華領醫(yī)藥：“不合格”的新星

劉子晨

按照傳統(tǒng)研發(fā)企業(yè)的標準來看，華領一定是一家不合格的企業(yè)：不建實驗室，不購置儀器，沒有自己原創(chuàng)研發(fā)的產品，也沒有真正意義上獨立的研發(fā)團隊。然而，這卻并不妨礙華領在全球范圍內選藥淘金，后發(fā)先至。

陳力是一位“星球大戰(zhàn)迷”，信仰著“勿隨愚昧，順從真知”，而絕地最高委員會則是其向往的境界：一身絕學，卻無需親自作戰(zhàn)；高手如云，憑經驗指點江山。這是他期望華領可以通過不斷修行達成的目標。

五年前，華領醫(yī)藥從羅氏引進2型糖尿病新藥HMS5552，并獲得對其在全球范圍內開發(fā)、生產、銷售以及再次轉讓的權利。而如今，阿斯利康、默沙東等全球頂尖制藥公司均在此藥上折戟沉沙，華領反而愈戰(zhàn)愈勇，不僅順利完成了II期臨床，還有望后來居上，趕超美國輝瑞的進度。

而促成這一切的，實際上是國內醫(yī)藥創(chuàng)新型企業(yè)的又一種研發(fā)思路：既不同于純粹的自主原創(chuàng)從零做起，也不走搶仿路線，而是以豐富經驗為武器，資本力量為后盾，以專業(yè)團隊為基礎，在全球范圍內選藥淘金，并根據患者需求，帶到國內來進行開發(fā)及實現上市。作為本土企業(yè)的華領，則是這一研發(fā)思路的典型代表。

2016年4月，華領醫(yī)藥宣布完成5000萬美元C輪融資，嘉實投資領投，通和資本跟投，華興資本擔任獨家財務顧問。融資用于支持華領完成HMS5552的臨床Ⅱ期試驗，加速進入臨床Ⅲ期研究，同時推進產品管線中的其他新藥和技術項目的開發(fā)。

沒有實驗室

華領找不到一張陳力在實驗室工作的照片。

華領的辦公地點是位于上海張江的一幢別墅，在里面你找不到一間實驗室，也沒有一臺試驗設備。陳力說：“一提到研發(fā)，大家首先想到的就是實驗室、白大褂、試劑瓶，好像不晃瓶子就不是在做研發(fā)。”這種思路在華領顯然并不成立。

對于中國醫(yī)藥產業(yè)的研發(fā)問題，陳力有著自己的判斷：提倡自主研發(fā)，但并不一定非得是封閉式的—一切研發(fā)工作，從科研想法、初步研究成果，到資本投資，都由企業(yè)獨立承擔，逐步開發(fā)的原始創(chuàng)新技術的模式。而基于國內新藥原創(chuàng)研發(fā)起步較晚的事實，按照這種模式從發(fā)現到新藥上市，不僅要付出巨大的人力、物力以及時間投入，同時還要承擔創(chuàng)業(yè)公司難以承受的失敗風險。

華領的做法是，在全球范圍內尋找目標并進行收購，直接引進可以馬上進入臨床的藥物，以節(jié)省時間，加快上市。目前已經在中國完成II期臨床實驗的全球原創(chuàng)糖尿病新藥HMS5552便是引自羅氏，成為了華領的當家產品。

事實上，跨國藥企在研產品線項目眾多，因此往往也愿意將一些具有市場前景卻暫未開發(fā)的項目與中國本土的研發(fā)企業(yè)進行合作，這是目前國內許多醫(yī)藥公司都在采用的模式，也是當年陳力從羅氏中國研發(fā)中心離職創(chuàng)立華領的重要因素：國內已經建立起來的創(chuàng)新環(huán)境給了陳力及投資人以信心，而許多跨國制藥公司出于種種原因被迫擱置的一些化合物則讓陳力看到了發(fā)展的機遇。

陳力將這種思路概括為VIC模式，即VC（資本）+IP（技術）+CRO。同傳統(tǒng)的研發(fā)模式不同，華領醫(yī)藥的創(chuàng)辦之初便有資本進入，形成企業(yè)家與投資人的黃金組合，然后共同建立團隊，繼而在全球范圍內尋找平臺與技術，拿到技術之后則交給專門的CRO組織，進行開發(fā)及臨床試驗，而華領的團隊則又進入到下一輪的探索之中。陳力也將質量控制和監(jiān)管融入到項目篩選、運營管理和臨床實踐中，以盡力把創(chuàng)新藥物研發(fā)的風險降到最低。

這一點從華領的核心團隊構成上得以體現：30人左右的團隊中，有10人左右負責行政管理和質量控制，10余人負責臨床研究，剩下的員工負責藥物安全性評價、法規(guī)建設、藥學等工作，而產業(yè)化的問題則與藥明康德等CRO組織合作，通過上市持有人制度，以外包的方式來解決。

從這種角度上講，“發(fā)現”才是華領的重磅武器。為了更好的篩選項目，陳力組建了一個由五位國外科學家組成的項目評估委員會，每人都是所在領域的大牛學者，“幾位科學家親自研發(fā)上市的新藥，現在有20幾種，而見過的失敗案例，更是不下千種。”專家意見將作為公司決策判斷的重要依據。這些專家豐富的制藥研發(fā)經驗以及新藥上市經驗，就是華領最厲害的武器。

但盡管如此，陳力仍坦言未來的道路并不好走，“對于我們來說，盡管過去的經驗十分豐富，但前方的道路仍然有許多是未知的，這是讓我們最擔心的。”陳力對E藥經理人表示，目前整個研發(fā)過程大概可以分為三個領域：非臨床安全性評價、臨床階段以及生產階段，而幾乎每一個領域都會有不可預測的問題，如何做好風險管控與質量把關，順利從臨床試驗走向藥品上市的終點，是華領正在著力解決的事情。

繼續(xù)以引進為主

2011年成立的華領醫(yī)藥，目前產品管線并不能稱得上豐富。一個用于治療2型糖尿病的葡萄糖激酶激活劑目前已完成Ⅱ期臨床，一個用于治療帕金森異動癥的藥目前還處于臨床前研究階段。而當下，在繼續(xù)尋找有價值的新目標之余，華領將更多的精力都放在在了糖尿病新藥的上市準備中。

這也符合華領引進新藥的篩選原則：臨床尚沒有理想解決方案的領域，已有解決方案但效果不好的領域。目前，全球約有2.3億人患糖尿病，中國便有9200萬糖尿病患者，但缺少專門適用于中國人發(fā)病特點的糖尿病藥物。這是HMS5552被華領視為希望之星的原因。

盡管諸如阿斯利康、默沙東等全球知名的跨國制藥公司都曾在這類藥物上折戟沉沙，但在陳力看來，這恰恰是自己研發(fā)這款藥物的優(yōu)勢所在。“可以說，幾乎已有的所有風險點我們都可以規(guī)避。”陳力自信滿滿，比如已經有試驗證明可能會出現低血糖的風險，在設計臨床試驗之初，陳力便會將此指標設立進去，并設法解決這一問題。

更多的信心來自于陳力對這款產品作用機理的認可。實際上，羅氏早在上世紀90年代初便著手這項機理的研究，1997年羅氏為其正式立項，2004年時發(fā)表了第一個研究報告。而陳力在創(chuàng)辦羅氏中國研發(fā)中心之后，更是直接負責了此項目的推進。

也正因此，當羅氏決定終止所有糖尿病項目研發(fā)時，這一產品自然也就待價而沽。與陳力一同試圖購入此款產品的，還有另外兩家企業(yè)，而陳力的最終獲勝也顯得在意料之中。羅氏認為陳力的研發(fā)理念同羅氏更加接近。而事實上，也確定沒有人比陳力更加了解這款產品。

目前HMS5552已在國內完成了三項I期臨床試驗，并宣布完成了Ⅱ期臨床試驗，而在進度方面唯一能與之競爭的則是輝瑞研發(fā)的同類產品，目前也處于Ⅱ期臨床試驗中。對于華領來說，先發(fā)優(yōu)勢意味著臨床用藥規(guī)范的制定權以及進入醫(yī)保的優(yōu)先權，因此在Ⅱ期臨床階段對輝瑞形成趕超之勢便十分重要。

陳力向E藥經理人表示，接下來華領仍將以產品引進為主，主要方向將會集中在代謝病疾病方面，例如糖代謝、骨代謝等疾病。同時也會將視線集中于老年病以及罕見病用藥方面，例如帕金森癥普遍沒有有效藥物能夠進行治療，但同時這類疾病臨床終點明確，從臨床研發(fā)角度上更容易操作，成功幾率也更高。