局部中晚期鼻咽癌患者血漿D-二聚體與纖維蛋白原檢測的臨床意義*

四川省攀枝花市中心醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科(攀枝花617067)　馬艷麗　麻　寧　陳付華

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·臨床檢驗·

局部中晚期鼻咽癌患者血漿D-二聚體與纖維蛋白原檢測的臨床意義*

四川省攀枝花市中心醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科(攀枝花617067)馬艷麗麻寧陳付華

摘要目的：探討血漿D-二聚體(D-Dimer)與血漿纖維蛋白原(FIB)在局部中晚期鼻咽癌患者體內(nèi)的變化趨勢及關(guān)系。方法：局部中晚期鼻咽癌患者共200例，健康體檢者132例作為對照組。根據(jù)年齡分為兩組：即≤65歲組和>65歲組；根據(jù)性別分為兩組：男性組和女性組；再根據(jù)臨床病理分期分為兩組：III期組和IV期組。血漿D-二聚體水平的檢測采用免疫比濁法，而血漿纖維蛋白原的檢測采用凝固法。結(jié)果：①血漿D-二聚體及纖維蛋白原水平在局部中晚期鼻咽癌組中高于對照組(P<0.05)；②≤65歲組與>65歲組相比，血漿D-二聚體及纖維蛋白原水平在>65歲組間濃度偏高(P<0.05)；③血漿D-二聚體及纖維蛋白原水平在不同性別間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義；④病理分期越重，血漿D-二聚體及纖維蛋白原水平越高，兩者水平在病理分期IV組顯著高于III期組(P<0.05)。結(jié)論：鼻咽癌患者晚期的纖溶系統(tǒng)發(fā)生改變，年齡及病理分期越高，血漿D-二聚體及纖維蛋白原水平越高。

主題詞鼻咽腫瘤 脫氧核糖核酸酶(嘧啶二聚體)纖維蛋白原

鼻咽癌是目前中國較常見的惡性腫瘤之一，該病存在地域性，且容易伴有多器官系統(tǒng)的病變，如心、腦、肺、肝等；同時還容易伴發(fā)纖溶系統(tǒng)、凝血功能及血流動力學(xué)的改變。鼻咽癌患者體內(nèi)血漿纖維蛋白原(FIB)及血漿D-二聚體(D-Dimer)間關(guān)系密切[1]。為探究局部晚期鼻咽癌患者體內(nèi)血漿D-二聚體和纖維蛋白原的變化情況，本文對鼻咽癌患者200例，健康對照者132例的D-二聚體和纖維蛋白原進(jìn)行檢測，現(xiàn)報道如下。

對象與方法

1對象入選2008年1月至2014年3月在我科住院并通過病理切片及頭部CT確診的中晚期鼻咽癌患者共200例，年齡50～78(62.45 ± 11.43)歲，其中男132例，年齡50～76(59.68 ± 15.13)歲，女68例，年齡52～78(61.52± 13.98)歲。依據(jù)臨床病理結(jié)果及全身淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況分兩組，III期和IV期組。III期組62例，年齡53～78(61.85 ± 17.26)歲，IV期組138例，年齡50～76(59.64 ± 14.85)歲。同時入選同時間期限內(nèi)本院的健康體檢者132例作為對照組，年齡38～60(43.58±16.58)歲。所有患者均簽署知情同意書，并排除嚴(yán)重肝、腦、心、腎、支氣管哮喘等疾病患者。

2方法收集所有研究對象的一般臨床資料及就診資料，并對所有患者于清晨空腹隔夜禁食后進(jìn)行靜脈采血，檢測血漿D-二聚體(D-Dimer)和纖維蛋白原(FIB)的水平。血漿D-二聚體水平的檢測采用免疫比濁法，而血漿纖維蛋白原的檢測采用凝固法。

3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1對照組與鼻咽癌組血漿D-Dimer和FIB水平比較見表1。鼻咽癌組患者血漿D-Dimer水平及FIB水平顯著高于對照組(P<0.05)。

表1　對照組與鼻咽癌組血漿D-Dimer

2不同年齡鼻咽癌患者血漿D-Dimer和FIB水平比較見表2。年齡>65歲組患者血漿D-Dimer水平及FIB水平顯著高于年齡≤65歲組(P<0.05)。

表2　不同年齡鼻咽癌患者血漿D-Dimer

3不同性別鼻咽癌患者血漿D-Dimer和FIB水平比較見表3。不同性別患者間血漿D-Dimer水平及FIB水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表3　不同性別鼻咽癌患者血漿D-Dimer

4不同分期鼻咽癌患者血漿D-Dimer和FIB水平比較見表4。 IV期組鼻咽癌患者血漿D-Dimer水平及FIB水平顯著高于III期組(P<0.05)。

表4　不同分期鼻咽癌患者體內(nèi)血漿D-Dimer

討論

中晚期鼻咽癌是目前臨床病死率極高的惡性疾病，惡性腫瘤的顯著特點為增殖、浸潤及轉(zhuǎn)移快、同時病死率極高。患者的血液常處于高凝狀態(tài)，主要原因為[2]：一方面血液高凝參數(shù)增高，如血漿D-二聚體及纖維蛋白原等；另一方面血流動力學(xué)發(fā)生改變；此外還包括微循環(huán)障礙等。

血漿D-二聚體是血漿纖維蛋白降解的產(chǎn)物，此種物質(zhì)在正常人體內(nèi)含量極低，但當(dāng)體內(nèi)的凝血及纖溶系統(tǒng)發(fā)生變化時，即可導(dǎo)致其含量顯著增高。因此D-二聚體是目前臨床上作為機(jī)體血液高凝狀態(tài)的標(biāo)志之一，同時也是臨床上繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志物之一。局部晚期鼻咽癌患者的血液一般處于高凝狀態(tài)，既往研究報道癌癥患者體內(nèi)血漿D-二聚體水平較對照組顯著增高[1]，本研究發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌組的血漿D-二聚體水平顯著高于健康對照組；在不同的年齡分組中，>65歲組患者的血漿D-二聚體水平顯著高于≤65歲組，隨著年齡的增高，鼻咽癌患者體內(nèi)的血漿D-二聚體水平增高；大量臨床報道[3-5]，發(fā)現(xiàn)血漿D-二聚體水平與癌癥患者的病理分期存在關(guān)聯(lián)，分期越高，體內(nèi)的血漿D-二聚體水平濃度越高，本研究發(fā)現(xiàn)IV期患者體內(nèi)的血漿D-二聚體水平顯著高于III期組。但在不同的性別中，男性與女性鼻咽癌患者體內(nèi)血漿D-二聚體水平未表現(xiàn)出差異性，可見性別可能不是影響血漿D-二聚體在鼻咽癌患者體內(nèi)表達(dá)的主要因素。

作為由肝臟表達(dá)的一種重要血漿糖蛋白，纖維蛋白原在血栓形成與纖溶系統(tǒng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。纖維蛋白原可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，幫助腫瘤細(xì)胞躲避免疫系統(tǒng)的殺傷。鼻咽癌患者體內(nèi)血漿纖維蛋白原增高的主要可能性為[6-7]：①腫瘤細(xì)胞激活血小板，血小板的激活可增強(qiáng)纖維蛋白原的表達(dá)，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移；②腫瘤細(xì)胞的過度激活，可刺激凝血系統(tǒng)，誘導(dǎo)纖維蛋白原表達(dá)增加。本研究發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌組患者與對照組相比，血漿纖維蛋白原水平增高；年齡與病理分期越高，體內(nèi)血漿纖維蛋白原的濃度越高，與Jones等[8]研究類似；而纖維蛋白原的表達(dá)在不同性別間未存在明顯差異。

本研究通過對局部中晚期鼻咽癌患者體內(nèi)血漿D-二聚體和纖維蛋白原水平間的變化進(jìn)行探究，發(fā)現(xiàn)血漿纖維蛋白原和D-二聚體與鼻咽癌晚期患者關(guān)系密切，鼻咽癌患者晚期是容易誘發(fā)血栓栓塞疾病的高危人群，長期進(jìn)行凝血及纖溶系統(tǒng)功能的檢測在預(yù)防轉(zhuǎn)移中顯得尤為重要。

參考文獻(xiàn)

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(收稿：2015-06-02)

The change of plasma D-dimer and fibrinogen levels and its clinical significance in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma

Sichuan Panzhihua Central Hospital ENT Head and Neck Surgery(Panzhihua 617067)

Ma YanliMa NingChen Fuhua

ABSTRACTObjective：To investigate the relationship of D-Dimer and fibrinogen in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma. Methods：Two hundred hospitalized patients were enrolled as advanced nasopharyngeal carcinoma group，and one hundred and thirty-two person were enrolled as control group.All the advanced nasopharyngeal carcinoma patients were divided into two group by age，over sixty five years old group and less than sixty five years old group，and divided into two groups by gender，and divided into two groups by pathological staging ，such III group and IV group.D-dimer were detected by immunonephelometry method. Plasma fibrinogen were detected by freezing method.Results：The level of D-dimer and fibrinogen were higher in advanced nasopharyngeal carcinoma group than those in control group(P<0.05).The level of D-dimer and fibrinogen were higher in over sixty five years old group than those in less than sixty five years group(P<0.05).There was no significance in different gender.The level of D-dimer and fibrinogen were higher in high Pathological stage.Conclusion：The level of D-dimer and fibrinogen are higher in old age and high pathological stage in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma.

KEY WORDSNasopharyngeal neoplasmsDeoxyribonuclease (Pyrimidine dimer)Fibrinogen

【中圖分類號】R739.63

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.02.040

*四川省杰出青年學(xué)科帶頭人培養(yǎng)計劃資助項目(06ZQ026-021)