阿托伐他汀鈣片對高血壓早期腎損害患者腎功能影響研究

王先惠

(湖北省武漢市武昌醫院，湖北 武漢 430063)

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阿托伐他汀鈣片對高血壓早期腎損害患者腎功能影響研究

王先惠

(湖北省武漢市武昌醫院，湖北 武漢 430063)

[摘要]目的探討阿托伐他汀鈣片對高血壓早期腎損害患者腎功能的影響。方法將120例高血壓早期腎損害患者按照隨機數字表法分為4組，每組各40例，A組給予常規治療，B組、C組、D組在常規治療的基礎上分別加用10，20，40 mg阿托伐他汀鈣片，治療6個月后比較4組腎動脈血流動力學、腎功能指標及炎性因子水平變化情況。結果治療3，6個月后，D組尿微量白蛋白(mAlb)、尿β2微球蛋白(β2-MG)水平均低于A組、B組和C組(P均<0.05)，血清hs-CRP、TNF-α水平均低于A組、B組和C組(P均<0.05)；治療6個月后，D組收縮期峰值流速(PSV)、舒張末期流速(EDV)均高于A組、B組和C組，阻力指數(RI)均低于A組、B組和C組(P均<0.05)。結論阿托伐他汀鈣片可顯著改善高血壓早期腎損害患者腎功能及炎癥反應程度，且隨著劑量增加改善效果更加顯著。

[關鍵詞]高血壓；早期腎損害；阿托伐他汀鈣片；腎功能

高血壓腎損害是高血壓患者中比較常見的并發癥之一，流行病學調查顯示，18%～22%的高血壓患者會出現腎功能障礙，隨病情進展甚至會進入尿毒癥期，不僅增加了治療難度和治療痛苦，而且危及患者生命安全[1]。因此，對于高血壓早期腎損害患者要及時進行針對性治療，使腎臟損害得到有效緩解，從而保護患者的腎功能。臨床研究顯示，他汀類藥物不僅具有較強的降脂作用，而且還具有清除自由基、抑制炎癥反應、保護腎臟等作用[2]。本研究分析了阿托伐他汀鈣片對高血壓早期腎損害患者腎功能影響，并比較了不同劑量阿托伐他汀鈣片的有效性和安全性，旨在為臨床治療提供參考依據。

1臨床資料

1.1一般資料選擇我院2013年1月—2014年12月收治的120例高血壓早期腎損害患者作為研究對象，高血壓均符合中國高血壓防治指南(2011年版)的診斷標準[3]。入選標準：①均為原發性高血壓；②尿β2微球蛋白(β2-MG)在300 μg/L以上，尿微量白蛋白(mAlb)在27.9 mg/L以上，尿常規檢查尿蛋白為陰性；③入組前3個月內未接受過他汀類藥物治療；④尿膽素、血肌酐均在正常范圍內。排除標準：①伴有合并惡性腫瘤、感染性疾病、痛風或結締組織疾病者；②入組前正在服用免疫抑制劑、抗炎藥物者；③惡性高血壓或者繼發性高血壓患者；④入組前1個月內發生腦卒中，近3個月出現急性冠狀動脈綜合征事件；⑤一側腎萎縮、馬蹄腎、多囊腎或者腎臟疾病引起的慢性腎衰竭。將120例患者按照隨機數字表法分為A組、B組、C組和D組，每組各40例，4組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2方法120例患者入院后均給予常規降壓藥物治療，包括噻嗪類利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素受體Ⅱ拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑等藥物，要將患者的血壓穩定在130/80 mmHg以下。在常規治療的基礎上，B組、C組和D組分別加用10，20，40 mg阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業股份有限公司，規格20 mg/片)口服治療，每天1次，餐后1 h口服。4組均治療6個月。

1.3觀察指標分別記錄4組腎動脈血流動力學、腎功能指標及炎性因子水平變化。于治療前及治療6個月后采用美國GE公司生產的 Voluson 730型超聲儀測定腎動脈血流動力學，包括阻力指數(RI)、舒張末期流速(EDV)和收縮期峰值流速(PSV)；分別于治療前及治療3，6個月后留取清晨尿液，采用免疫比濁法測定患者尿24 h mAlb、β2-MG水平，試劑盒購于北京百晶生物技術有限公司；分別于治療前及治療3，6個月后抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用放射免疫法檢測患者腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血漿超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。

表1　4組一般資料比較

注：1 mmHg=0.133 kPa。

2結果

2.14組治療前后尿mAlb、β2-MG水平比較治療3，6個月后，4組尿mAlb、β2-MG水平均明顯降低(P均<0.05)；D組尿mAlb、β2-MG水平均低于A組、B組和C組(P均<0.05)。見表2。

表2　4組治療前后尿mAlb、β2-MG水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與A組比較，P<0.05；③與B組比較，P<0.05；④與C組比較，P<0.05。

2.24組治療前后腎動脈血流動力學指標比較治療6個月，4組PSV、EDV均高于治療前，RI均低于治療前(P均<0.05)；D組PSV、EDV均高于A組、B組和C組，RI均低于A組、B組和C組(P均<0.05)。見表3。

表3　4組治療前后腎動脈血流動力學指標比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與A組比較，P<0.05；③與B組比較，P<0.05；④與C組比較，P<0.05。

2.34組治療前后炎性因子水平比較治療3，6個月后，D組血清hs-CRP、TNF-α水平均低于A組、B組和C組(P均<0.05)。見表4。

2.4不良反應B、C、D組患者治療期間均未出現肝腎功能受損、嘔吐、過敏等嚴重不良反應，僅少數患者出現失眠、腹脹、惡心等癥狀，均未影響治療。

表4　4組治療前后炎性因子水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與A組比較，P<0.05；③與B組比較，P<0.05；④與C組比較，P<0.05。

3討論

腎臟是高血壓損害的重要靶器官之一，在高血壓病情進展過程中會對腎臟造成不同程度損害。高血壓腎損害患者早期并無典型臨床癥狀，主要表現為腎血流量減少，腎血管阻力升高，而當通過尿常規、腎功能檢查發現病例改變時，往往處于較為嚴重的程度，部分患者甚至經過治療難以改善腎功能[4]。因此，及早發現并采取有效治療措施，對保護高血壓早期腎損害換患者腎功能具有重要臨床意義。

目前，他汀類藥物在臨床中的應用極為廣泛。他汀類藥物為HMG-CoA還原酶抑制劑，可減少細胞內膽固醇的合成與分泌，并增加血清膽固醇清除量，還能夠抑制載脂蛋白合成[5]。除了顯著的降脂作用外，國內外多項動物研究中，通過建立腎病綜合征、糖尿病腎病、高血壓腎病等大鼠模型并給予他汀類藥物發現，他汀類藥物具有抑制水解酶、氧自由基清除、抗氧化、抑制炎癥反應等多個作用，從而達到腎臟保護的目的[6]。本研究中，治療3，6個月后，D組、C組尿mAlb、β2-MG水平均低于A組和B組，且D組水平更低，表明隨著阿托伐他汀鈣片劑量增加，其降低mAlb、β2-MG水平的作用更加顯著。同時本研究還發現，在治療3個月后，B組尿mAlb、β2-MG水平與A組比較差異無統計學意義；在治療6個月后，B組尿mAlb、β2-MG水平顯著低于A組，提示小劑量阿托伐他汀鈣片降低尿mAlb、β2-MG水平的效果與治療時間有一定關系。與邊亞等[7]的研究結果基本一致。PSV、EDV、RI均是反應腎臟血流動力學的有效指標，當通過實驗室指標發現高血壓患者出現早期腎損害時，PSV、EDV值已明顯降低，RI值明顯升高。本研究中，治療3，6個月后，D組PSV、EDV均高于A組、B組和C組，RI均低于A組、B組和C組。表明加用阿托伐他汀鈣后可明顯提高高血壓早期腎損害患者腎血管灌注量，而且隨著阿托伐他汀鈣片劑量增加，且改善效果更加顯著。

高血壓早期腎損害的發病機制較為復雜，其主要作用機制為腎小動脈硬化、血管活性物質平衡失調等造成腎血流動力學異常，從而導致腎臟損傷，其中腎小動脈硬化與炎癥反應關系密切[8]。hs-CRP是反映機體炎癥反應的敏感指標，參與機體補體激活、免疫調節、細胞凋亡、動脈粥樣硬化形成及進展等過程。TNF-α可以促進泡沫細胞及平滑肌細胞破壞凋亡，使得軟脂質核增大和脂質外溢，導致動脈粥樣硬化斑塊穩定性逐漸降低。在動脈粥樣硬化斑塊形成過程中，局部炎癥反應會促進IL-6、IL-18等白細胞介素分泌與合成，而IL-6等又會誘導TNF-α大量產生，從而加重了大動脈粥樣硬化性腦梗死患者病情[9]。因此，減輕高血壓早期腎損害患者炎癥反應程度有助于改善預后。國外一項對高脂模型動脈粥樣硬化大鼠研究中發現，他汀類藥物可顯著降低大鼠體內炎癥因子的釋放，提示他汀類藥物具有抗炎作用[10]。本研究中，治療3，6個月后，D組血清hs-CRP、TNF-α水平均低于A組、B組和C組，表明阿托伐他汀鈣片具有抗炎作用，而且隨著劑量增加，其抗炎作用明顯增強；不過在治療3個月時，B組血清hs-CRP、TNF-α水平與A組比較差異無統計學意義，當治療6個月時，B組血清hs-CRP、TNF-α水平低于A組，表明小劑量阿托伐他汀鈣抗炎效果呈現時間依賴性。與臨床相關研究結果較為接近[11]。

綜上所述，阿托伐他汀鈣片可顯著改善高血壓早期腎損害患者腎功能及炎癥反應程度，且隨著劑量增加以及時間延長器改善效果更加顯著，表現出較為明顯的時間及劑量依賴性。在隨后的研究中可擴大樣本量，并增加觀察時間，從而進一步明確阿托伐他汀鈣片在高血壓早期腎損害患者中的應用效果。

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[收稿日期]2015-09-05

[中圖分類號]R692

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)08-0850-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.08.017