丁苯酞注射液對急性腦梗死患者血清YKL-40及hs-CRP的影響

張錄清，陳　頻，李　寧，杜書朋，田惠玉

(1. 河北省深澤縣醫院，河北 深澤 052500；2. 河北醫科大學第一醫院，河北 石家莊 050000)

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丁苯酞注射液對急性腦梗死患者血清YKL-40及hs-CRP的影響

張錄清1，陳頻1，李寧1，杜書朋1，田惠玉2

(1. 河北省深澤縣醫院，河北 深澤 052500；2. 河北醫科大學第一醫院，河北 石家莊 050000)

[摘要]目的探討丁苯酞注射液對急性腦梗死患者血清YKL-40及hs-CRP水平的影響。方法選擇急性腦梗死患者80例，隨機分為對照組和治療組各40例，對照組給予常規綜合治療方法；治療組在常規治療基礎上給予丁苯酞注射液100 mL靜滴，2次/d，2組均治療21 d。另選健康體檢者30例作為正常對照組。采用酶聯免疫吸附分析(ELISA)檢測血清YKL-40水平，化學發光法檢測hs-CRP水平。采用美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)評估患者神經功能缺損程度。結果治療組有效率明顯高于對照組(P<0.05)。急性腦梗死患者血清YKL-40及hs-CRP水平較正常對照組明顯升高(P均<0.05)。2組治療后血清YKL-40及hs-CRP水平較治療前明顯下降(P均<0.05)；且治療組下降更明顯(P均<0.05)。結論丁苯酞注射液可以降低血清YKL-40及hs-CRP水平，抑制炎癥反應，改善患者的預后。

[關鍵詞]腦血管疾病；神經功能；丁苯酞；炎性因子

急性腦梗死是臨床常見病、多發病，發病率、致殘率及病死率均高，嚴重影響中老年人的生活質量。丁苯酞注射液是近年來治療急性腦梗死的新藥，它可以增加缺血區灌注，重構腦微循環及保護腦線粒體，改善急性腦梗死患者的神經功能[1]，但其機制尚不很清楚。本研究旨在探討丁苯肽注射液對急性腦梗死患者血清人軟骨糖蛋白-39(human cartilage glycoprotein-39,Hc-gp39/YKL-40)和超敏-急性期反應蛋白(hs-CRP)水平的影響，探討丁苯酞注射液改善神經功能的可能機制，以期為臨床積極治療急性腦梗死，恢復神經功能，降低致殘率，改善患者的預后提供臨床經驗。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2014年1—10月深澤縣醫院神經內科住院的急性腦梗死患者80例，診斷標準均符合《急性缺血性腦卒中診治指南(2010版)》中的標準[2]，并經頭顱CT或磁共振(MRI)確診。其中男47例，女33例；年齡52～76(63.2±7.4)歲，隨機分為對照組和治療組各40例。對照組中男17例，女23例；年齡52～75(59.3±6.8)歲。治療組中男19例，女21例；年齡53～76(62.5±7.8)歲。2組患者在神經功能缺損程度、年齡、性別、梗死面積大小等方面差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。另選擇同期健康體檢者30例作為正常對照組，無心肝腎等重要臟器疾患，其中男17例，女13例；年齡50～71(60.4±5.4)歲。排除標準：嚴重心肝腎功能不全，既往曾患腦卒中遺留后遺癥者；肺部、泌尿系統等明顯感染者；惡性腫瘤及近期創傷、手術、外周血管疾病及慢性炎癥反應患者。

1.2治療方法對照組給予常規綜合治療方法：具體措施根據患者病情給予脫水、降顱壓、抗凝、保護腦細胞、抑制血小板聚集和擴張血管、糾正酸堿平衡及電解質紊亂等治療。治療組在常規綜合治療基礎上給予丁苯酞注射液(100 mL(25 mg)/支，石藥集團恩必復藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20100041)100 mL，2次/d。2組治療療程均為21 d。

1.3臨床療效評價[3]所有入選患者均于治療前、治療后1個月采用美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)評估患者神經功能缺損程度。得分越高，神經功能缺失越嚴重。顯效：NIHSS評分減少>90%；有效：NIHSS評分減少18%～90%；無效：NIHSS評分減少<18%甚至惡化。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4血標本采集及檢測所有患者均于治療前、治療后21 d、正常對照組于入選后24 h內隔夜空腹12 h采集靜脈血10 mL于真空采血管中，離心取上清，-80 ℃貯存，室溫融解，集中檢測。采用酶聯免疫吸附分析(enzyme-linked absorbed assay,ELISA)方法檢測血清YKL-40水平(試劑購自美國R&D公司)；采用化學發光法檢測血清hs-CRP水平(試劑購自博奧賽斯(天津)生物科技有限公司，96人份/盒)。操作嚴格按試劑說明書進行。

2結果

2.12組療效比較治療組有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(2=7.387，P<0.05)，見表1。

2.2急性腦梗死患者和正常對照組血清YKL-40及hs-CRP水平比較急性腦梗死患者血清YKL-40及hs-CRP水平較正常對照組明顯升高(P均<0.05)，見表2。

表1　2組療效比較

表2　急性腦梗死組和正常對照組血清YKL-40和

2.3治療組和對照組治療前后血清YKL-40及hs-CRP水平比較2組治療后血清YKL-40及hs-CRP水平較治療前明顯下降(P均<0.05)；治療組下降更明顯(P均<0.05)，見表3。

表3　2組治療前后血清YKL-40及

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3討論

頸動脈粥樣硬化及斑塊形成是急性腦梗死的病變基礎，而粥樣硬化斑塊破裂及繼發性血栓形成是引起腦梗死的關鍵環節。目前認為，炎癥是動脈粥樣斑塊不穩定的重要因素，貫穿于動脈粥樣斑塊的發生、發展及斑塊破裂的整個過程[4-5]。

YKL-40又稱人軟骨糖蛋白-39(human cartilage glycoprotein-39,Hc-gp39)，是一種可以與肝素及幾丁質結合的炎性糖蛋白，可以由活化的及晚期分化階段的巨噬細胞、中性粒細胞、血管平滑肌細胞、軟骨細胞及腫瘤細胞所分泌[6]。YKL-40是一種炎癥性的標記物，參與細胞外基質的重建，在炎癥部位的巨噬細胞中大量表達，誘導并加重炎癥反應。YKL-40還可以通過影響透明質酸的合成促進血管平滑肌的增生和遷移，促進動脈粥樣硬化的發生和發展；YKL-40可以促進蛋白質和細胞外基質粘蛋白的核心蛋白成分分解，使動脈粥樣硬化斑塊的纖維帽變薄，增加動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性[7]。血清YKL-40水平升高可能是腦梗死新的危險因素，參與腦梗死的發生發展[8]。研究表明，急性腦梗死患者血清YKL-40水平明顯升高，且血清YKL-40水平反映顱內梗死灶的大小，并對患者的病情及臨床預后有提示作用[8]。

hs-CRP是一種由炎癥介質誘導的急性期反應蛋白，是臨床最重要的炎癥標志物之一[9-10]。近年來發現高水平的hs-CRP介導血管內皮細胞持續損傷，導致動脈粥樣硬化的進一步加重，而動脈粥樣硬化又是引起腦梗死的主要原因[11]。因此，高水平的hs-CRP與動脈粥樣硬化的發生發展有著重要的關系，且可能參與了腦梗死的繼發性損傷過程。研究發現急性缺血性腦卒中患者入院時CRP升高是早期病死率和預后不良獨立的預測因素[12]。因此，阻斷炎癥反應可能是改善急性腦梗死患者神經功能及預后的重要舉措之一。

丁苯酞氯化鈉注射液主要活性成分為消旋-3-正丁基苯酞，為人工合成的左旋芹菜甲素，是近年來治療急性腦梗死的新藥[13]。經動物實驗和藥效學研究證實，丁基苯酞可以增加缺血區腦血流量和改善微循環，促進缺血、缺氧神經細胞功能的恢復。其可能的治療機制包括：①保護血管的完整結構，促進側支循環建立，增加缺血區血管的數量、血流速度，恢復血管管徑，改善微循環，減少梗死面積[1]；②有效降低細胞內花生四烯酸含量，抑制細胞內鈣超載、缺血后炎癥因子表達和自由基的產生，并促進血漿一氧化氮(NO)合成，減少神經細胞損傷及細胞凋亡[14]；③抑制血小板、血栓形成，提高線粒體ATP酶的活性，保護線粒體，加強組織能量代謝，改善腦組織能量代謝，延緩梗死灶的形成，挽救“缺血半暗帶”[15]。但是丁苯酞注射液對急性腦梗死患者血清YKL-40水平的影響目前研究尚少。

本研究結果顯示，丁苯酞注射液治療后急性腦梗死患者的有效率達85%，明顯高于對照組，血清YKL-40及hs-CRP水平較對照組明顯降低。由此可見，丁苯肽注射液可以降低急性腦梗死患者血清YKL-40及hs-CRP水平，抑制炎癥反應，提高臨床療效，改善急性腦梗死患者的預后。

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[收稿日期]2015-01-15

[中圖分類號]R743.3

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)01-0090-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.01.034

[通信作者]田惠玉，Tel：13831136116