犬乳腺常見腫瘤的組織病理學觀察

黎硯書, 禇 芳, 楊利峰, 趙德明, 周向梅

(1. 江西省藥物研究所, 南昌 330029; 2.中國農業大學動物醫學院, 北京 100194)

犬乳腺常見腫瘤的組織病理學觀察

黎硯書1, 禇 芳1, 楊利峰2, 趙德明2, 周向梅2

(1. 江西省藥物研究所, 南昌 330029; 2.中國農業大學動物醫學院, 北京 100194)

目的 對收集到的犬乳腺腫瘤進行病理學分類及描述，以期為乳腺腫瘤的診斷和治療提供依據。方法 將手術治療切除的犬乳腺腫物，制成切片，根據病理學觀察結果，進行分類描述。結果 從良、惡性腫瘤逐一對收集到的腫瘤病理學形態進行描述，囊括了犬乳腺的常發腫瘤及不常見的腫瘤。結論 不同分類的腫瘤其病理學形態相差很大，在應用犬類進行相關研究時應該引起注意。

犬; 乳腺腫瘤; 病理學

乳腺腫瘤是犬常見的腫瘤, 僅次于皮膚腫瘤[1]，不同類型的腫物其生物學行為多樣化、病理特點也不盡相同，治療方案和預后存在很大的差異[2]。因此，本文觀察了犬乳腺常好發的腫瘤的組織病理學特征，以期為犬乳腺腫瘤的診斷和治療提供參考，也為應用犬進行相關實驗研究提供借鑒。

1 材料與方法

1.1 病例來源

中國農業大學教學動物醫院進行手術治療的犬乳腺腫物病例。

1.2 組織病理學檢查

切除的腫物經體積分數10%甲醛固定5 d后，修塊，石蠟包埋，切片，HE染色，中性樹膠封片后光學顯微鏡觀察，采集數碼圖像。

1.3 分類

根據文獻[3,4]對動物的腫瘤進行分類。

2 結果

2.1 良性腫瘤

2.1.1 簡單腺瘤 從低倍鏡下看腫瘤形態簡單，可見腫物由纖維結締組織包裹，纖維組織往腫物內部延伸，將腫物分割成島嶼狀和小葉結構; 可見大量腺上皮樣細胞增多呈管狀和乳頭狀，導管結構大小不等，一些管腔不規則，一些中也可見粉紅染的蛋白樣物質; 局部有少量炎性細胞浸潤(圖1A1)。高倍鏡下可見導管上皮細胞有單層或多層排列的腺上皮細胞組成，細胞呈柱狀或立方形，胞質中等，嗜酸性; 核呈圓形或橢圓形，位于中央，核仁較小，細胞大小較均一，異型性和核分裂相少見; 一些管腔中見分泌性粉色均質蛋白樣物質(圖1A2)。

2.1.2 復合性腺瘤 低倍鏡下腫物被纖維結締組織包裹; 可見增生的腫瘤細胞呈管腔樣排列，也可見排列紊亂的乳腺上皮細胞，管腔大小不一，形狀不規則; 一些乳腺單層上皮排列的腺腔擴張，內有紅染的蛋白分泌物; 除此之外還可見呈島狀分布的淡染的細胞區域，細胞呈星形或網狀，還可見染色較淡的黏液樣分泌物(圖1B1)。高倍鏡下可見腺上皮細胞基本是單層排列，細胞較大，大小形狀均一，核呈圓形或卵圓形，位于中央，核仁明顯，管腔可見均質粉染的蛋白分泌物; 在腺上皮細胞與基底膜之間有一淡染呈紡錘型或梭型的細胞, 為增生的肌上皮細胞，核卵圓形或梭型，細胞間質為淡染的黏液樣物質(圖1B2)。

2.1.3 混合瘤 低倍鏡下觀察，可見乳腺組織結構較完整。真皮層的間質內可見體積大小不一的腺泡被增生的結締組織包裹成小葉狀; 腺泡形態呈圓形，橢圓形或不規則形, 腺泡內有多少不等粉染均質的分泌物; 部分區域可見腺上皮的增生和島狀的軟骨樣結構, 并伴有炎性細胞的浸潤(圖1C1)。高倍鏡下增生的腺上皮排列呈乳頭狀或不規則形, 細胞1～2層，細胞核呈圓形或橢圓形，核仁明顯，細胞質淡染;軟骨結構中可見大小不一的軟骨細胞，細胞呈圓形或橢圓形，細胞核藍染，呈梭形或橢圓形，核仁清晰，細胞質不明顯，形成空泡，軟骨基質均質淡染(圖1C2)。

2.1.4 纖維腺瘤 低倍鏡視野內可見，增生的細胞呈小葉狀分布，外層均有纖維結締組織包裹；乳腺腺上皮細胞染色較深，部分區域有明顯增生，形成管狀結構，部分管腔內有均質粉染的蛋白樣分泌物；纖維性間質淡染色，呈嗜酸性，呈束狀排列，增生的纖維間質圍繞腺管排列，部分區域纖維性間質增多(圖1D1)。高倍鏡下，部分區域內可見腺上皮細胞增生為兩層或多層，有的形成管狀，有的形成島狀，管腔形狀不規則，新生的腺上皮細胞核染色較深，呈圓形或橢圓形，嗜堿性，胞質嗜酸性；增生的纖維組織呈束狀排列環繞于腺管和腺泡周圍，成纖維細胞呈梭型，細胞核卵圓形或紡錘形，胞質淡染(圖1D2)。

2.2 惡性腫瘤

2.2.1 簡單癌

2.2.1.1 管狀癌 低倍鏡下見腫物被膜完整，由較厚的結締組織被膜包裹；腫物結構紊亂，無明顯的正常乳腺小葉結構；增生的腫瘤細胞呈島嶼狀分布，細胞排列成管腔樣，管腔之間被嗜酸性較強的薄層結締組織間質分隔(圖2E1)。高倍鏡下可見薄層結締組織基質將增生的腺上皮細胞分割成實質性的片管腔樣結構，細胞排列緊密，1～2層，細胞間界限模糊；大量增生的腺上皮樣細胞呈柱狀，形態變異較大，異型性明顯，核分裂相較多，胞核主要呈橢圓形，部分形狀不規則，核仁較為明顯(圖2E2)。

2.2.1.2 管狀乳頭狀癌 鏡觀察: 腫瘤組織整體看像“破布樣”，無明顯小葉結構，藍染的腺管樣增生明顯，增生的腺上皮樣細胞向管腔內突起形成乳頭樣，間質中紅染的結締組織作為支架亦有增生現象，散在分布。腫物一角出現一粉色均染區域，內無明顯細胞結構(圖2F1)。高倍鏡觀察: 增生的腺上皮樣細胞與起支撐作用的纖維結締組織形成分支狀的乳頭突入管腔內，腺上皮樣細胞大小不一，形狀多樣，分界不清，胞質呈嗜酸性，胞核圓形或卵圓形，核仁明顯，核分裂相可見；粉染的結締組織增生明顯，網狀或樹枝狀包繞管腔結構周圍(圖2F2)。

2.2.1.3 實性癌 低倍鏡下觀察，正常的小葉狀腺管結構消失，取而代之的是實質性的成片狀、巢狀的大量增生的腺上皮樣細胞；增生的結締組織伸入腺上皮樣增生組織間，使之分割成數個形狀、大小不同的小島樣團塊，類似于小葉狀結構，腫瘤細胞排列緊密，呈浸潤性生長(圖2G1)。高倍鏡下觀察，大量增生的腺上皮細胞無規律聚集成片狀、島狀，細胞形態大小不一，邊界不清，呈圓形至多邊形，胞核藍染透亮，胞核大小不一，異型性較大，核仁清晰，視野中可見普遍存在的核分裂相，胞質較少，呈嗜酸性，另有少量的粉染的膠原纖維伸入增生的腺上皮細胞之間作為腫瘤細胞的支撐(圖2G2)。

2.2.1.4 篩狀癌 低倍鏡觀察: 正常的腺管結構消失，取而代之的是形成裂篩狀或濾網狀結構的增生腫瘤細胞，腫瘤組織內周圍結締組織數量很少，大部分癌細胞排列呈巢團狀，呈浸潤性生長; 巢團大部分外形不規則，常形成尖角狀，巢內有明顯的圓形空腔使得巢團呈現篩狀結構(圖2H1)。高倍鏡下觀察: 巢狀分布的癌細胞排列緊密，內部形成裂隙及空腔; 癌細胞形態不規則，從卵圓形至多角形，細胞界限不清晰，胞核異型性大，染色深淺不一，核仁均較明顯，核分裂相較多(圖2H2)。

2.2.2 復合腺癌 低倍鏡下觀察：腫物外周有完整的被膜包裹; 增生的腫瘤組織呈分葉狀，既可見到增生的不規則的腺管樣結構，又可見到染色較淡的肌上皮樣增生; 增生的腺上皮細胞染色深淺不一; 散在有壞死灶、出血灶(圖3I1)。高倍鏡下觀察: 腺上皮和肌上皮樣細胞均有增生。腺上皮樣細胞呈實質樣排列，細胞大小形態不一，胞核大小不一，染色深淺不一, 異型性較大，少見明顯核分裂相; 肌上皮樣的梭形細胞呈星形和網狀排列于黏液樣的基質中，細胞形態較一致，胞核呈圓形或卵圓形。癌周的壞死灶內含有大量中性粒細胞(圖3I2)。

2.2.3 梭形細胞癌 低倍鏡下，乳腺組織外有結締組織包囊, 乳腺實質結構紊亂, 腺泡結構不可見，取而代之的是梭形細胞束構成的網狀結構(圖3J1)。

高倍鏡下，梭狀腫瘤細胞胞質較豐富，呈上皮樣突起，胞核小，細胞間交織成網，將殘余的腺上皮細胞團包繞，可見核分裂相(圖3J2)。

圖1 犬良性腫瘤

圖2 犬簡單癌

圖3 犬其他惡性腫瘤

2.2.4 癌肉瘤 低倍鏡下可見腫物由大量增生的乳腺上皮細胞和軟骨樣結構構成，前者是上皮來源，后者是間葉來源; 增生的腺上皮樣癌細胞與周圍結締組織之間界限清晰，腺上皮樣癌細胞呈小葉狀分布，部分呈管腔樣排列，部分管腔內可見均質粉染的蛋白分泌物; 增生的軟骨細胞呈團塊狀或島嶼狀分布，軟骨樣細胞呈串珠樣排列于軟骨樣基質中(圖3K1)。高倍鏡下可見腺上皮樣癌細胞呈管狀排列，管腔不規則，上皮一至多層，癌細胞排列緊密，細胞間界限不清，細胞形態不規則，胞核大小不一，核異型性較大，核分裂相可見; 增生的軟骨樣細胞形態大小不規則，異型性較大(圖3K2)。2.2.4 骨肉瘤 低倍鏡下可見，腫瘤細胞與纖維組織相見分布，也可見到部分染色的軟骨樣結構存在; 在另一視野還可見到類骨樣基質呈團塊狀分布;大量增生的腫瘤骨細胞呈片層狀，不規則排列，邊界不清晰，部分區域呈現淡嗜堿性的軟骨化(圖3L1)。高倍鏡下可見，增生的腫瘤骨細胞呈交錯聚集，呈條索狀或團塊狀排列，腫瘤細胞呈多形性，細胞胞質淡嗜酸性，細胞核呈圓形至多邊形，大小不一，多處可見核分裂相。化生的軟骨樣組織成淡嗜堿性，胞質較淺，胞核明顯，呈圓形或多角形(圖3L2)。

3 討論

乳腺癌是母犬最常見的惡性腫瘤，年發生率為0.198%，當調整為人類相同的數量分布，年齡矯正后犬的發生率比人類高3倍。

很多腫瘤從外觀上無法分辨其組織學分型，故無法了解腫瘤的生物學行為，為治療帶來很大的困難，無法預估預后。病理組織學觀察是診斷乳腺腫瘤的金標準，為腫瘤治療和預后提供指導意義。腫瘤的病理組織學形態和細胞學分類是腫瘤分型的依據，因此，對各型腫瘤的病理組織學和細胞學描述尤為重要。

基于組織學和生物學標準，切除的腫瘤中大約30%為惡性腫瘤[4]，其余為良性。判定良惡性一般根據腫瘤的大小、生長速度、生長方式、細胞異形性、胞核的異型性和核分裂相。

簡單腺瘤/癌是單純乳腺腺上皮樣細胞增生，復合性腺瘤/癌是腺上皮和肌上皮樣細胞均有增生，纖維腺瘤是上皮和纖維的增生，混合瘤是除上皮外還有間葉組織(如骨或軟骨)的增生，肉瘤是間葉組織的惡性增生，癌肉瘤是上皮和間葉組織共同的惡性增生腫瘤。

腫瘤一般的治療方式是手術切除為主，放、化療結合。對于良性腫瘤如簡單性腺瘤一般局部手術切除能夠根治，但對于具有向周圍組織和血管/淋巴管浸潤傾向的惡性腫瘤，手術時需擴大切除范圍的同時清掃其周圍的淋巴結等，如最常見的惡性腫瘤簡單癌，有50%的傾向向周圍和血管浸潤。復合腺瘤在母犬中最為常見，腫瘤發生的末期, 可能發生轉移，因此治療需早期全部切除，包括清楚微小的轉移灶。復合腺癌常見于犬，浸潤性和預后較簡單性腺癌小。肉瘤為來源于間葉的惡性腫瘤, 一般體積較大, 由于局部復發率高并易轉移至局部淋巴結或肺臟，一般預后不良。癌肉瘤是指癌與肉瘤共同發生的腫瘤，是一種罕見的侵襲性腫瘤，乳房切除術是外科治療的根本的首選的方法，隨后按照常規的乳腺癌的術后治療、化療和免疫療法進行治療。纖維腺瘤通常生長緩慢, 極少惡變, 手術切除即可。混合瘤盡管屬于良性腫瘤, 但其增生能力強, 隨時間延長可能向惡性發展。

[1] 陳懷濤, 許樂仁. 獸醫病理學[M]. 北京: 中國農業出版社, 2005:1411.

[2] 于夢, 黃志強, 童雙, 等. 獸醫臨床犬腫瘤病例的統計分析[J]. 中國動物保健, 2013, 15(4):73-74.

[3] Grüntzig K, Graf R, H?ssig M, et al. The Swiss Canine Cancer Registry:a retrospective study on the occurrence of tumours in dogs in Switzerland from 1955 to 2008[J]. J Comp Pathol, 2015, 152(2-3):161-171.

[4] Donald J. Meuten. Tumors in Domestic Animal[M]. Iowa: Iowa State Press, 2002:46.

[5] 李玉林. 病理學[M]. 6版. 北京: 人民衛生出版社, 2006:97.

[6] Hendrick MJ, Mahaffey EA, Moore FM, et al. Histological classification of mesenchymal tumors of skin and soft tissues of domestic animals[M]. Washing DC: Armed Forces Institute of Pathology, 1998:64.

[7] Goldschmidt MH, Dunstan RW, Stannard AA, et al. Histological classification of epithelial and melanocytic tumors of the skin of domestic animals[M]. Washing DC: Armed Forces Institute of Pathology, 1998:106.

Pathological Observations on Canine Mammary Tumors

LI Yan-shu1, CHU Fang1, YANG Li-feng2, ZHAO De-ming2, ZHOU Xiang-mei2
(1. Institute of Materia Medica of Jiangxi Province, Nanchang 330029, China)
(2. College of Veterinary Medicine, China Agricultural University, Beijing 100194, China)

ObjectiveTo provide a evidence for the diagnosis and treatment of mammary tumors by pathological classification and description of the collected canine mammary tumors. Method The canine mammary tumors were obtained from China Agricultural University Animal hospital by surgical treatment, which were classified described according to Pathological observations.ResultsThe benign and malignant mammary tumors were pathological described one by one, which were including the all common and uncommon canine mammary tumors.ConclusionThere was greatly different pathology in different types of canine mammary tumor, so the treatment was greatly different.

Canine; Mammary tumor; Pathology

Q95-33

A

1674-5817(2016)05-0350-07

10.3969/j.issn.1674-5817.2016.05.005

2016-05-30

國家十二五科技支撐計劃(2015BAI09B01)

黎硯書(1987-), 女, 碩士, 主要從事實驗動物病理學研究。E-mail: liyanshu0716@163.com

周向梅, 女, 博士, 教授。E-mail: zhouxm@cau.edu.cn