參附注射液對冠心病合并心力衰竭患者心功能、相關炎性因子及BNP的影響

何艷麗

(冀中能源邢臺礦業集團總醫院,河北 邢臺 054000)

?

參附注射液對冠心病合并心力衰竭患者心功能、相關炎性因子及BNP的影響

何艷麗

(冀中能源邢臺礦業集團總醫院,河北 邢臺 054000)

[摘要]目的觀察參附注射液對冠心病合并心力衰竭患者心功能、相關炎性因子及血漿B型利鈉肽(BNP)水平的影響。方法將90例冠心病合并心力衰竭患者按照隨機平行分組法隨機分為治療組與對照組各45例，2組均給予常規西醫治療，治療組在此基礎上加用參附注射液60 mL靜脈滴注，1次/d。2組患者連續治療2周為1個療程，觀察2組治療前后左心功能指標、BNP、CRP、IL-6及TNF-α水平變化情況。結果治療2周后治療組左心功能較對照組改善更明顯(P<0.05)，BNP、CRP、IL-6及TNF-α水平均較對照組降低更明顯(P均<0.05)，且明尼蘇達心力衰竭生活質量問卷表評分較對照組明顯降低(P<0.05)。結論參附注射液可明顯改善冠心病合并心力衰竭患者心功能及生活質量，可能與其降低炎性因子及BNP水平有關。

[關鍵詞]參附注射液；冠心病合并心力衰竭；炎性因子；血漿B型利鈉肽

心力衰竭是各種心血管疾病發展的最后階段，也是心血管疾病死亡的主要原因之一。隨著我國心血管疾病防治進展和人口壽命的延長，心力衰竭的發病率也逐年增加。我國50家醫院住院病例調查顯示[1]，心力衰竭住院率占同期心血管病的20%，病死率卻占40%，提示心力衰竭預后嚴重，業已成為我國21世紀最主要的心血管疾病和公共衛生問題之一。冠心病是誘發心力衰竭的主要因素之一，也是心力衰竭臨床常見基礎疾病。目前臨床常采用強心、利尿、擴張血管等治療措施，療效不夠理想。我院近年來在常規西醫治療基礎上聯用參附注射液治療冠心病合并心力衰竭，取得了理想效果，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2010年3月—2015年4月收治的90例冠心病合心力衰竭患者作為研究對象，符合WHO制定的冠心病合并心力衰竭的臨床診斷標準[2]，美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級[3]為Ⅱ～Ⅲ級；年齡≤70歲；初次發病，且未經規范性藥物治療；患者對本研究內容知情同意，并簽署知情同意書。排除妊娠或哺乳期女性；合并嚴重感染、肝腎肺等重要臟器功能不全、出血性疾病、惡性腫瘤等患者；甲亢性心臟病、風濕性心臟病、先心病、肥厚性心肌病等非冠心病誘發心力衰竭患者；存在嚴重心律失常、病態竇房結綜合征等患者；存在本研究使用藥物相關禁忌證或過敏史者。按照隨機平行分組法隨機分為2組：治療組45例，男29例、女16例；年齡33～69(61.4±8.3)歲；冠心病病程8～23(13.2±3.7)年；NYHA心功能分級Ⅱ級21例、Ⅲ級24例。對照組45例，男30例、女15例；年齡36～68(62.3±7.8)歲；冠心病病程6～22(12.7±3.4)年；NYHA心功能分級Ⅱ級23例、Ⅲ級22例。2組年齡、性別、病程及NYHA心功能分級等各方面比較均無明顯差異(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法按照西醫常規治療給予血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、利尿劑、β受體阻滯劑、洋地黃類制劑、醛固酮受體拮抗劑等藥物治療，控制血壓、糾正酸堿平衡紊亂，維持水液代謝平衡，同時去除誘發因素，控制感染，治療心律失常、糾正貧血。治療組在此基礎上加用參附注射液(雅安三九藥業有限公司生產，國藥準字Z51021920)60 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d。2組患者均以連續治療2周為1個療程。

1.3觀察指標

1.3.1左心功能指標2組均于治療前后采用心臟彩超測定左室射血分數(LVEF)、心排血量(CO)、每搏量(SV)及心臟指數(CI)。CO=SV×心率。

1.3.2BNP及相關炎性因子2組均于治療前后采集清晨空腹靜脈血5 mL，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定BNP數值，采用免疫比濁法測定C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.3生活質量水平2組均于治療前后采用明尼蘇達心力衰竭生活質量問卷表[4]對其生活質量水平進行測定，問卷內容共包括21項，采用5級里克特(Likert)評分，每項按照無、很少、很多分別記為0～5分，總分為0～105分(沒有功能喪失～最大功能喪失)，得分越高表明生活質量水平越差，反之則越高。

2結果

2.12組治療前后左心功能指標比較2組治療前各項左心功能指標比較差異無統計學意義(P均>0.05)，治療2周后2組左心功能指標均較治療前有不同程度改善(P均<0.05)，且治療組較對照組改善更明顯(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后BNP及相關炎性因子水平比較2組治療前BNP及相關炎性因子水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)，治療2周后BNP、CRP、IL-6及TNF-α水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療后治療組較對照組降低更明顯(P均<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后左心功能指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2　2組治療前后BNP及相關炎性因子水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后生活質量水平比較2組治療前生活質量問卷評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)，治療2周后問卷評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療后治療組較對照組降低更明顯(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后明尼蘇達心力衰竭生活質量

3討論

BNP是近年來最受關注的心血管生物學標志物之一，隨著臨床應用研究的逐漸深入，BNP檢測在診斷和監測心衰中的應用也越來越廣泛。相關研究表明[5]，主動脈瓣狹窄患者的血漿BNP水平與左室收縮末期的室壁張力高度相關，手術治療后BNP水平則明顯下降；同時肥厚型心肌病及左室肥厚的患者血漿BNP濃度均有明顯升高，提示室壁張力的改變與BNP的合成分泌具有明顯相關性。BNP對心血管的作用主要表現為：拮抗RAAS和交感神經系統，可調節血管張力、降低血壓，抑制反射性心動過速和血管收縮，增加冠脈血流，抑制血管平滑肌等細胞增生，改善左室重構[6]。2004年美國心臟病學會(ACC)對BNP在心力衰竭(心衰)中的監測范圍認為：若BNP>500 pg/mL，則心衰的可能性大大增加，其陽性預測值為90%以上[7]。同時，臨床可根據BNP水平評估心衰療效及指導臨床用藥，若BNP水平明顯降低，降至500 pg/mL以下，則表明心衰預后較佳、心功能得到恢復。本研究治療前2組BNP值均在1 000 pg/mL左右，而經2周治療后，BNP值均得到明顯降低，為上述論斷提供了證據。

慢性心力衰竭患者已經被證實存在TNF-α、IL-6、IL-18、CRP等炎性因子水平升高，且它們的水平與疾病的嚴重程度呈正相關[8]。TNF-α可誘導心肌細胞凋亡，從而促進心室壁變薄及不利性心室重構，進而推動心力衰竭的發展[9]。IL-6是心肌收縮抑制的有效介導者，也可同時加強TNF-α對心臟肌力的減退作用；IL-6已被發現能抑制乳頭肌收縮并且對體外培養的心肌細胞有負性變力作用[10]。CRP不僅是血管炎癥的標志物，而且它本身也會參與動脈粥樣硬化的進展過程。CRP濃度增高，不僅反映了動脈本身具有內在性炎癥和組織損傷，而且CRP本身可以加快動脈粥樣硬化斑塊的發展速度，并可以增加冠脈阻塞的危險性，這對冠心病誘發心衰有重要意義[11]。

參附注射液為中藥紅參、附子提取制劑，其中紅參可益氣固脫、回陽救急，為扶正補虛第一要藥；附子補火助陽，有回陽救逆第一品藥之稱，二藥合用，共奏回陽救逆、益氣固脫之功。現代藥理學研究證實[12-13]，參附注射液對大鼠心肌細胞膜酶活性有抑制作用，具有明顯正性肌力作用。其中人參皂苷作為一種特殊的強心苷類藥物，可有效增強心肌收縮力，增加每搏輸出量，促進冠脈擴張、降低心肌耗氧量，從而有效預防心肌缺血和損傷；此外其還可阻滯細胞膜鈣離子通道，減少心肌損傷、促進心肌細胞自主修復。附子中烏頭堿可刺激心肌β受體，提高心肌細胞搏動幅度，增加心肌收縮力和心排血量，且有興奮α受體作用，可恢復心血管功能、升高血壓，對心肌缺血再灌注損傷有明顯保護作用。本研究結果顯示，2組治療后LVEF、CO、SV及CI均較同期對照組明顯升高，BNP、CRP、IL-6及TNF-α水平及明尼蘇達心力衰竭生活質量問卷表評分均較治療前明顯降低，且治療組改善情況明顯優于對照組。提示參附注射液有助于改善冠心病合心力衰竭患者的心功能、提高左心室收縮效率，抑制心衰時機體炎性因子水平，改善患者近期生活質量水平。

綜上所述，參附注射液可有效改善冠心病合并心力衰竭患者心功能，提高近期生活質量水平，而這一作用可能與其降低相關炎性因子及血漿BNP水平有關。

[參考文獻]

[1]方顯明，林榮榮，張以昆，等. 慢性心力衰竭中醫證型的臨床流行病學調查研究[J]. 廣西中醫藥，2015，38(1)：15-17

[2]陳灝珠. 內科學[M]. 4版. 北京：人民衛生出版社，1996：136

[3]Guidelines Subcommittee. 1999 World Health Organization international society of hypertension[J]. J Hypertension,1999,17(2):151-183

[4]柯永勝，芮景，李建中. 心力衰竭病理生理學與循證治療學[M]. 合肥：安徽科學技術出版社,2005：附1

[5]劉麗，趙玉生，田亞平，等. 心臟瓣膜狹窄患者血漿N端腦利鈉肽前體濃度與心臟結構的關系[J]. 中華心血管病雜志，2005，33(4)：379-380

[6]陳嘉楠，呂玉蘭，何炳興. 血漿BNP水平應用在慢性心力衰竭的診斷、病情及預后評估中的效果分析[J]. 吉林醫學，2015，36(13)：2842-2845

[7]趙明明，張鵬. BNP在心力衰竭應用中的研究進展[J]. 西南國防醫藥，2015，25(7)：805-807

[8]盧競前，楊鋒，張鴻青，等. 曲美他嗪對冠心病慢性心力衰竭患者心肌細胞凋亡及炎癥因子的影響[J]. 中國心血管病研究雜志，2015，23(6)：519-520

[9]姜華，尹微. 左西孟旦對老年慢性心衰失代償期患者TNF-α和NT-proBNP水平的影響[J]. 北華大學學報，2015，16(1)：66-69

[10] 梁悅，張光濤，湯曉萌，等. 心肌肥厚大鼠外周血中CGRP和il-6的表達變化[J]. 北方藥學，2015，12(7)：104-105

[11] 伊璠，張艷. 活血通脈方對慢性心衰大鼠心肌組織MMP-2、TIMP-2、hs-crp的影響[J]. 山東醫藥，2014，54(17)：30-32

[12] 朱文忠，任寶中，韓亞利. 沙美特羅替卡松吸入劑聯合參附注射液治療老年慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭療效觀察[J]. 現代中西醫結合雜志，2015，24(29)：3248-3249

[13] 姜龍軍，吳建新，趙容軍，等. 參附注射液聯合丹參川芎嗪注射液治療慢性肺源性心臟病心力衰竭的臨床觀察[J]. 中國藥房，2015，26(18)：2483-2485

[收稿日期]2015-10-08

[中圖分類號]R541.4

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)07-0757-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.07.025