益氣養(yǎng)陰湯治療妊娠期高血壓綜合征的療效及對氧化應(yīng)激的影響

馬瑜宏,鄒　婷,魯　桑

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院閔行分院,上海 200241)

?

益氣養(yǎng)陰湯治療妊娠期高血壓綜合征的療效及對氧化應(yīng)激的影響

馬瑜宏,鄒婷,魯桑

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院閔行分院,上海 200241)

[摘要]目的觀察益氣養(yǎng)陰湯治療妊娠期高血壓綜合征(PIH)的療效及對氧化應(yīng)激的影響。方法將90例PIH患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組45例。對照組予以常規(guī)治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上予以益氣養(yǎng)陰湯治療。觀察2組治療后的療效，胎心異常、新生兒窒息、剖宮產(chǎn)和產(chǎn)后出血的發(fā)生率，治療前后收縮壓、舒張壓、收縮壓(S)/舒張壓(D)比值、阻力指數(shù)、脂質(zhì)過氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)和同型半胱氨酸(Hcy)水平的變化。結(jié)果觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，胎心異常、新生兒窒息、剖宮產(chǎn)和產(chǎn)后出血的發(fā)生率均明顯低于對照組(P均<0.05)。2組治療前舒張壓、收縮壓、S/D比值、阻力指數(shù)、LPO、GSH-PX、SOD和Hcy水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，2組治療后舒張壓、收縮壓、S/D比值、阻力指數(shù)、LPO和Hcy均較治療前明顯降低(P均<0.05)，GSH-PX和SOD水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，而觀察組升高或降低水平均較對照組更為明顯(P均<0.05)。結(jié)論益氣養(yǎng)陰湯治療PIH的療效確切，能夠降低患者并發(fā)癥的發(fā)生率，具有緩解PIH引起的氧化應(yīng)激作用。

[關(guān)鍵詞]益氣養(yǎng)陰湯；妊娠期高血壓綜合征；氧化應(yīng)激

妊娠高血壓綜合征(PIH)是婦科常見疾病，是孕婦和新生兒死亡的主要原因，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚[1]。近年來研究表明氧化應(yīng)激是引起PIH的重要原因，在PIH時(shí)，由于產(chǎn)婦子宮胎盤的血流量減少，氧自由基形成增加，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化，使脂質(zhì)過氧化物(LPO)產(chǎn)生明顯增多，超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)和同型半胱氨酸(Hcy)明顯降低，從而影響細(xì)胞膜的流動性和通透性，使生物膜的結(jié)構(gòu)受到明顯損傷[2]，故尋找具有降低血壓、毒副作用較少且具有抗氧化應(yīng)激作用的藥物成為研究的熱點(diǎn)。中醫(yī)認(rèn)為PIH屬于“血瘀”范疇，故中醫(yī)治療的主要思路在于益氣和活血。益氣養(yǎng)陰湯具有益氣和活血的功效，故本研究觀察了益氣養(yǎng)陰湯治療PIH的療效及對氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2012年1月—2014年12月在我院就診的PIH患者90例，均符合PIH的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除心肝腎等重要臟器功能不全者，有原發(fā)性高血壓、冠心病和心腦血管疾病者，有糖尿病、甲狀腺功能障礙等內(nèi)分泌疾病者，肝炎、結(jié)核和肺炎等急慢性感染性疾病者，血液系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤等慢性疾病者。將患者隨機(jī)分為2組：觀察組45例，年齡22～40(26.54±1.63)歲；孕周33～42(28.32±1.43)周；體質(zhì)量49～65(55.48±4.37)kg；病情分度：輕度13例，中度14例，重度18例。對照組45例，年齡22～40(26.67±1.56)歲；孕周33～42(28.87±1.73)周；體質(zhì)量48～66(55.39±5.37)kg；病情分度：輕度12例，中度17例，重度16例。2組年齡、孕周、體質(zhì)量和病情分度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組予以常規(guī)治療：監(jiān)測生命體征，定期行B超檢查，觀察羊水、胎盤情況和胎動次數(shù)等。予以酚妥拉明10～20 mg降壓，硫酸鎂解痙，先兆子癇患者予以地西泮10 mg肌注，全身水腫患者予以利尿劑，顱內(nèi)高壓患者予以20%甘露醇治療，貧血患者予以輸注新鮮血。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上予以益氣養(yǎng)陰湯治療，組方：黃芪20 g，炒白術(shù)、五味子、旱蓮草、麥冬和女貞子各15 g，太子參12 g。偏脾氣虛者加黨參和白術(shù)，偏腎陰虛者加菟絲子、枸杞子和赤芍。每日1劑，水煎分早晚2次服，每次約150 mL，3周為1個療程，持續(xù)服用2個療程。

1.3觀察項(xiàng)目①用藥前和療程結(jié)束后用彩色多普勒測定胎兒臍動脈收縮壓(S)/舒張壓(D)比值和阻力指數(shù)。②入院時(shí)和治療后第10天，分別采集外周靜脈血約3 mL，注入不含抗凝劑的真空采血管，放置在室溫30min后，采用離心機(jī)以3 500 r/min的速度離心，收集血清放置在-80 ℃的冰箱中待測。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測定血清LPO、GSH-PX、SOD和Hcy水平，試劑盒購自武漢博士德公司，操作按照試劑盒操作。③觀察2組治療后的療效，胎心異常、新生兒窒息、剖宮產(chǎn)和產(chǎn)后出血的發(fā)生率。

1.4療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)治愈：病癥全部消失，血壓恢復(fù)正常；顯效：病情明顯減輕，血壓140～145/90～95 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；有效：血壓有所下降，病情未惡化；無效：病情無改善，甚至加重。總有效率=(治愈+顯效+有效)/病例總數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.12組療效比較觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=4.641，P<0.05。

2.22組母嬰結(jié)局比較觀察組胎心異常、新生兒窒息、剖宮產(chǎn)和產(chǎn)后出血發(fā)生率均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后血壓、S/D比值和阻力指數(shù)比較治療前2組舒張壓、收縮壓、S/D比值和阻力指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組舒張壓、收縮壓、S/D比值和阻力指數(shù)均較治療前明顯降低(P均<0.05)，而觀察組較對照組降低更為明顯(P均<0.05)。見表3。

表2　2組母嬰結(jié)局比較　例(%)

2.42組治療前后LPO、GSH-PX、SOD和Hcy水平比較治療前2組LPO、GSH-PX、SOD和Hcy水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組LPO和Hcy水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，GSH-PX和SOD水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，而觀察組升高或降低水平更為明顯(P均<0.05)。見表4。

3討論

PIH是妊娠期特有的疾病，目前較為公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制之一是氧化應(yīng)激學(xué)說，主要是機(jī)體內(nèi)的氧自由基代謝紊亂，氧化和抗氧化平衡失調(diào)引發(fā)氧化應(yīng)激[3]，體內(nèi)的自由基明顯增加，損傷細(xì)胞膜的脂質(zhì)，造成細(xì)胞膜的流動性和通透性改變，引起一系列PIH特有的病理改變[4]。缺氧是引起氧化應(yīng)激的重要因素，改善胎盤血供，重鑄胎盤的血液供應(yīng)是改善PIH癥狀的重要措施[5]。在氧化應(yīng)激中，LPO為主要產(chǎn)物，可影響細(xì)胞膜的流動性和通透性，損傷生物膜結(jié)構(gòu)，從而影響組織結(jié)構(gòu)和功能，其水平可反映氧化應(yīng)激程度[6]。Hcy是氧化應(yīng)激過程中蛋氨酸和半胱氨酸的重要代謝產(chǎn)物，常在金屬離子介導(dǎo)下生成自由基，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，最終導(dǎo)致PIH和妊娠的不良結(jié)局[7]。SOD是一種高效的自由基清除劑，可保護(hù)細(xì)胞免受超氧陰離子的損害。GSH-PX在體內(nèi)廣泛存在，能夠催化谷胱甘肽對過氧化氫的還原反應(yīng)，對細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)具有穩(wěn)定作用，具有保護(hù)組織免受超氧陰離子對細(xì)胞的損傷，從而達(dá)到保護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的作用[8-9]。間接測定SOD和GSH-PX水平能夠反映機(jī)體的氧化應(yīng)激水平[10-11]。PIH由于血管痙攣和胎盤血流的減少，氧自由基明顯增加，而體內(nèi)SOD和GSH-PX減少，加重氧化應(yīng)激的發(fā)生。有研究表明，PIH患者機(jī)體SOD水平與PIH嚴(yán)重程度呈反比，經(jīng)治療后，機(jī)體SOD水平出現(xiàn)明顯升高[12]。

表3　2組治療前后血壓、S/D比值和阻力指數(shù)比較±s)

組別nS/D比值治療前治療后tP阻力指數(shù)治療前治療后tP觀察組452.71±0.432.24±0.385.4940.0000.62±0.110.43±0.089.3710.000對照組452.65±0.522.40±0.292.8170.0060.63±0.140.55±0.093.2250.002t0.5973.6490.3776.685P0.5520.0000.7070.000

表4　2組治療前后LPO、GSH-PX、SOD和Hcy水平比較

組別nSOD/(IU/mL)治療前治療后tPHcy/(μmol/L)治療前治療后tP觀察組4555.87±15.83128.49±23.8617.0130.0008.77±2.384.37±1.2510.9800.000對照組4555.32±14.85107.54±22.7412.8980.0008.62±2.746.18±1.974.8500.000t0.1704.2640.2775.204P0.8650.0000.7820.000

中醫(yī)中藥對改善胎盤血供及氧化應(yīng)激具有重要優(yōu)勢[13-14]。益氣養(yǎng)陰湯方中黃芪有益氣固表、補(bǔ)氣升陽和利水消腫的作用，現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為黃芪含黃芪多糖及三萜皂苷，具有提高機(jī)體免疫力、擴(kuò)張外周血管和降低血壓的作用；五味子、炒白術(shù)和太子參健脾安胎，其中炒白術(shù)還具有抑制脂質(zhì)過氧化、清除機(jī)體自由基、緩解氧化應(yīng)激作用；旱蓮草能夠提高外周血白細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的百分比，能夠增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，保護(hù)體液免疫功能；麥冬和女貞子具有耐缺氧、抗氧化、提高免疫力的功效[15-16]。諸藥合用，有活血化瘀的作用，可提高機(jī)體的免疫力，清除氧自由基。

本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率明顯高于對照組，胎心異常、新生兒窒息、剖宮產(chǎn)和產(chǎn)后出血的發(fā)生率均明顯低于對照組。2組治療后舒張壓、收縮壓、S/D比值、阻力指數(shù)、LPO和Hcy水平均較治療前明顯降低，GSH-PX和SOD水平均較治療前明顯升高，而觀察組升高或降低水平均較對照組更為明顯。提示益氣養(yǎng)陰湯能夠明顯降低母嬰并發(fā)癥發(fā)生率，提高療效，具有明顯降低血壓作用，能夠改善臍動脈舒張末期的血流，從而改善胎盤的血液循環(huán)，改善因動脈痙攣引起的胎盤循環(huán)功能障礙；還具有明顯緩解機(jī)體氧化應(yīng)激、糾正還原氧化系統(tǒng)失衡的作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]周靜. 不同程度妊娠高血壓綜合征對母嬰結(jié)局的影響[J]. 中國婦幼保健,2012,27(31):4884-4886

[2]陳冬微，羅利飛. 妊娠高血壓綜合征患者治療前后氧化應(yīng)激狀態(tài)的變化[J]. 中國藥物與臨床,2012,12(4):475-476

[3]Asmathulla S,Koner BC,Papa D. Does oxidative stress play a role in altered plasma protein homeostasis in pregnancy-induced hypertension?[J]. Acta Physiol Hung,2011,98(3):339-346

[4]Kemse NG,Kale AA,Joshi SR. A combined supplementation of omega-3 fatty acids and micronutrients (folic acid, vitamin B12) reduces oxidative stress markers in a rat model of pregnancy induced hypertension[J]. PLoS One,2014,9(11):e111902

[5]葛新梅. 妊娠高血壓綜合征發(fā)病機(jī)制及防治的研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(7):1270-1272

[6]王政，鐘士鑾，姚群，等. 抗氧化藥物對妊娠高血壓綜合征產(chǎn)婦和胎兒SOD及LPO的影響[J]. 臨床麻醉學(xué)雜志,2006,22(6):427-428

[7]黃華，梁紅梅，羅奇智，等. 孕婦血清同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平與妊娠高血壓綜合征關(guān)系探討[J]. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014，35(21):2869-2871

[8]Dai J,Wei H,Tian C,et al. An extracytoplasmic function sigma factor-dependent periplasmic glutathione peroxidase is involved in oxidative stress response of Shewanella oneidensis[J]. BMC Microbiol,2015,15:34

[9]Rocha S,Gomes D,Lima M,et al. Peroxiredoxin 2, glutathione peroxidase, and catalase in the cytosol and membrane of erythrocytes under H2O2-induced oxidative stress[J]. Free Radic Res,2015,49(8):990-1003

[10] Kosanovic M,Jokanovic M. The association of exposure to cadmium through cigarette smoke with pregnancy-induced hypertension in a selenium deficient population[J]. Environ Toxicol Pharmacol,2007,24(1):72-78

[11] Ghanizadeh A. Malondialdehyde, Bcl-2, superoxide dismutase a-nd glutathione peroxidase may mediate the association of sonic hedgehog protein and oxidative stress in autism[J]. Neurochem Res,2012,37(4):899-901

[12] Patil SB,Kodliwadmath MV,Kodliwadmath SM. Role of lipid peroxidation and enzymatic antioxidants in pregnancy-induced hypertension[J]. Clin Exp Obstet Gynecol,2007,34(4):239-241

[13] 陳芳，王億平. 慢性腎衰竭與氧化應(yīng)激的關(guān)系及中醫(yī)藥干預(yù)研究進(jìn)展[J]. 湖南中醫(yī)雜志,2015,31(2):137-139

[14] 程森華，方朝暉. 氧化應(yīng)激對糖尿病血管內(nèi)皮的損傷機(jī)制及中醫(yī)藥干預(yù)研究[J]. 中醫(yī)藥臨床雜志,2012,24(2):163-165

[15] 景蓉. 益氣養(yǎng)陰湯治療妊娠期高血壓綜合征腎損害患者的臨床療效研究[J]. 陜西中醫(yī),2015，36(7):781-783

[16] 喻燦華. 自擬補(bǔ)腎益氣養(yǎng)陰湯結(jié)合常規(guī)西醫(yī)療法治療糖尿病腎病87例臨床觀察[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,18(11):105-106

Efficacy of Yiqiyangyin decoction in patients with pregnancy induced hypertension and their impact on oxidative stress

MA Yuhong，ZOU Ting, LU Sang

(Minhang Branch of Yueyang Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200241, China)

Abstract:Objective It is to observe the efficacy of Yiqiyangyin decoction in patients with pregnancy induced hypertension (PIH) and their impact on oxidative stress. Methods 90 patients with PIH were randomly divided into observation group and control group, each group had 45 cases. The control group was given conventional treatment, the observation group was given Yiqiyangyin decoction on the basis of the control group. Efficacy and incidence of fetal heart abnormalities, neonatal asphyxia, caesarean section and postpartum hemorrhage were observed after treatment, the levels of systolic blood pressure, diastolic blood pressure, systolic (S)/diastolic blood pressure (D) ratio, resistive index, lipid peroxide (LPO), superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-PX) and homocysteine (Hcy) were also observed before and after treatment. Results The total effective rate in observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05). Incidence of abnormal fetal heart rate, neonatal asphyxia, caesarean section and postpartum hemorrhage in observation group was significantly lower compared with control group (P<0.05). Before treatment, the levels of diastolic, systolic blood pressure, S/D ratio, resistive index, LPO, GSH-PX, SOD and Hcy had no significant difference between the two groups (P>0.05), After treatment, the levels of diastolic blood pressure, systolic blood pressure, S/D ratio, resistive index, LPO and Hcy were significantly lower, while the levels of GSH-PX and SOD levels were significantly higher than those before treatment (P<0.01), and the improvements were more significant in observation group compared with those in control group(P<0.01). Conclusion The efficacy of Yiqiyangyin decoction has a good effect on PIH, it can reduce the incidence of complications, and relieve the oxidative stress induced by PIH.

Key words:Yiqiyangyin soup; gestational hypertension; oxidative stress

[收稿日期]2015-03-18

[中圖分類號]R714.246

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)05-0482-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.05.008

[作者簡介]馬瑜宏，女，主治醫(yī)師，從事妊娠高血壓相關(guān)疾病的研究工作。