中國有了全球首個手足口病疫苗

張瑩++王俊聰

在我國，腸道病毒71型（EV71）在手足口病的流行過程中逐漸成為流行的優勢菌株，并且由于其獨特的嗜神經性，往往引起80%以上的重癥病例和90%以上的死亡病例。

近日，國家食品藥品監督管理總局通過了中國醫學科學院醫學生物學研究所自主研發的預防用生物制品1類新藥——腸道病毒71型（EV71）滅活疫苗（人二倍體細胞）的生產注冊申請。這是全球首個獲批生產的手足口疫苗，意味著今后中國的兒童將可以通過打疫苗的方式，提前預防EV71手足口病。

什么是手足口病？

手足口病是一種常見于5歲以下兒童的急性傳染病，一年四季都可發生，高發流行季節多在每年的4～9月份。感染者手、足部和口腔或肛周等部位會出現皮疹、皰疹或潰瘍，并伴有發熱和食欲不振等癥狀。病情發展迅速時，病毒感染神經系統誘發腦炎、腦膜炎和神經源性肺水腫，嚴重時引發心肺功能衰竭并導致死亡。因其傳染性強、病死率高，已經連續5年成為我國發病率高的傳染病之一。

手足口病發生過大規模流行嗎？

手足口病是全球性傳染病。1972年，引起手足口病的主要病毒EV71在美國被首次確認。澳大利亞、瑞典、保加利亞、匈牙利等國相繼爆發以中樞神經系統為主要臨床特征的EV71流行。日本是EV7手足口病發病較多的亞洲國家，歷史上有過多次大規模流行。20世紀90年代后期，EV71開始肆虐東亞地區。1997年以來，該病在馬來西亞、新加坡等地大規模爆發流行，因并發中樞神經系統癥狀而導致死亡病例增多，引起世界各國關注和警惕。

自1981年我國首次發現手足口病以來，該病已在大陸、臺灣地區發生多次大規模爆發流行。2008年，手足口病被正式納入全國法定傳染病丙類病例報告范圍，每年均居丙類報告病例數首位。據統計，2008年至2015年9月以來，我國報告的手足口病近1342萬例，死亡3374例。可見，手足口病嚴重威脅著我國億萬兒童的生命健康，對其的防控成為亟待解決的重大公共衛生問題。

為什么疫苗針對EV71病毒？

能夠引起手足口病的病原體種類繁多，且傳播途徑復雜、傳播快、傳染性強。在我國，腸道病毒71型在手足口病的流行過程中逐漸成為流行的優勢菌株，并且由于其獨特的嗜神經性，往往引起80%以上的重癥病例和90%以上的死亡病例。因此，首先研制出針對EV71的疫苗，便可以防控占比較大的手足口病病例，尤其是可以有效防控重癥和死亡病例。

疫苗能起到多大的保護作用？

由于長期以來缺乏針對手足口病的特異的抗病毒藥物，因此，疫苗接種成為預防和控制這類疾病爆發流行的首要手段。

中國醫學科學院醫學生物學研究所自2008年開始針對EV71疫苗展開研發工作。根據EV71病原生物學特性及感染機制的分析，滅活疫苗成為最為安全、便捷、有效的方式。同時，本著接種人群（5歲以下兒童）的安全考慮，采用人源二倍體細胞作為疫苗制備的細胞基質更為穩妥。

在三期臨床試驗的基礎上，研究人員又進行了上萬例受試者的臨床研究。他們讓受試者接種2針劑疫苗（中間間隔1個月），結果顯示該疫苗安全性良好，沒有發現與疫苗相關的嚴重不良事件，對EV71引起的手足口病保護率可達97.3%，對EV71引起的重癥手足口病保護率達到100%，接種前抗體陰性的受試者接種2針劑疫苗后中和抗體陽轉率為100%。但需要說明的是，這樣的保護效果針對的是EV71手足口病。

如何接種EV71疫苗？

中國醫學科學院醫學生物學研究所研制的腸道病毒71型滅活疫苗（人二倍體細胞）接種對象為6月齡以上的EV71病毒易感者。接種劑量為基礎免疫一次，第一針免疫后1個月加強免疫一次。根據目前臨床實驗的隨訪觀察，通過這一接種方式，接種疫苗的受試者抗體持久性良好，兩年內仍有明顯的保護作用。

疫苗是如何發揮作用的？

接種疫苗后，由于疫苗是用病原體或其部分成分經過脫毒或者滅活制備而成，因此進入人體的疫苗不會使受試者發病。但是，進入人體的疫苗會模擬該種病原體在人體內的一次感染過程，引發機體產生抗擊病毒的免疫反應，并在體內形成記憶。當真正的病原體來襲時，疫苗的作用可以喚醒人機體里面針對這一病原體特異的免疫反應，產生抗體，抵抗病毒，使受試者不會發病。

手足口疫苗的國際研究現狀如何？

雖然中國醫學科學院醫學生物學研究所所研制的腸道病毒71型滅活疫苗（人二倍體細胞）是全球首個獲準上市的、針對EV71引起的手足口病的產品，但是同為我國首批允許進行臨床試驗的其他兩家公司（北京科興生物制品有限公司（于2015年12月30日獲批上市）和北京微谷生物醫藥有限公司（正在最后審批階段））的進度也不相上下。這兩家的產品類似，均以猴源vero細胞為制備基質，也均為滅活型疫苗。除了我國在研制該疫苗以外，還有新加坡、中國臺灣也在開展相關的EV71滅活疫苗的研究，但是他們尚未開展III期臨床試驗，如需上市還有待時日。其他類型的EV71疫苗也均在臨床前研究階段。