血必凈注射液對急性冠脈綜合征IL-17、hs-CRP、MMP-9的影響

劉濤生，張武昌，黃　娟，彭　立

(湖北省武漢市武昌醫院，湖北 武漢 430063)

?

血必凈注射液對急性冠脈綜合征IL-17、hs-CRP、MMP-9的影響

劉濤生，張武昌，黃娟，彭立

(湖北省武漢市武昌醫院，湖北 武漢 430063)

[摘要]目的觀察血必凈注射液治療急性冠脈綜合征(ACS)的臨床療效及對IL-17、hs-CRP、MMP-9的影響，探討其作用機制。方法120例ACS患者按數字表法隨機分為對照組和治療組各60例，對照組給予抗血小板聚集、抗凝、ACEI、β受體阻滯劑、硝酸酯類和他汀類藥物等治療，治療組在對照組的基礎上，給予血必凈注射液50 mL加入生理鹽水250 mL靜脈滴注，每日2次，療程均為14 d。觀測2組總有效率、心血管不良事件發生情況，治療前后IL-17、hs-CRP、MMP-9水平的變化。結果治療組和對照組的總有效率分別為92%，82%，治療組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組IL-17、hs-CRP、MMP-9治療前無顯著性差異(P均>0.05)，2組IL-17、hs-CRP、MMP-9治療后較治療前明顯降低(P均<0.05)，治療組治療后與對照組治療后相比有顯著性差異(P均<0.05)；治療組心血管不良事件發生情況低于治療組，但無顯著性差異(P>0.05)。結論血必凈注射液對ACS有較好的治療作用，可以降低心血管不良事件的發生、改善預后，其作用機制可能為降低IL-17的表達，減少hs-CRP、MMP-9的釋放，穩定斑塊而發揮治療作用。

[關鍵詞]血必凈；急性冠脈綜合征；IL-17；hs-CRP；MMP-9

急性冠脈綜合征(ACS)是由斑塊引起的冠狀動脈狹窄或突然閉塞所致的以急性心肌缺血為主要表現的臨床綜合征[1]。中藥血必凈注射液具有拮抗內毒素、調節免疫反應、改善微循環、保護內皮細胞的作用[2]。本研究應用血必凈注射液治療ACS患者，觀察其治療效果及對IL-17、hs-CRP、MMP-9的影響?，F報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2013年2月—2015年2月心內科收入的ACS患者共120例，均符合ACS的診斷標準[3]。按數字表法隨機分為對照組和治療組各60例。對照組中男32例，女28例；年齡(58.56±7.62)歲；急性心肌梗死(AMI)24例，不穩定型心絞痛(UA)36例。治療組男33例，女27例；年齡(56.43±7.10)歲；急性心肌梗死(AMI)22例，不穩定型心絞痛(UA)38例。2組在年齡、性別、病種等方面比較無顯著性差異(P均>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準①符合上述ACS診斷標準；②感染、酸中毒、電解質紊亂、高血壓等得到有效控制；③年齡≥18周歲。上述三條標準均符合者方可納入。

1.3排除標準①妊娠或哺乳期婦女；②有嚴重的心律失常、急性心力衰竭等心臟疾病患者；③合并急性感染性疾病、惡性腫瘤、慢性乙肝活動期及遷延期、肝硬化失代償期或造血系統等嚴重原發性疾病、活動性結核或精神病患者；④對主要成分過敏者；⑤明確或可疑主動脈夾層患者。上述標準符合一條者即不可納入。

1.4治療方法對照組給予抗血小板聚集、抗凝、ACEI、β受體阻滯劑、硝酸酯類和他汀類藥物等治療，療程均為14 d。治療組在對照組的基礎上，給予血必凈注射液(天津紅日藥業，國藥準字Z20040033，10 mL/支)50 mL加入生理鹽水 250 mL靜脈滴注，每日2次，療程均為14 d。所有患者出院后1個月，以電話或門診的方式對主要臨床心血管事件進行隨訪。

1.5觀測指標觀測2組臨床療效、心血管不良事件發生情況，治療前后IL-17、hs-CRP、MMP-9水平的變化。治療前后空腹抽取靜脈血5 mL，3 000 r/min離心15 min后取血清保存于-80 ℃冰箱待檢。血清雙抗體夾心ELISA法檢測2組治療前后MMP-9、IL-17水平，試劑盒購自美國R&D System公司；hs-CRP水平采用透射比濁法經美國雅培公司的全自動生化分析儀測定。

1.6療效評定標準顯效：心絞痛發作次數及藥物用量均減少80%以上；有效：心絞痛發作次數及藥物用量均減少50%～80%；無效：心絞痛發作次數及藥物用量均減少不到50%。

2結果

2.12組總有效率比較治療組總有效率優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組總有效率比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后IL-17、hs-CRP、MMP-9水平的比較2組IL-17、hs-CRP、MMP-9治療前比較差異無統計學意義(P均>0.05)，治療后均較治療前明顯降低(P均<0.05)，治療組治療后與對照組治療后相比差異有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后IL-17、hs-CRP、

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組心血管不良事件發生情況2組心血管不良事件發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3　2組心血管不良事件發生情況　例(%)

3討論

急性冠脈綜合征當屬中醫學“真心痛”范疇。《靈樞·五邪》篇：“邪在心，則病心痛”，明確指出本病的主要病位在心。《素問·臟氣法時論》：“心病者，胸中痛，脅支滿，脅下痛，膺背肩胛間痛，兩臂內痛”，指出了本病的主要臨床表現及可出現肩甲、兩臂放射痛。《靈樞·厥論》謂：“真心痛，手足青至節，心痛甚，旦發夕死，夕發旦死”，則指出了本病發病急驟，可導致死亡。中醫臨床辨證多屬氣虛血瘀，但以血瘀證為主，張錫純《醫學衷中參西錄》云“氣血虛者，其經絡多瘀滯”，王清任亦謂“氣虛者血瘀”，氣虛無力運行血液，而致血瘀，心失所養，不通則痛，這一過程若進展緩慢，則表現為“胸痹”，若進展急驟，則為“真心痛”[4]。

ACS 是臨床上常見的危重癥，發病率呈逐年上升的趨勢。斑塊是ACS的主要病理基礎，炎癥在斑塊從穩定向不穩定狀態轉化的過程中起著至關重要的作用[5]。Hs-CRP被認為是致心血管疾病的獨立危險因素，在冠狀動脈疾病的預測和評價治療效果及判斷預后方面有重要的臨床價值[6]。ACS斑塊的不穩定或破裂與 hs-CRP 的水平呈正相關[7-8]。動脈硬化斑塊比較穩定時，hs-CRP輕度升高，斑塊糜爛時升高明顯，斑塊破裂狀態顯著升高[9]。MMP-9是由炎癥細胞、成纖維細胞、心肌細胞等合成與分泌的，它是降解IV型膠原的最主要成員之一，而動脈壁基膜中的重要成分就是IV型膠原，其也是組成ECM的重要組成成分[10]。因此，MMP-9是斑塊不穩定的最主要因素，能特異地與細胞外基質結合并降解胞外基質，使斑塊纖維帽削弱，并可抑制血管平滑肌細胞增生、促進凋亡，使斑塊脂質核心增大、纖維帽進一步變薄受損，進而使斑塊破裂，繼發血栓形成，最終導致ACS的發生[11]。ACS患者MMP-9水平明顯增高，提示MMP-9水平與斑塊穩定性有關[12-14]。IL-17能促進炎性反應，在中性粒細胞募集方面具有重要作用[15]，浸潤T細胞的冠狀動脈產生IFN-γ和IL-17，它們共同促進血管平滑肌細胞的炎癥反應[6]。Patel等[17]研究發現，IL-17 能促進平滑肌細胞表達 CRP，增強動脈粥樣硬化，通過激活 NF-kB 表達促粥樣硬化因子(如腫瘤壞死因子)、化學因子、細胞外基質降解基質金屬蛋白酶，促進動脈粥樣硬化形成和斑塊破裂。

藥理作用證明血必凈注射液既有強效廣譜抗內毒素作用，也有強效拮抗內源性炎性介質作用，可拮抗炎性細胞因子，減少Plt聚集,消除促凝因素，恢復凝血與纖溶動態平衡，具有活血化瘀、擴張微循環作用，有助于降低ACS患者外周血中升高的炎性因子，減少ACS患者心臟不良事件的發生，降低心絞痛惡化及心肌梗死的發生率，從而改善ACS患者的預后[18-19]。本研究結果顯示，治療組和對照組的總有效率分別為92%，82%，治療組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。2組IL-17、hs-CRP、MMP-9治療后較治療前明顯降低，且有顯著性差異(P均<0.05)，治療組治療后與對照組治療后相比有顯著性差異(P均<0.05)。說明血必凈治療ACS可能是降低IL-17的表達，減少hs-CRP、MMP-9的釋放，穩定斑塊而發揮治療作用。治療組與對照組相比心血管不良事件發生情況雖然減少，但無顯著性差異，其原因可能與觀察隨訪時間短有關。但血必凈對減少ACS患者心臟不良事件的發生率,改善ACS患者的預后具有重要意義。

總之，血必凈注射液對ACS有較好的治療作用，并且可以降低心血管不良事件的發生、改善預后，其作用機制可能為降低IL-17的表達，減少hs-CRP、MMP-9的釋放，穩定斑塊而發揮治療作用。

[參考文獻]

[1]Kumar A，Cannon CP． Acute coronary syndromes: diagnosis and management[J]． Mayo Clin Proc，2009，84(10):917-938

[2]劉愛國. 血必凈對急性冠脈綜合征患者心功能和基質金屬蛋白酶的影響[J]. 現代預防醫學，2011，38(8)：1572-1573；1575

[3]中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會. 不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J]. 中華心血管病雜志，2007，35(4):295-304

[4]楊秀捷，何龍. 真心痛的辨證分型及其與血脂的相關性研究[J]. 中國中醫急癥，2007，16(7)：828-829

[5]Shah PK. Mechanisms of plaque vulnerability and rupture[J]. J Am Coll Cardiol,2003，41(4 SuPPIS):155-225

[6]Wilson AM，Ryan MC，Boyle AJ. The novel role of C-reative protein in cardiovascular disease:risk marker or pathologen[J]. Int J Cardiol，2006，106(3):291-297

[7]Cui S，Lu SZ，Chen YD，et al． Relationship among soluble CD105，hypersensitive C-reactive protein and coronary plaque morphology: an intravascular ultrasound study[J]． Chin Med J，2008，121(2):128-132

[8]Zhang XW，Ge JB，Yang JM，et al． Relationship between hs-CRP，proMMP-1，TIMP-1 and coronary plaque morphology:intravascular ultrasound study[J]． Chinese Medical Journal，2006，119(20):1689-1694

[9]Burker AP，Tracy BP，kolodgie F，et al. Elevate C-reative protein values and atherosclerosis in suddeneoronary death:association with different pathologies[J]. Circulation，2002，105:2019-2023

[10] 張天. MMP-9、TIMP-1、CDl47在人粥樣硬化冠狀動脈中表達的相關性研究[C]. 大連醫科大學2012屆碩士畢業論文，

[11] Kim SH，Kang YJ，Kim WJ，et al． TWEAK can induce flammatory cytokines and matrix metallop roteinase-macrophages[J]． Cier J，2004，68(4)：396-399

[12] Kai H，Ikeda H，Yasukawa H，et al. Peripheral blood levels of matrix metalloproteases-2 and-9 are elevated in patients with acute coronary syndromes[J]. J Am Coll Cardiol，1998，32(2):368-372

[13] Nomoto K，Oguehi S，Watanabel，et al. Involvement of inflammation in acute coronary syndromes assessed by levels of high-sensitivity C-reative protein，matrix metalloproteinase-9 and soluble Vascular-cell adhesion molecule- l[J]. J Cardiol，2003，42(5):200-206

[14] Zeng B，Prasan A，Fung KC，et al. Elevated circulating levels of Matrix metalloproteinase- 9 and-2 in patients with symptomatic coronary artery disease[J]. Inten Med J，2005，35(6):331-335

[15] Park H，Li Z，Yang XO，et al． A distinct lineage of CD4+ T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17[J]． Nat Immunol，2005(6):1133-1141

[16] Eid RE，Rao DA，Zhou J，et al． Interleukin-17 and interferon-gamma are produced concomitantly by human coronary artery-infiltrating T cells and act synergistically on vascular smooth muscle cells[J]. Circulation，2009，119(10):1424-1432

[17] Patel DN，King CA，Bailey SR，et al． Interleukin-17 stimulates C-reactive protein expression in hepatocytes and smooth muscle cells via p38MAPK and ERK1/2-dependent NF-KB and C/EBP beta activation[J]. J Biol Chem，2007，282(37):27229-2238

[18] 龐永誠，何少平，謝丹，等. 血必凈注射液對急性冠脈綜合征患者血清IL-1、IL-6、hs-CRP的影響[J]. 中國中醫急癥，2011，20(4)：536

[19] 汪華玲，何勝虎，顧翔，等. 血必凈注射液對急性冠脈綜合征炎癥遞質和預后的影響[J]. 現代中西醫結合雜志，2009，18(29)：3529

[收稿日期]2015-04-01

[中圖分類號]R541.4

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)01-0075-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.01.028

[通信作者]彭立，E-mail:pengli2015@yeah.net