權益以2800萬美元的價格授權給美國滬亞。此舉不僅使公司成功度過危機，同時也將中國自主研制的創新藥帶入了全球視野。

但交易收益偏小，對這樁“賣兒養女”的交易，魯先平一直很心痛。“融資好了不會在那么早的階段進行專利授權。因為早期在研產品過大的風險會使得授權的收益低。而作為歷史上第一次，你完全處于最劣勢的地位。”

同年，微芯與羅氏開展合作。這一合作歷時五年，不僅為微芯帶來每年幾百萬元的收入，也給微芯的能力一個很好的背書。2007年，微芯完成了第二輪融資，魯先平暫時安全了。

截至到2015年，微芯經歷了五輪以上融資，股東多達二十多家。“2006年之前，都是我主動找投資人。”魯說，“無論是風投基金，還是產業基金，根本不行，那幾年確實非常不容易。2007年后都是投資人主動找到微芯。”幾輪融資中，第一輪和第二輪的一些投資者已經得到了很好的回報，原先持股不多的創始人及管理團隊的股權越來越多，這樣可以保障公司治理結構的穩定性。

一代過去，一代又來

2014年12月，西達本胺獲批上市。這款抗癌藥的適應證為復發及難治性外周T細胞淋巴瘤，是一個罕見病用藥。在中國，這一疾病的患者并不多，這樣的疾病也尚無其他藥物可治療。

“2006年后，進入臨床一期，我們看到相關指標，就覺得這個石頭落地了。之后就是想著產品將來怎么盡快上市。考慮到股東回報、風險承受能力等因素，選擇了一個小的適應證，風險較小，能夠早日上市，有利于公司未來的融資，以支撐更多的新藥研發。”2009年，微芯將這一戰略跟國家藥審中心進行了充分的溝通，同年深圳市政府開始對微芯提供建設西達本胺生產設施的產業化支持。

“2010年時公司的走向已經清晰，我們的融資能力增強，加上863及國家重大專項項目的支持，我們做了企業發展方向的調整。”魯先平說。2010年，深圳微芯與羅氏的合作結束。“因為這要求我們大量的時間進行研究合作，而這樣就會讓我們的新藥無法推進了。”

目前，微芯的產品線覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等領域。西達本胺除了現有適應證外，肺癌和乳腺癌的三期臨床試驗也在進行中。微芯最早提交的糖尿病藥項目也已進入三期臨床。魯稱這是中國目前最大規模的注冊性實驗，需要一千多位病人。

“實際上微芯證明，本土的（新藥）產業也可以具有原創能力。”魯說。不同于魯時代從頭做研發，新一代的創業者選擇從海外買項目拿到中國做。“這個商業模式其實跟中國市場有關，是一個很好的商業模式，可以盡快占領某一個有需求的市場。但（缺憾是）沒有獲得自主的原創能力。”

十幾年間，魯看到很多同行消失了。“中國的資本環境不支持。藥不同于其他產業，它的研發投入是所有產業中最高的，而且受制于特殊的法律監管。”

最初回中國創業時，魯希望幾年后就可以回到美國，后來變得遙遙無期。“我跟太太開玩笑，說你嫁給了一個自認為有獨特才能的人。”對這種才能的堅信使魯留在了中國。“我從來沒有懷疑過這種才能，不撞南墻不回頭。我用所有合法的方式來實現我的才能。正是這一點，促使我創建了微芯，而且堅持了下來。我覺得我有種智慧和能力做這個事，它是我生活的目標之一。我現在唯一想的是政策。其實當年在美國創業環境會更好，但在中國它帶來的歷史意義不一樣。我們這些人對中國醫藥行業的歷史性的貢獻，我覺得非常榮幸，特驕傲。”

魯先平是位運動健將，他說如果自己再高5公分，自己就可能往專業排球選手方向發展了。他從小一直在業余體校田徑隊，得過全國大學生排球比賽第三名，短跑、跳遠都是其強項。“我們打球的時候，哪怕輸得褲子快掉光了，還想再抓到機會贏個一兩分回來，不認輸。”

比起魯創業的時代，現在的創業者擁有更好的機會。“現在的確跟十幾年前不一樣了，有這么多平臺，有這么多CRO，研發的產業鏈非常完善，融資能力包括融資機遇都在，這么多人回來，團隊組建更容易，一切都變得很好了。回想十年前，當時中國沒有CRO，我們要跟學術單位合作，學術單位是比較欠缺的。那個時候是最艱難的，因為你要克服很多先天的障礙。”

對科學的執著、對國家的熱愛支撐著魯一路不畏艱辛，九死未悔；“科研是把錢變成紙，創新是把紙變成錢。”在過去15年的漫長歲月中，支持魯先平的就是對創新的信念。“我們證明了中國同樣可以創新。”