信達生物：砥礪之行

劉子晨

創(chuàng)業(yè)之初資本的助力，使得信達得以快速搭建起一個新藥研發(fā)技術(shù)平臺，在這個平臺上尋找適證的靶點，快速推出多款新藥項目，再與大藥廠合作，以里程碑金反促新藥研發(fā)進程。

2015年10月12日，信達生物制藥（蘇

州）有限公司（以下簡稱“信達生物”）與美國禮來制藥集團（以下簡稱“美國禮來”）達成三個腫瘤免疫治療雙特異性抗體藥物的全球開發(fā)合作協(xié)議，里程碑付款總金額超過10億美元。據(jù)信達生物透露，此后這一金額更是擴大至最高33億美元。這是迄今為止，中國新藥研發(fā)合作金額最高的一樁交易。

2016年信達捷報頻傳。先是與美國禮來共同研發(fā)的IBI301抗CD20單抗獲國家CFDA批準(zhǔn)正式進入Ⅲ期臨床研究，接下來是另一合作產(chǎn)品IBI308正式獲得藥物臨床試驗批件。而就在同一天，IBI303的Ⅲ期臨床試驗也正式開始，將與艾伯維的明星藥品修美樂（阿達木單抗注射液）進行頭對頭比較。

這讓剛剛參加完信達五周年慶典的俞德超很是滿意。往前回顧不難發(fā)現(xiàn)，相較于國內(nèi)其他制藥公司創(chuàng)業(yè)之艱難，信達的發(fā)展顯得頗為順風(fēng)順?biāo)目诖湛杖缫驳綌?shù)億美元融資，從沒有一個產(chǎn)品到建立完整產(chǎn)業(yè)鏈條，信達高速發(fā)展的背后，一方面是與全球制藥大佬合作所帶來的強大實力背書，另一方面則是讓其他公司難望其項背的雄厚資本幫助。

華麗產(chǎn)品線

“12個新藥品種、覆蓋4大疾病領(lǐng)域、2個國家重大新藥創(chuàng)制專項、2條1000L已建成產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)線。”談及近年發(fā)展，信達生物的創(chuàng)始人俞德超如數(shù)家珍，但最讓其引以為傲的，還是與美國禮來公司的戰(zhàn)略合作。2015年3月與10月，信達生物同美國禮來分兩次正式簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，高昂的合作總金額瞬間引爆了業(yè)界的關(guān)注：是什么產(chǎn)品？又是怎樣賣出的如此天價？

賣出天價的，是信達生物的抗腫瘤藥。根據(jù)協(xié)議，美國禮來和信達生物將就6個分子化合物進行開發(fā)，其中信達生物主導(dǎo)中國市場的開發(fā)、生產(chǎn)和銷售，禮來則負責(zé)國外市場。“除1個分子化合物由禮來提供之外，其余5個均為信達自主研發(fā)。”俞德超介紹，目前只公布了兩個產(chǎn)品，分別為IBI301和IBI308，其余產(chǎn)品尚處于保密階段。

剛剛被批準(zhǔn)進入臨床試驗的IBI308屬于腫瘤免疫治療單抗藥物，可用于一系列腫瘤如肺癌、胃癌、黑色素瘤、腎癌等的治療，而已經(jīng)進入臨床Ⅲ期的IBI301則可用于非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。“我國每年新增6萬多非霍奇金淋巴瘤的病人，且目前尚無令人滿意的特效藥。”這正是俞德超的研發(fā)思路：針對目前尚未有特效治療方法的重大疾病進行定向研發(fā)。

但想要說服禮來這樣的制藥大佬，單憑好的產(chǎn)品設(shè)計理念顯然并不足夠。2014年圣誕節(jié)，已經(jīng)做好簽約準(zhǔn)備的俞德超，帶著公司所有高管飛到美國禮來總部，卻在最終的審計中發(fā)現(xiàn)，信達的產(chǎn)業(yè)化平臺在技術(shù)方面不達標(biāo)，一盆涼水澆下，一行人又“灰溜溜地飛回來。”

嚴(yán)苛的審核讓俞德超感慨良多。實際上，早在談判之初，禮來便派遣了一支157人的盡職調(diào)查隊伍，分三批入駐信達實地考察，每次考察時間都長達一周。“可以說，國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)能經(jīng)得起這樣調(diào)查的，屈指可數(shù)。”

而之所以想要和禮來合作，俞德超有著自己的想法。除了制藥大佬在行業(yè)中巨大的影響力之外，與禮來的合作注定會使信達的產(chǎn)品種類更為豐富，同時擴大在中國之外市場的影響力。更重要的是，隨著國內(nèi)政策環(huán)境的逐漸嚴(yán)格以及跨國公司在中國戰(zhàn)略的快速調(diào)整，俞德超認定當(dāng)下跨國公司在國內(nèi)最重視的是質(zhì)量問題，而“原創(chuàng)多、仿制少、質(zhì)量高”正是信達制定的發(fā)展要求。

2011年8月，信達生物正式成立，俞德超提出了“做中國老百姓用得起的高端生物藥”的理念，而這一理念在當(dāng)時國內(nèi)研發(fā)大環(huán)境下并不受認可，“再過幾年，你且看他”是同行給予俞德超的評語。

但俞德超仍堅持研發(fā)高質(zhì)量的新藥。目前信達生物在研的12個新藥品種涉及腫瘤、眼底病、自身免疫疾病、心血管病四大領(lǐng)域，除IBI301、IBI303、IBI305三個產(chǎn)品為生物類似物之外，其余9個產(chǎn)品均為信達原創(chuàng)。

信達構(gòu)建的是一條從靶點尋找、細胞株開發(fā)、工藝放大，一直到產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、上市銷售的完整產(chǎn)業(yè)鏈條。但成立五年時間，一家新興的創(chuàng)業(yè)型公司如何完成這一系列的產(chǎn)業(yè)鏈過程？這個過程并非信達單打獨斗。2013年，信達與美國著名的抗體公司Adimab合作，Adimab針對信達生物選定的靶點篩選到合適的單抗分子，信達負責(zé)這些單抗分子的開發(fā)上市工作。二者配合，相得益彰。

研發(fā)人財術(shù)

據(jù)E藥經(jīng)理人了解，目前信達已經(jīng)完成D輪融資，相關(guān)投資方和金額暫未對外公布，但必定是數(shù)億美元的新一輪融資。

2011年10月，富達亞洲等為信達注入A輪投資，金額1000萬美元；8個月后，B輪融資完成，禮來亞洲和富達等風(fēng)投向其注資2500萬美元；2015年1月，信達完成C輪融資，新晉投資人為聯(lián)想君聯(lián)資本、新加坡淡馬錫，總額為1億美元。

這是信達生物在創(chuàng)業(yè)過程中與其它新興生物制藥公司最大的不同：不缺錢。

與其它海歸科學(xué)家創(chuàng)業(yè)相似的是，俞德超在美國生物制藥公司有多年工作經(jīng)驗，且均是研發(fā)副總裁或首席科學(xué)家。“從零開始研發(fā)，就像孕育一個孩子一樣”，俞德超更愿意走這樣一條研發(fā)之路，也因此盡管如今的俞德超早已不在實驗室一線工作，但每周都會參加公司的研發(fā)會議，從選題立項，到具體執(zhí)行，每一項流程都會有俞德超的細致指導(dǎo)。

同樣，強將手下無弱兵，俞德超告訴E藥經(jīng)理人，目前信達380人的員工隊伍中，有40人是有豐富跨國藥企工作經(jīng)驗的海歸。而這似乎也已成為國內(nèi)當(dāng)下生物制藥企業(yè)的標(biāo)配。

2014年6月，耗資9個億的信達產(chǎn)業(yè)化基地建成投產(chǎn)，這讓不少同行頗為羨慕。對于信達而言，產(chǎn)業(yè)化基地的建成意味著今后信達不僅可以為自己的產(chǎn)品鏈進行生產(chǎn)，還可以作為公共服務(wù)平臺，為國內(nèi)外其他生物制藥公司提供單抗生產(chǎn)服務(wù)。2016年8月，繼信達產(chǎn)業(yè)化基地DS生產(chǎn)線通過GMP審計之后，信達又一條生產(chǎn)線通過了禮來原料藥制劑生產(chǎn)的審核，也意味著信達已經(jīng)在研發(fā)層面、生產(chǎn)層面均得到了禮來的認可。“要知道，禮來的標(biāo)準(zhǔn)是遠高于美國FDA的普適性標(biāo)準(zhǔn)的。”俞德超告訴E藥經(jīng)理人，“未來信達產(chǎn)品掛的會是‘禮來-信達的牌子。這將是信達實力的最好體現(xiàn)。”

俞德超告訴E藥經(jīng)理人，到目前為止，信達已陸續(xù)完成了數(shù)個里程碑節(jié)點，并拿到了禮來7000萬美元的里程碑款，接下來信達的工作重點將會主要集中在兩個方面：一方面會全力加速現(xiàn)有產(chǎn)品的臨床開發(fā)工作，目前已有4個品種進入臨床；而另一方面則會繼續(xù)加大對自主創(chuàng)新產(chǎn)品的投入，可以期待的是，信達將會有新的一批具有全球自主知識產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品進入開發(fā)階段。