圍手術期應用大黃利膽膠囊對膽囊切除術后綜合征的影響

蔣歡歡，張　霞，杜文澤，閆玉潔，魯　蓓

(北方學院附屬第二醫院，河北 張家口 075000)

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圍手術期應用大黃利膽膠囊對膽囊切除術后綜合征的影響

蔣歡歡，張霞，杜文澤，閆玉潔，魯蓓

(北方學院附屬第二醫院，河北 張家口 075000)

[摘要]目的探討圍手術期應用大黃利膽膠囊對預防膽囊切除術后綜合征(PCS)的影響。方法將200例因膽囊結石行腹腔鏡膽囊切除術(LC)的患者隨機分為治療組和對照組，各100例；治療組圍手術期給予大黃利膽膠囊，對照組不服用任何藥物，觀察患者LC術后一般狀況，比較2組術前1 d和術后3 d炎癥因子水平的變化，并分別于LC術后2周、1個月、3個月對患者進行隨訪，評價PCS常見臨床癥狀，統計發生率。結果2組術后一般狀況均較好，差異無統計學意義(P>0.05)；治療組患者術后3 d血中炎癥因子水平明顯低于對照組(P<0.05)；治療組患者術后各時點PCS發生率均明顯低于對照組(P均<0.05)。結論圍手術期應用大黃利膽膠囊可明顯改善患者LC術后炎癥因子水平，對預防PCS的發生具有良好效果。

[關鍵詞]大黃利膽膠囊；膽囊切除術后綜合征；圍手術期；炎癥因子

膽囊結石是一種困擾人類健康的普遍疾病，目前腹腔鏡膽囊切除術(LC)被認為是治療膽囊結石的“金標準”，然而由膽囊切除術后引起的腹脹、惡心、嘔吐、上腹隱痛、納差等非特異性消化道癥狀嚴重影響了患者術后的生活質量，醫學上稱之為膽囊切除術后綜合征(postcholecystectomy syndrome,PCS)，甚至部分患者有可能出現發熱、膽絞痛、黃疸、上腹劇痛等特異性膽道癥狀[1]。大黃利膽膠囊是治療脂肪肝、膽囊炎的中成藥，對膽囊結石患者亦有良好療效。近年來筆者在LC圍手術期應用大黃利膽膠囊，明顯降低了LC術后PCS的發生率，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2011年12月—2013年11月我院普通外科收治的擇期膽囊切除術患者200例，均簽署知情同意書，術前B超診斷為膽囊結石，無膽管損傷、膽漏、膽系感染等并發癥；無心血管系統疾病、胰腺炎或內分泌系統等基礎疾病。其中男91例，女109例；年齡41～75(61.5±6.3)歲；病程1～240(17.6±6.9)個月。將患者按隨機數字表法分為2組：治療組100例，男48例，女52例；年齡(61.6±5.6)歲；病程(18.1±7.1)個月。對照組100例，男43例，女57例；年齡(61.3±6.8)歲；病程(17.2±5.7)個月。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法2組均行LC手術。治療組術前2周和術后2周內給予大黃利膽膠囊(青海君吒藥業有限公司生產，國藥準字Z20025609)口服，每次2粒，每日3次，飯后立即服用，術后服藥時間為術后恢復進食時。對照組圍手術期不服用藥物，只做常規術前準備。

1.3觀察項目①觀察并記錄2組術后排氣時間、腹腔引流管拔除時間和手術部位感染情況，其中術后30 d未發生手術切口或深部器官、腔隙的感染視為無手術部位感染發生。②2組均分別在術前1 d和術后3 d時抽取靜脈血檢測C反應蛋白(CRP)和白細胞介素-6(IL-6)的水平。③依據PCS常見臨床癥狀擬定腹脹、納差、腹痛、惡心4項觀察指標，分別于LC術后2周、1個月、3個月時對患者進行隨訪，評價PCS常見臨床癥狀，進行療效評價。

1.4統計學方法應用SPSS 18.0對數據進行分析，計數資料組間比較采用卡方檢驗，計量資料組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.12組術后情況比較治療組術后排氣時間、腹腔引流管拔除時間和術后感染發生例數與對照組比較差異均無統計學意義(P均>0. 05)。見表1。

表1　2組術后情況比較

2.22組術后炎癥因子水平比較2組術后3 d血中CRP和IL-6水平均顯著高于術前1 d(P<0.05)，但治療組顯著低于對照組(P<0.01)。見表2。

2.32組術后PCS發生情況比較治療組術后2周、1個月及3個月時分別有7例、8例、9例患者出現不同程度的腹痛、腹脹、惡心、納差等癥狀，相同時間段對照組分別為30例、29例和28例。各時點治療組PCS發生率均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

3討論

膽囊結石首選的治療方法為LC，然而由LC所致PCS極大地降低了患者的術后舒適度及生活質量。PCS可分為廣義和狹義，廣義的PCS主要原因為膽囊殘留病變、膽總管殘留結石、縮窄性Vater乳頭炎或膽囊管殘留過長，可通過術前詳細詢問病史、全面必要的輔助檢查和術中正確處理等進行預防。狹義的PCS又稱為“膽囊切除術后膽道功能障礙”，主要病癥為膽囊切除術后，由于膽道系統的正常生理調節及膽汁的排泄功能受到影響，Oddis括約肌動力紊亂，痙攣收縮，膽道內膽汁流入十二指腸而引起發作性季肋部疼痛，消化不良的癥候群。本課題主要研究狹義PCS。

表2　2組炎癥因子水平比較

注：①與術前1 d比較，P<0.05。

表3　2組各時點PCS常見癥狀比較　　　　例

注：①與對照組比較，P<0.05。

據文獻[2]報道，PCS患者中有40%以上是由于膽道系統功能紊亂所致。膽囊作為人類重要消化器官之一，具有儲存、濃縮膽汁、調節膽道壓力的作用[3]。LC術后由于沒有膽囊對膽汁進行濃縮，大量未經濃縮的原膽汁會流入腸道，對腸道的生理功能和酸堿度產生影響，從而使患者產生胃部不適感。除此之外，失去了膽囊儲存膽汁的功能，患者在進食后會出現膽汁分泌不足，從而出現消化不良的臨床癥狀[4]，而這種消化不良的癥狀會在進食脂肪性食物時表現得更加明顯。膽囊切除后，部分膽囊的功能需要由膽總管擴張來代償，患者會出現膽管括約肌運動功能障礙、Oddis括約肌舒張功能不良[5]，從而影響膽汁流出，造成膽汁潴留、排空減慢、膽管壓力升高，進而產生PCS癥狀[6]。

手術損傷后患者機體會發生一系列病理生理狀態的改變，釋放炎癥因子，激活、趨化炎癥細胞向組織損傷區域游走和浸潤，同時釋放生物活性物質，引起組織損傷和炎癥反應[7]。IL-6是由單核/巨噬細胞、纖維母細胞、內皮細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞或多種腫瘤細胞等在TNF-α、IL-1、cAMP或病毒感染等誘導下產生的，其作用主要為誘導急性相蛋白產生；刺激參與免疫反應細胞的增殖、分化并提高其功能；放大炎癥反應，引起毒性作用。由于IL-6可放大炎癥反應并引起毒性反應，所以可造成機體的組織損傷。CRP是機體受到炎癥刺激時肝細胞合成的一種急性相蛋白，當微生物入侵或組織損傷時炎癥細胞釋放的內源性遞質會刺激肝細胞加速合成CRP，使血液中的CRP水平升高；據文獻[7]報道，CRP與機體的炎癥反應和組織損傷程度呈正相關。

大黃利膽膠囊主要由大黃、余甘子和手掌參組成，具有清熱利濕、解毒退黃的功能。其中大黃具有疏肝利膽的作用，可促進膽汁排出，改善膽汁潴留，降低膽管壓力，有效緩解PCS中腹脹、腹痛的癥狀。文獻報道，大黃的主要成分大黃素具有抗氧化、抗炎的作用，能消除水腫，減少由于炎癥導致三膽管結構顯示不清的發生，使手術患者處于一個最佳狀態，利于手術的順利進行，有效降低術后PCS的發生；除此之外，大黃中的大黃素和大黃酚還具有舒張Oddis括約肌、促進膽汁排入十二指腸的作用[9]，從而緩解膽汁淤積、潴留，降低膽管內壓力，減輕膽總管代償擴張壓力，大大改善PCS患者的不適癥狀。大黃利膽膠囊中的藏藥余甘子具有抗炎、抗氧化、降低膽固醇的作用[10]，與大黃利膽膠囊中的大黃具有協同作用，可顯著改善患者PCS 癥狀。

在本研究中，治療組在圍手術期應用大黃利膽膠囊術后2周、1個月、3個月時腹痛、腹脹的發生率均明顯低于對照組，這與大黃利膽膠囊具有促進膽汁排出、改善膽汁潴留、降低膽管壓力、松弛Oddis括約肌的作用有關，能改善腹痛、腹脹的癥狀。圍手術期服用大黃利膽膠囊后，治療組術后的CRP和IL-6水平均明顯低于對照組，提示大黃利膽膠囊可降低患者LC術后的炎癥因子水平，減輕組織損傷和炎癥反應。在術后2周、1個月、3個月時治療組PCS發生率明顯低于對照組，提示圍手術期應用大黃利膽膠囊可顯著減少LC患者PCS的發生率，明顯優于只做常規術前準備的患者。

綜上所述，圍手術期應用大黃利膽膠囊可降低患者PCS的發生率及術后炎癥因子水平，改善LC患者預后，提高其生活質量，值得在腹腔鏡膽囊切除術圍手術期常規應用。

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[收稿日期]2015-05-10

[中圖分類號]R657.4

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)01-0071-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.01.026

[通信作者]魯蓓，E-mail：lb55405@sina.com