雷公藤多苷聯合纈沙坦對早期糖尿病腎病患者細胞炎性因子的影響

葉甫麗

(內蒙古包頭市中心醫院，內蒙古 包頭 014040)

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雷公藤多苷聯合纈沙坦對早期糖尿病腎病患者細胞炎性因子的影響

葉甫麗

(內蒙古包頭市中心醫院，內蒙古 包頭 014040)

[摘要]目的觀察雷公藤多苷聯合纈沙坦對早期糖尿病腎病患者細胞炎性因子的影響。方法將210例早期糖尿病腎病患者采用隨機數字表法分成觀察組105例與對照組105例。對照組采取纈沙坦配合常規一體化治療方案，觀察組在此基礎上聯合雷公藤多苷進行治療，觀察2組臨床療效、治療前后的細胞炎性因子水平及安全性等情況。結果治療3個月后，觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；觀察組治療后血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、IL-18及總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿白蛋白排泄率(UAER)水平均顯著低于對照組(P均<0.05)；2組治療期間均未發生嚴重的肝腎功能損害表現，2組不良反應發生率對比差異無統計學意義。結論雷公藤多苷聯合纈沙坦治療早期糖尿病腎病可提高臨床療效，抑制細胞炎性因子，值得臨床推廣。

[關鍵詞]雷公藤多苷；糖尿病腎病；纈沙坦；早期；細胞炎性因子

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者最常見、最嚴重的慢性并發癥之一，也是導致終末期腎病的主要原因之一。在西方國家，DN約占終末期腎衰竭的46%，在我國，DN的發病率亦呈上升的趨勢[1]。DN的發生是多種因素綜合作用的結果，除血糖、血脂代謝紊亂外，一些細胞炎性因子在糖尿病腎病發生、發展過程中亦起到重要作用[2]，而單純依靠西藥治療，往往無法有效地抑制細胞炎性因子。本研究在原有降糖藥、血管緊張素受體拮抗劑等基礎上，聯合使用雷公藤多苷治療早期DN患者，探討該治療方案對患者細胞炎性因子的影響，旨在為臨床用藥提供可借鑒資料，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2012年10月—2014年10月我院接收且診斷為早期DN患者210例，均符合美國糖尿病協會(ADA)關于DN的相關診斷標準[3]；對研究藥物成分不過敏；簽署知情同意書，自愿參加本次研究治療；能按醫囑服藥，治療依從性良好；尿白蛋白排泄率(UAER)30～300 mg/24 h及尿常規蛋白測定為陰性。排除合并肝腎功能不全、精神病及全身性嚴重疾病者；處于哺乳期或妊娠期的婦女；治療依從性差、未按規定服藥者及血糖控制不穩定者；處于急性應激狀態或合并其他嚴重原發疾病者，如心力衰竭、慢性腹瀉等可影響尿蛋白的患者；合并感染者及嚴重糖尿病急性并發癥如乳酸性酸中毒、酮癥酸中毒者。按照隨機數字法將210例患者隨機分成觀察組105例與對照組105例，2組病程、性別、年齡比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組一般資料比較

1.2治療方法2組均給予常規一體化治療，包括飲食控制(每日優質低蛋白糖尿病飲食控制為0.6～0.8 g/kg)、體育鍛煉、健康教育、口服降糖藥物等，對于血糖水平控制不佳者給予胰島素治療，使患者的空腹血糖水平控制在5.6～7.2 mol/L。對照組在以上常規治療的基礎上給予血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217)口服80 mg/次，每天1次，連續服用3個月。觀察組在對照組治療基礎上，聯合使用雷公藤多苷片(遠大醫藥黃石飛云制藥有限公司，國藥準字Z42021212)進行治療，每次口服20 mg，每天服用3次，連續服用3個月，若服用雷公藤多苷片半個月內，出現轉氨酶水平超過正常值(正常值為0～40 IU/L)的2.5倍，或出現外周血白細胞計數小于3.5×109L-1，則暫停服用雷公藤多苷片，恢復正常后再繼續服用。

1.3觀察指標①2組臨床療效、不良反應。②在治療前及治療后3個月，均采用酶聯免疫吸附法(試劑盒由深圳新產業生物醫學工程股份有限公司提供)檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、IL-18水平；采用膠體金雙抗體夾心法(試劑盒由上海紀寧實業有限公司提供)測定UAER水平；采用全自動生化儀檢測血清總膽固醇

(TC)、三酰甘油(TG)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平。

1.4療效評定標準參照文獻[4]相關評定標準。顯效：腎功能不全、水腫、尿蛋白、腎病綜合征等相關臨床癥狀消失，與治療前相比，UAER下降≥50%；有效：腎功能不全、水腫、尿蛋白、腎病綜合征等相關臨床癥狀有所改善，與治療前相比，UAER下降20%～49%；無效：相關臨床癥狀無明顯改變或病情加重，與治療前相比UAER水平基本無改變；治療總有效率=顯效率+有效率。

2結果

2.12組治療后臨床療效比較治療3個月后，觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療后臨床療效比較　例(%)

2.22組治療前后血清TC、TG、BUN、SCr、UAER水平比較2組治療前血清TC、TG、BUN、SCr、UAER水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，除BUN、SCr外，觀察組治療后血清TC、TG、UAER水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.32組治療前后細胞炎性因子TNF-α、IL-6、IL-18對比2組治療前TNF-α、IL-6、IL-18水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，但觀察組治療后TNF-α、IL-6、IL-18水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3　2組治療前后血清TC、TG、BUN、SCr、UAER水平比較

組別nSCr/(μmol/L)治療前治療后tPUAER/(mg/24h)治療前治療后tP觀察組10563.51±19.1062.79±18.900.2750.784168.15±68.3962.38±19.2115.2570.000對照組10564.02±19.3161.98±19.030.7710.442167.88±75.68104.32±30.247.9920.000t0.1920.3100.02711.996P0.8480.7570.9780.000

2.4不良反應2組患者在治療期間無一例發生嚴重的肝腎功能損害表現，觀察組3例出現白細胞水平輕度下降，經藥物治療后好轉，此外，2組各有2例出現輕度頭暈、乏力等表現，停藥后自行消失，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(2=0.591，P>0.05)。

表4　2組治療前后細胞炎性因子TNF-α、IL-6、IL-18水平比較

3討論

目前關于DN的發病機制仍有爭議[5]，給臨床治療帶來一定的難度。較多研究表明，隨著高血糖狀態的持續，晚期糖化終產物逐漸形成，進而刺激機體腎臟固有細胞表達，釋放TNF-α、IL-6、IL-18等細胞炎性因子，再經自分泌、旁分泌等方式，最終不斷產生炎癥級聯反應[6-7]。機體在持續高血糖狀態下，較多的炎癥介質、血管活性物質及生長因子等會出現明顯的變化，進而引起組織受損[8]。因此，如何有效抑制糖尿病腎病患者細胞炎性因子水平，已經受到越來越多的關注。有研究指出，采用血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑類藥物，可對早期腎病的進展及臨床腎病終點事件的發生起到較好地抑制效果[9-10]，例如纈沙坦在降血壓及降尿蛋白等方面的臨床效果已經被證實[11]，但也因安全性等因素的限制，大大影響了該類藥物的臨床療效，且對患者細胞炎性因子水平的影響甚微。如何向患者提供一種可抑制細胞炎性因子，且療效好、安全性高的治療方法，一直困擾著臨床醫師。

近年來，隨著對新藥物探尋的不斷深入，中醫治療理念的地位越來越凸顯。傳統中醫學認為，糖尿病腎病屬于“水腫”“虛勞”“消渴”“關格”等范疇，主要病機是陰虛燥熱，早期以燥熱為主，后期陰虛為主，總屬本虛標實[12]。依據上述病機，本研究在纈沙坦治療基礎上給予雷公藤多苷治療。雷公藤多苷是由中藥雷公藤提取而成的混合苷之一，具有祛風解毒、除濕消腫等功效。且現代藥理研究表明，雷公藤多苷含少量的二萜類及生物堿，是目前臨床上使用較多的非甾體類免疫抑制藥物，它可對細胞免疫、體液免疫產生抑制作用[13]。此外，還有研究表明，雷公藤多苷通過減少抗原抗體復合物、清除自由基、誘導T細胞凋亡、抑制T細胞增殖、抑制細胞的表型轉化等，從而起到緩解腎組織慢性炎癥狀態、改善濾過膜的通透性、減少細胞因子對腎小球的損傷及延緩腎小球硬化及腎間質纖維化等多種效果[14-15]。

本研究結果發現，治療3個月后，觀察組總有效率顯著高于對照組；觀察組治療后血清TNF-α、IL-6、IL-18及TC、TG、UAER水平均顯著低于對照組；2組治療期間均未發生嚴重的肝腎功能損害表現，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義。提示雷公藤多苷聯合纈沙坦抑制細胞炎性因子、改善腎臟功能作用更顯著，值得臨床推廣。但本研究的樣本數有限，且無法展開對患者的遠期隨訪，使得遠期療效等未能體現，因此，需進一步更大樣本、多中心、前瞻性的研究探討，以指導臨床運用。

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[收稿日期]2015-09-08

[中圖分類號]R587

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)08-0842-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.08.014